辛伐他汀联合曲美他嗪治疗老年慢性心力衰竭患者的疗效和安全性

辛伐他汀联合曲美他嗪治疗老年慢性心力衰竭患者的疗效和安全性

周全魁胡菁

(武汉科技大学医院，湖北武汉42000)

关键词〔〕辛伐他汀；曲美他嗪；慢性心力衰竭

中图分类号〔〕R541.6〔文献标识码〕A〔

慢性心力衰竭(CHF)是导致心血管疾病患者死亡的主要原因，其发病群体以老年人为主。其发病率和死亡率呈现逐年上升的趋势〔1，2〕。因此，如何寻求安全有效的方法治疗CHF已成为目前临床重要的研究课题。本研究旨在探讨辛伐他汀联合曲美他嗪用于老年CHF的治疗效果及用药安全性。

1资料与方法

1.1一般资料2012年10月至2013年10月我院治疗的老年CHF患者68例，均符合中华医学会心血管分会制订的《慢性收缩性心力衰竭治疗建议》中的相关诊断标准〔3〕，其中男42例，女26例，年龄61~82岁，平均(70.78±7.46)岁。美国纽约心脏学会(NYHA)心功能分级：Ⅱ级15例，Ⅲ级32例，Ⅳ级21例，其中冠心病28 例，高血压性心脏16病，风湿性心脏病10例，扩张型心肌病14例。排除严重肝肾等重要器官功能障碍者、甲状腺功能异常者、恶性肿瘤患者、伴有感染性疾病或全身免疫性疾病的患者、2 w内曾服用抗生素类药物、他汀类调脂药、非甾体类消炎药或糖皮质激素类药物的患者、具有药物禁忌证或对本研究所使用药物过敏者等。本研究符合医院伦理委员会标准，且均得到患者的同意并自愿参与研究，按照其就诊顺序进行分组，各34例。两组性别、年龄、心功能及病情等临床资料比较无显著性差异(P>0.05)。

1.2治疗方法两组均进行心力衰竭常规治疗，包含吸氧、利尿剂、血管扩张剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、洋地黄类药物等。观察组在常规治疗的基础上加用辛伐他汀联合曲美他嗪治疗。剂量：辛伐他汀20 mg/次，1次/d，每晚睡前顿服；曲美他嗪20 mg/次，3次/d，于餐后服用。两组疗程均为6个月。

1.3观察指标观察两组患者治疗前后临床症状、体征改善情况；于治疗前后采用彩色多普勒超声仪进行检查，包括左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室射血分数(LVEF)以及左心室舒张早期的最大血流速度(E峰)/舒张晚期最大血流速度(A峰)峰值速度比值(E/A)；记录两组患者治疗过程中不良反应的发生情况。

1.4疗效判定参照中华医学会心血管病学分会制定的《慢性心力衰竭诊断治疗指南》中的标准。显效：治疗后临床症状、体征基本消失，患者心功能改善达到2级以上。有效：治疗后临床症状、体征有所减轻，患者心功能改善达到1级以上；无效：患者症状和体征无改善或加重，心功能无明显变化或加重或死亡。有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2结果

2.1两组临床治疗效果比较观察组显效22例，有效10例，无效8例，总有效率94.12%，对照组显效14例，有效12例，无效2例，总有效率76.47%，两组总有效率差异显著(P<0.05)。

2.2两组治疗前后心功能各项指标比较两组患者治疗后LVEF、LVEDD、LVESD和E/A比值等心功能指标与治疗前比较均有明显改善(P<0.05)，且观察组较对照组改善更为显著(P<0.05)，见表1。

表1　两组治疗前后心功能各项指标变化比较 ± s, n=34)

与对照组比较:1)P<0.05;与同组治疗前比较:2)P<0.05

第一作者：周全魁(1971-)，男，主管药师，主要从事临床药学研究。

2.3两组不良反应发生情况比较两组患者治疗过程中均未出现明显不良反应，治疗顺利完成，血、尿常规及肝肾功能检查均未发现明显的异常变化。

3讨论

CHF是心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等多种因素共同作用而引起的心肌损伤，会造成心肌细胞结构及其功能的变化，从而减弱心肌收缩力，造成心室的泵血或充盈功能降低，这样心排血量就不能满足机体正常代谢需要，使各组织、器官的血液灌注不足，同时也会使肺循环或体循环出现淤血，致使患者出现呼吸困难、体液潴留、乏力等临床症状〔4〕。

炎症反应被认为是各种心血管疾病的重要发病机制之一，炎性细胞因子的释放、活化在心力衰竭的发生、发展中发挥着重要作用。炎性细胞因子可以通过影响心肌细胞的收缩性能，诱导心肌细胞肥大，促进心肌细胞的凋亡和间质纤维化，从而导致持续的心肌重塑。近年来，随着医疗水平的不断提高，临床对CHF的研究也不断深入，大量研究发现，CHF的发生与发展不仅与炎性细胞因子、内皮功能失调等因素有关，同时还伴有不同程度的神经内分泌系统的紊乱，并在心室重构和心衰的发生中扮演重要角色。如果血流动力学出现异常则可使神经内分泌系统被激活，从而促进心肌结构的重塑，加重心肌细胞的损伤而导致心功能出现恶化，而心肌细胞的加重损害又能促进神经内分泌系统的激活，进而加剧CHF的发展，形成恶性循环〔5，6〕。辛伐他汀是一种新型的他汀类降血脂药物，除了具有降血脂、调节免疫、改善内皮功能等作用外，还具有抗炎、调节免疫及改善内皮功能等作用，长期服用可以改善CHF患者的心肌功能。曲美他嗪是一种新型抗心肌缺血的药物，可抑制心肌细胞的脂肪酸β氧化，增加葡萄糖氧化代谢，从而优化心肌细胞的能量代谢，改善心肌功能，提高心肌的收缩能力。同时曲美他嗪还能够降低自由基对心肌细胞的损害，延缓心室重构及心功能减退。辛伐他汀和曲美他嗪联合使用，可以明显改善心肌细胞的功能，具有很好的临床效果。而临床治疗过程中均未发现明显不良反应，其治疗的安全性较好。

4参考文献

1Maeder MT，Rickli H，Pfisterer ME，etal.Incidence，clinical predictors and prognostic impact of worsening renal function in elderly patients with chronic heart failure on intensive medical therapy〔J〕.Am Heart J，2012；163(3)：407-14.

2Krum H，Teerlink JR.Medical therapy for chronic heart failure〔J〕.Lancet，2011；378(9792)：713-21.

3梁文武，马春红，李华珍.辛伐他汀联合曲美他嗪治疗48例慢性心力衰竭的临床疗效观察〔J〕.重庆医学，2012；41(13)：1265-9.

4Morozova TE，Ivanova EP，Rykova SM.Clinico-economical aspects of application of trimetazidine MB in patients with chronic heart failure and cardiac rhythm disturbances〔J〕.Kardiologiia，2011；51(9)：35-41.

5Zhang L，Lu Y,Jiang H，etal.Additional use of trimetazidine in patients with chronic heart failure:a meta-analysis〔J〕.J Am Coll Cardiol，2012；59(10)：913-22.

6余旭红.曲美他嗪联合辛伐他汀治疗慢性心力衰竭90例〔J〕.临床医药，2013；22(7)：101-2.

〔2014-06-10修回〕

(编辑李相军/滕欣航)