小剂量甲氨蝶呤联合叶酸对老年类风湿关节炎患者类风湿因子和C-反应蛋白的影响

小剂量甲氨蝶呤联合叶酸对老年类风湿关节炎患者类风湿因子和C-反应蛋白的影响

周瑜博廖军刘振峰

(新疆维吾尔自治区中医医院，新疆乌鲁木齐830000)

摘要〔〕目的探讨小剂量甲氨蝶呤(MTX)联合叶酸治疗老年类风湿关节炎(EORA)患者的临床疗效以及对血清类风湿因子(RF)和C-反应蛋白(CRP)表达水平的影响。方法选自2009年10月至2013年9月来该院治疗的80例EORA患者，随机分为对照组和治疗组，每组40例。对照组单用MTX治疗，顿服7.5 mg，1次/w；治疗组在对照组基础上给予叶酸，顿服7.5 mg，1次/w，第2天口服叶酸片5 mg 1次，疗程均为6个月。采用美国风湿病学会(ACR)疗效评定标准评价两组疗效，速率散射免疫比浊法测定治疗前后血清RF与CRP水平。结果MTX联合叶酸治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)；两组治疗后RF与CRP水平均明显下降，联合治疗组较对照组更显著(P<0.05)。结论小剂量MTX联合叶酸治疗EORA患者安全有效，可降低其血清RF与CRP水平。

关键词〔〕类风湿关节炎；甲氨蝶呤；叶酸；类风湿因子；C-反应蛋白

中图分类号〔〕R6〔

基金项目：国家自然科学

通讯作者：刘振峰(1982-)，男，硕士，助理研究员，主要从事风湿疾病研究。

第一作者：周瑜博(1979-)，男，硕士，主治医师，主要从事风湿疾病研究。

老年性类风湿关节炎(EORA)患者起病急，关节疼痛较重，对药物耐受性差〔1〕。甲氨蝶呤(MTX)作为临床常用抗风湿药之一，其疗效已被证实；但EORA患者随着年龄增加，其肝肾功能减退，肌酐清除率降低，导致药物排泄时间延长，可能会增加毒性。本研究探讨小剂量MTX联合叶酸治疗EORA的临床疗效及对血清类风湿因子(RF)与C-反应蛋白(CRP)表达水平的影响。

1资料与方法

1.1临床资料选自2009年10月至2013年9月来我院治疗的80例EORA患者。男21例，女59例，年龄60～78岁，平均(69.3±6.5)岁。随机分为对照组和治疗组，每组40例。治疗组男11例，女29例；平均年龄(68.9±6.7)岁；平均病程(6.5±4.9)年。对照组男10例，女30例；平均年龄(69.5±5.9)岁；平均病程(6.2±5.1)年。两组年龄、性别、病程等方面无显著性差异(P>0.05)。

1.2诊断标准符合美国风湿病学会(ACR)2009年类风湿关节炎诊断标准〔2〕，评分总得分>6分确诊为类风湿关节炎(RA)，患者初次发病年龄≥60岁。

1.3治疗方法对照组：单用MTX片(购自湖南正清制药集团股份有限公司)治疗，顿服7.5 mg，1次/w；治疗组在对照组基础上给予叶酸(购自北大药业)，顿服7.5 mg，1次/w，第2天口服叶酸片5 mg 1次，疗程均为6个月。两组患者均在治疗的前3个月联合使用一种非甾体抗炎药，之后视病情决定是否减量或者停用非甾体抗炎药。

1.4检测方法采集老年患者治疗前后清晨空腹静脉血4 ml，静置30 min后离心，分离血清保存，统一测试。采用速率散射免疫比浊法测定RF与CRP水平，采用美国贝克曼IMMAGE全自动分析仪及配套试剂，严格按照试剂说明书操作。

1.5疗效评价标准〔3〕无效：临床症状：体征及实验室指标改善<30%。改善：临床症状、体征及实验室指标改善30%～50%；进步：临床症状、体征及实验窒指标改善51%～75%；明显进步：临床症状：体征及实验室指标改善75%以上。总有效率=(改善+进步+明显进步)病例数/总病例数×100%。

2结果

2.1两组疗效评价两组患者在经过6个月治疗后，治疗组总有效率高于对照组(χ2=11.384,P<0.05)，见表1。

表1　两组临床疗效比较〔 n(%)， n=40〕

与对照组比较：1)P<0.05

2.2两组患者治疗前后血清RF与CRP水平比较两组患者治疗后与治疗前比较血清RF与CRP水平均明显下降，治疗组较对照组更显著(P<0.05)，见表2。

表2　两组患者治疗前后血清RF与

与对照组比较：1)P<0.05，2)P<0.01；与本组治疗前比较：3)P<0.05

2.3不良反应在治疗过程中，治疗组1例出现皮疹，1例出现皮肤瘙痒，1例轻度腹泻；对照组1例出现皮疹症状，2例出现腹泻，患者给予对症处理后，症状即可消失，继续服药。

3讨论

RA是一种早期不易诊断和发现的致畸性自身免疫性疾病，以关节滑膜慢性炎症病变为主要表现，容易反复发作。随着老龄化的加快，EORA患者的发病率呈现上升趋势。鉴于老年患者的生理功能减退，对药物的代谢减慢及药物之间的相互作用等的影响，选择疗效好、毒副作用小的个体化治疗方案成为治疗EORA的重点。目前尚无特异的对于EORA有效的治疗方法，近年来在应用常规治疗的基础上，联合药物治疗有较好的效果〔4，5〕。MTX作为临床最常用的改变患者病情的抗风湿药物，已作为联合治疗风湿的基础用药。临床实践表明，及时合理地联合应用抗风湿类药物可使大多数RA患者的症状与病情得以缓解。本研究结果显示，MTX联合叶酸治疗EORA及单用MTX治疗EORA均有效，可改善患者的临床症状，但联合用药治疗组较单一用药组效果显著，另外联合用药不增加药物毒副作用，增加用药安全性。

CRP是指在机体受到感染或组织损伤时血浆中一些急剧上升的蛋白质(急性蛋白)，可以激活补体和加强吞噬细胞的吞噬而起调理作用，从而清除入侵机体的病原微生物和损伤，坏死、凋亡的组织细胞，在机体的天然免疫过程中发挥重要的保护作用〔6，7〕。本研究结果表明，小剂量MTX联合叶酸治疗EORA患者，可降低患者血清中RF与CRP水平。

本研究由于临床病例样本数较少，尚待进一步开展大样本、多中心、前瞻性临床研究。临床中对于EORA患者要考虑患者自身生理情况及是否合并其他系统疾病，肝肾功能状态，确定联合用药治疗方案以及给药剂量，结合患者体质的个体化治疗，以提高疗效，降低毒副作用，保障安全用药。

4参考文献

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5吴东海,王国春.临床风湿病学〔M〕.北京:人民卫生出版社,2008:319.

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〔2013-11-19修回〕

(编辑李相军)