沙利度胺联合马法兰、泼尼松治疗难治性复发性骨髓瘤43例

贲海祥

（如皋市人民医院血液科，江苏226500）

沙利度胺联合马法兰、泼尼松治疗难治性复发性骨髓瘤43例

贲海祥

（如皋市人民医院血液科，江苏226500）

目的：探析沙利度胺治疗难治性复发性骨髓瘤的效果和安全性。方法：难治性复发性骨髓瘤患者86例分为两组各43例，对照组采用MP方案（马法兰+泼尼松）治疗，观察组在对照组基础上采用沙利度胺治疗，观察并对比两组疗效和不良反应。结果：观察组治疗有效36例（83.7%）显著高于对照组25例（58.1%），两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；不良反应发生观察组20例（46.5%），对照组19例（44.2%），差异无统计学意义（P＞0.05）。方法：沙利度胺治疗难治性复发性骨髓瘤效果确切，有效率高，且未增加不良反应，安全性好。

难治性复发性骨髓瘤；沙利度胺；马法兰；泼尼松

骨髓瘤是一种常见于临床的恶性肿瘤，起源于骨髓浆细胞。骨髓瘤好发于40岁以上人群，以男性患者居多，好发于肋骨、脊椎、胸骨及颅骨等部位[1]。骨髓瘤主要表现为持续性脊柱疼痛，且呈进行性加重，40%～50%患者伴有病理性骨折[2]，容易出现截瘫和神经根压迫症状。骨髓瘤采用化疗为主，放疗和手术治疗为辅。连续化疗4疗程以上无效者为难治性骨髓瘤，而开始治疗有效、后来治疗无效者为复发性骨髓瘤。近来研究表明，沙利度胺（商品名为反应停）可用于晚期骨髓瘤的治疗[3]，但对难治性复发性骨髓瘤的疗效尚无一致结论。我院2004年1月—12月对难治性复发性骨髓瘤43例患者采用MP方案（马法兰+泼尼松）治疗的基础上予以沙利度胺治疗，探讨其临床效果和安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 难治性复发性骨髓瘤86例患者，按入院先后顺序不同分入两组：（1）观察组43例中男26例，女17例，年龄50～81岁，平均（64.5±3.9）岁。单克隆免疫球蛋白IgG型28例（65.1%），IgA型10例（23.3%），轻链型5例（11.6%），根据Durie分期Ⅱ期7例（16.3%），Ⅲ期36例（83.7%）。（2）对照组43例中男28例，女15例，年龄52～78岁，平均（64.9±3.8）岁。IgG型25例（58.1%），IgA型11例（25.6%），轻链型7例（16.3%），根据Durie分期Ⅱ期者6例（14.0%），Ⅲ期37例（86.0%）。两组患者性别、年龄、类型及病理分期等基线特征大体一致。入选标准：符合《血液病诊断及疗效标准》[4]中难治性复发性骨髓瘤诊断标准者；排除对治疗药物过敏或无法耐受者；排除有精神性疾病史者；排除心脑肝肾和血管等严重并发症者。

1.2 方法 对照组患者予以常规基础MP方案：口服左旋苯丙氨酸氮芥5mg/（m2·d）（商品名为马法兰，葛兰素史克；批号：109805），泼尼松（浙江仙琚制药产；批号：102207），40mg/（m2·d），7天为1个疗程。观察组患者在MP方案治疗基础上，于第2周开始予以沙利度胺（25mg/片，常州制药厂；批号：123894）治疗，100mg/d，4周为1个疗程，共治疗3个疗程。观察和对比两组临床疗效，记录不良反应情况。

1.3 判断和评估标准 根据《血液病诊断及疗效标准》[4]判断疗效：（1）直接指标：①尿液或血清中M蛋白减少≥50%；②2个最大直径肿瘤之积缩小≥50%；③溶骨性损害再钙化。（2）间接指标：①骨髓中浆细胞减少≥80%或降至5%以下；②血红蛋白升高20g/L或红细胞压积升高0.06，且持续时间≥1个月；③血钙恢复正常；④血尿素氮恢复正常；⑤日常生活自理情况至少改善2级。（3）疗效：①完全缓解：尿液或血清中M蛋白完全消失，临床症状完全消失，各项实验室指标恢复正常；②部分缓解：上述直接指标≥1项达到要求或间接指标≥2项达到要求；③进步：上述直接指标中1项好转，间接指标≥2项达到要求；④无效：上述直接指标均未达到要求或仅有1项间接指标达到要求。有效率=（完全缓解+部分缓解+进步）×100%。

1.4 统计学处理 应用SPSS 16.0统计软件进行分析，计量资料采用均数±标准差（x¯±s）表示，差异性比较采用t检验，计数资料采用百分比表示，差异性比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗效果比较 观察组治疗有效36例（83.7%）显著高于对照组25例（58.1%），差异有统计学意义（P＜0.05，χ2=6.82），见表1。

2.2 两组药物不良反应比较 均以嗜睡和便秘反应为主，不良反应发生观察组20例（46.5%），对照组19例（44.2%），两组比较差异无统计学意义（P＞0.05，χ2=0.05），见表2。

表1 两组患者药物治疗有效率比较 例（%）

表2 两组患者药物不良反应发生率比较 例（%）

3 讨 论

骨髓瘤以骨髓浆细胞和单克隆免疫球蛋白或蛋白质过度增生为主要特征，常伴随多发性溶骨性损害、贫血、高钙血症及肾脏损害。骨髓瘤的发生率为2～3/10万，且黑人发病率是白种人的2倍[5]。目前骨髓瘤的病因尚不明确，可能与电离辐射、慢性感染、农业毒物、工业污染、慢性抗原刺激及遗传相关。大多数骨髓瘤患者化疗有效，但多次化疗容易产生耐药，导致部分患者形成难治性复发性骨髓瘤。

沙利度胺具有抗炎和免疫调节的作用，且曾因止吐镇静效果显著而广泛应用于早孕呕吐反应中，但因严重致畸而被禁用。近年来，国内外诸多文献报道沙利度胺治疗复发性多发性骨髓瘤效果显著，单用有效率26%～68%[6]。沙利度胺治疗骨髓瘤的作用机制如下[7]：（1）减少血管内皮生长因子，抑制肿瘤血管生成；（2）直接作用于骨髓瘤细胞及骨髓基质细胞，抑制生长及黏附，诱导骨髓瘤细胞凋亡；（3）抑制促进骨髓瘤细胞生长、生存的细胞因子的分泌，通过免疫调节发挥其抗肿瘤作用。

观察组予以沙利度胺治疗，本文结果发现，治疗有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示沙利度胺全面改善患者临床症状和实验室指标，提高治疗效果。不良反应发生率两组大体一致，提示沙利度胺并不增加不良反应的发生风险，具有良好安全性。

[1]耿传营，陈文明.多发性骨髓瘤细胞克隆异质性研究进展［J］.中华内科杂志，2013，52（12）：1077-1078.

[2]胡淑芬，谭冬梅，孙文洪，等.21例多发性骨髓瘤患者临床分析［J］.中华实用诊断与治疗杂志，2011，25（5）：478-480.

[3]薛军.多发性骨髓瘤化疗的新策略［J］.中华全科医学，2009，7（11）：1231-1233.

[4]张之南.血液病诊断及疗效标准［M］.2版.北京：科学出版社，1998：373.

[5]夏天，李建平，李文倩，等.IL-27在多发性骨髓瘤患者及骨髓瘤细胞系中的表达［J］.中华血液学杂志，2013，34（7）：626-628.

[6]凌燕，蒲祖辉，杜新，等.反应停治疗多发性骨髓瘤疗效的系统评价［J］.临床荟萃，2012，27（14）：1221-1225.

[7]黄妙儿，刘鹏，观美华，等.亚砷酸联合反应停、维生素C治疗难治性复发性多发性骨髓瘤疗效观察［J］.中国医学创新，2013，（36）：50-51，52.

R733.3

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2015-04-15

1006-2440（2015）03-0250-02