强的松联合孟鲁司特及小剂量茶碱缓释片治疗支气管哮喘急性发作的临床观察*

强的松联合孟鲁司特及小剂量茶碱缓释片治疗支气管哮喘急性发作的临床观察*

陈瑞芳曾育辉向海卿

(广东药学院附属第一医院急诊科，广东 广州510080)

摘要：目的探讨强的松片联合孟鲁司特及小剂量茶碱缓释片口服治疗成人支气管哮喘中度急性发作的疗效。方法90例哮喘中度急性发作患者随机分成实验组、对照组各45例。两组患者均于接诊第1天予氨茶碱0.25 g加入250 ml的5%葡萄糖注射液中进行静脉滴注 1次及甲基强的松龙40 mg加入100 ml的0.9%氯化钠注射液中进行静脉滴注 1次；每日雾化吸入可必特液2.5 ml/次，2次/d。实验组，30 mg强的松片每日顿服、孟鲁司特10 mg每晚1次口服及茶碱缓释片0.1 q 12 h；对照组，30 mg强的松片每日顿服及孟鲁司特10 mg每晚1次口服。两组均治疗7天。比较两组患者的临床疗效及不良反应。结果(1)实验组治疗后总有效率为97.8%；对照组治疗后总有效率为82.2%。实验组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；(2)实验组临床症状及体征缓解的时间均明显短于对照组，差异有统计学意义(P <0. 05)；(3)两组治疗期间未见明显不良反应。结论强的松片联合孟鲁司特及小剂量茶碱缓释片口服治疗成人支气管哮喘中度急性发作疗效显著，值得临床推广应用。

关键词：支气管哮喘；强的松；孟鲁斯特；茶碱缓释片；急性发作

ClinicalObservationofPrednisonecombinedwithMontelukastandsmall-doseTheophyllinesustained-releasetabletsfortreatmentofAcuteExacerbationofBronchialAsthma

CHEN Rui-fang ZENG Yu-hui XIANG Hai-qing

(TheFirstAffiliatedHospitalofGuangdongPharmaceuticalUniversity,Guangzhou510080，China)

Abstract:Objective:To investigate the clinical efficacy of prednisone combined with montelukast and small-dose theophylline sustained-release tablets for treatment of bronchial asthma in aldults with medium acute exacerbations. Methods: 90 cases with medium acute exacerbations of bronchial asthma were randomly divided into the experimental group (45cases) and the control group (45cases). Both group were applicated with 0.25 g aminophylline injection in 5% glucose 250 ml infusion once and 40 mg methylprednisolone injection in 0.09% sodium chloride infusion 100 ml once by intravenous drip on the first day and were given by atomization inhalation of Combivent 2. 5 ml, twice a day.The experimental group was treated with prednisone 30 mg once a day combined with montelukast 10mg once a day and theophylline sustained-release tablets 0.1 per 12h; the control group was treated with prednisone 30 mg once a day and montelukast 10mg once a day . After 7 days，curative effect was compared in two groups .Results: (1)The total effective rate of the experimental group (97.8%) was higher than that of the control group (82.2%), and There was statistical significant difference between them(P<0.05). (2)The time needed to relieve the clinical symptoms and signs of the experimental group was shorten than that of the control group, and There was statistical significant difference between them(P<0.05).(3)There were no significant adverse reaction in two groups. Conclusions:Prednisone combined with montelukast and small-dose theophylline sustained-release tablets in treatment of bronchial asthma with medium acute exacerbations show significant clinical efficacy and it is worthy of popularization and application.

Key words:asthma; prednisone; montelukast; theophylline; exacerbations

随着空气污染越来越严重，支气管哮喘的发病率不断升高，目前，全球支气管哮喘患者约3亿，中国支气管哮喘患者约3 000万。急性发作时病情发展迅速，患者极度痛苦，如不及时控制可危及患者生命。本研究旨在探讨强的松(prednisone，PRED)片联合孟鲁司特及小剂量茶碱缓释片口服治疗成人支气管哮喘中度急性发作的疗效及安全性，为临床药物选择提供一定的参考依据，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

本研究采用前瞻性研究，选择我院急诊科2011 年1月至2014年9 月期间就诊的成人支气管哮喘中度急性发作患者90例，根据其病史、体格检查及血常规、生化、指脉血氧饱和度(SpO2)、胸片等检查，均符合《支气管哮喘防治指南》的诊断标准和急性发作病情严重程度分级[1]，年龄18～60岁；无所用药物的禁忌症及过敏和不良反应史；无慢性疾病及严重的心、肝、肺、肾疾病及内分泌代谢性疾病及精神异常史；非孕妇或哺乳期妇女。按数字表法随机分成实验组、对照组各45例，两组的一般资料见表1，两组在年龄、性别、病程、体质指数(BMI)之间比较均无统计学差异(P> 0. 05)，两组患者具有良好可比性。

表1　两组患者的临床资料

1.2方法

1.2.1药物强的松片(5mg/片，浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字号H33021207)；孟鲁司特钠片(10mg/片，商品名：顺尔宁，杭州默沙东制药有限公司)；茶碱缓释片(100mg/片,广州白云山光华制药公司生产，国药准字号H44020002)；可必特雾化混悬液(2.5ml/ 支, 含异丙托溴胺0.5mg, 硫酸沙丁胺醇2.5mg; 德国勃林格殷格翰国际公司生产)。

1.2.2治疗方法所有患者均按哮喘急性发作予吸氧、补液维持水电解质平衡、止咳化痰等治疗，有细菌感染者，给予抗生素抗感染治疗。两组患者均于接诊第1天予氨茶碱0.25g加入250ml的5%葡萄糖注射液中进行静脉滴注 1次及甲基强的松龙40mg加入100ml的0.9%氯化钠注射液中进行静脉滴注 1次；每日雾化吸入可必特液2.5ml/次，2次/d。实验组：30mg强的松片每日早晨顿服；孟鲁司特片10mg，1次/d，睡前口服，茶碱缓释片0.1q12h口服；对照组：每日早晨顿服强的松片30mg及孟鲁司特片10mg，1次/d，睡前口服，两组均连续治疗7d。

1.2.3观察指标每天随访，观察并记录两组患者治疗后症状及体征的情况、缓解的时间和不良反应情况。因支气管哮喘急性发作患者不能耐受肺功能测定[2]，因此未做肺功能检查。

1.2.4临床疗效判断标准(1)显效：治疗7d内临床症状和体征完全消失；(2)有效：治疗7d内临床症状和体征明显好转；(3)无效：治疗7d内临床症状和体征无好转或加重，总有效率=(显效+有效)×100%。

1.3统计学方法

2结果

2.1两组治疗总有效率比较

实验组治疗后总有效率97.8%，显效率84%；对照组治疗后总有效率82.2%，显效率66.7%。实验组总有效率、显效率均高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.44，P<0.05；χ2=3.85，P<0.05)，见表2。

表2　两组治疗总有效率比较(例)

注：χ2=4.44，*P<0.05

2.2两组临床症状和体征缓解时间比较实验组临床症状及体征缓解的时间均明显短于对照组，差异有统计学意义(P<0. 05)，见表3。

表3　两组患者临床症状及体征缓解时间比较±s，d)

2.2不良反应比较

实验组及对照组出现胃肠道反应各2例，予护胃治疗后症状缓解。两组均未影响治疗。两组不良反应率比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。

3讨论

支气管哮喘(简称哮喘)急性发作，是急诊常见的急症，近年来其患病率在全球范围内有逐年增加的趋势，主要表现为反复发作的喘息、气 急、胸闷、咳嗽等症状。其本质是气道慢性炎症，气道高反应性是哮喘最基本的特点。它是一种对患者及家庭和社会都有明显影响的慢性疾病。急性发作时程度轻重不一，病情加重，可在数小时或数天内出现，偶尔可在数分钟内即危及生命。治疗的目的在于尽快缓解症状、解除可逆性气流受限和改善低氧血症，恢复肺功能，预防病情进一步恶化或再次发作， 防止并发症的发生。

目前缓解轻至中度急性哮喘症状的首选药物是短效B2-受体激动剂和吸入性抗胆碱能药物，其起效快，通常在数分钟内起效，，但疗效仅可维持数小时，副作用大，大剂量应用时易引起心律紊乱、低血钾、骨骼肌震颤等不良反应的发生；而且无抗炎作用，不能预防哮喘短期再次急性发作。目前公认糖皮质激素是治疗哮喘最有效的抗炎类药物，新的指南[1]建议中重度哮喘急性发作应尽早使用全身激素，因为它可以预防哮喘的恶化及早期复发、降低病死率、减少因哮喘急性发作而急诊就诊或住院的机会，口服给药，简单方便，适用于轻中度哮喘发作，目前推荐用法: 泼尼松龙每日30～ 50mg。由于激素治疗哮喘常需用较高剂量才能有效控制其发作，而高剂量激素不良反应重，严重影响其疗效，故现普遍主张激素为主与其他抗炎药物联合用药以减少激素用量。

白三烯为强效的气道炎性递质，能诱导呼吸道平滑肌的收缩和气道高反应性[3]。虽然激素是目前最有效的治疗气道慢性炎症的药物，但不能抑制所有参与哮喘发病过程的炎症介质和细胞因子，特别是不能抑制患者体内合成的白三烯，也不能抗外源性的白三烯。多年的研究发现应用白三烯受体拮抗剂能有效抑制半胱氨酸白三烯(LTC4LTD4和LTE4) 与CysLT1受体结合所产生的生理效应，有效预防和抑制白三烯所导致的气道嗜酸性粒细胞浸润、血管通透性增加和支气管痉挛，从而降低气道高反应性，在治疗哮喘方面取得较好的疗效，特别是那些对激素耐药或不起作用的病例[4,5]。孟鲁司特是一种高选择性半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，通过阻断白三烯和其受体的结合起作用，已有研究证实它可控制支气管哮喘的临床症状，减少急性发作次数，服用方便安全，不易产生耐药性[6]。

茶碱类药物为非选择性的磷酸二酯酶抑制剂，在世界范围内广泛用于哮喘治疗已有几十年，近年来随着新型平喘药物逐渐占据市场及其治疗窗窄，其在哮喘治疗中的临床地位明显下降。但因其价廉，特别是茶碱缓释制剂的问世，其克服了普通茶碱制剂所存在的缺点，具有半衰期延长，1次给药可维持血药浓度12 ～ 24h，适合控制夜间哮喘，并能提高患者的依从性 ，血药浓度稳定 ，胃肠道的刺激小，目前仍广泛应用于临床中。尤其近年研究表明，小剂量茶碱有抗炎、免疫调节和扩张支气管等多方面的作用，从而降低气道高反应性，减轻哮喘的症状和发作次数[7]。多项研究还提示，低剂量茶碱和激素联用有协同抗炎作用，能使糖皮质激素的抗炎效应增强100 ～ 1 000倍，改善患者的肺功能，从而减少糖皮质激素的用量，起到节省激素的作用并[8,9]，主要原理是小剂量氨茶碱达到(谷浓度其血药浓度为5mg/L)可以直接激活组蛋白去乙酰酶(HDAC) ，使其去乙酰化，而糖皮质激素不能直接活化HDAC，而是结合后才能对HDAC受体有激活作用从而能抑制炎症基因的表达，因此，与小剂量茶碱联用，可以使糖皮质激素的抗炎药理作用增强[10]。

在本研究中，我们看到两组治疗成人支气管哮喘中度急性发作均有效，但实验组总有效率、显效率均高于对照组，且实验组临床症状和体征缓解的时间均明显短于对照组；治疗期间两组不良反应轻微。研究结果表明，强的松片联合孟鲁司特及小剂量茶碱缓释片口服治疗成人支气管哮喘中度急性发作优于强的松片每日顿服联合孟鲁司特口服，说明糖皮质激素与孟鲁司特、小剂量茶碱缓释片联用，作用于炎症的不同环节，有显著的协同效应，减少了激素的用量，能迅速缓解支气管哮喘急性发作症状、预防早期复发及病情的恶化、迅速减轻患者的痛苦。由此可见，强的松片30mg每日早晨顿服联合孟鲁司特及小剂量茶碱缓释片口服治疗成人支气管哮喘中度急性发作疗效显著、安全可靠，服用方便，值得在临床推广应用，特别在基层医院。

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收稿日期(2014-11-20)

doi:10.3969/j.issn.1004-7115.2015.02.010

中图分类号：R562. 25

文献标识码：A

文章编号：7115-1004(2015)02-0150-03

作者简介：*陈瑞芳(1976—)，女，广东台山人，副主任医师，硕士，主要从事临床急诊内科工作。