甲状腺结节与代谢综合征的相关性研究

梁绮君 余寿益 李淑华 胡晨鸣 杨焱

甲状腺结节与代谢综合征的相关性研究

梁绮君 余寿益 李淑华 胡晨鸣 杨焱

目的研究甲状腺结节与代谢综合征(MS)及其组分的关系，并对其机制进行探讨。方法回顾性分析2014年佛山市中医院的3 855名体检者的体检资料。将体检者分别分成MS组和非MS组，胰岛素低抗(IR)组和非IR组。检测身高、体重、血压、空腹血糖、血脂、尿酸等指标。检测促甲状腺激素(TSH)、游离T3、游离T4以评估甲状腺功能。检测空腹血清胰岛素水平，计算稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，以评估IR情况。使用彩色多普勒超声检查脂肪肝及甲状腺结节的患病情况。结果(1)共1 455人患甲状腺结节，患病率37.74%。女性患病率高于男性(46.57%vs.32.28%，χ2=79.073，P<0.01)。按年龄分层，在70岁以下人群，甲状腺结节的患病率随年龄增长而上升(P<0.05)。(2)MS组的甲状腺结节患病率显著高于非MS组(50.14%vs. 36.47%,χ2=25.888，P<0.01)。MS组分超重、高血糖、高血压患者的甲状腺结节患病率也显著升高(42.15%vs. 36.06%，χ2=12.515，P<0.01；49.92%vs.35.46%，χ2=45.623，P<0.01；57.57%vs. 35.84%，χ2=61.759，P<0.01)。(3)MS组血清TSH及HOMA-IR水平明显高于非MS组(t=4.763，P<0.01；t=5.028，P<0.01)。(4)IR组的甲状腺结节患病率显著高于非IR组(67.00%vs. 33.32%，χ2=212.115，P<0.01)。(5)多因素Logistic逐步回归分析显示，甲状腺结节的发生与性别、年龄、体重指数、收缩压、MS、IR独立相关(β=0.751，P<0.01；β=0.061，P<0.01；β=0.062，P<0.01；β=0.006，P=0.047；β=0.069，P<0.01；β=0.725，P<0.01)，与TSH无明显相关。结论MS患者的甲状腺结节患病率显著升高，其机制可能与IR有关。

甲状腺结节；代谢综合征；胰岛素抵抗

甲状腺结节的发病率日益升高，但病因尚不明确[1]。代谢综合征(MS)的发病率也逐年升高，且MS患者血清促甲状腺激素(TSH)水平也明显升高[2]。基础研究发现，TSH和胰岛素均有促进甲状腺细胞增殖的作用[3]。甲状腺结节的发生与MS是否相关，TSH和胰岛素抵抗(IR)是否参与其中？本研究将对3 855名体检者的资料进行统计，分析甲状腺结节患病率与MS及其组分的关系，并对其中的发病机制进行初步探讨。

1 对象与方法

1.1 研究对象 从2014年1月至2014年12月于佛山市中医院健康管理中心行体检的34 679人中选出行甲状腺超声检查并且资料完整的个体。排除以下情况：既往有除甲状腺结节之外的甲状腺疾病史；头、颈部放射史或手术史；严重的心、肺、肝、肾功能异常；其他肿瘤病史；严重的神经、精神疾病病史；孕妇及哺乳期妇女。共3 855人纳入研究，其中男性2 382名，女性1 473名，年龄17～89岁，平均年龄(41.32±11.46)岁。分别按MS诊断标准分成MS组(359例)和非MS组(3 496名)，以及按是否存在IR分成IR组(306名)和非IR组(3 349名)。本研究得到佛山市中医院伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 研究方法 收集体检者临床病史，测量身高、体重，计算体重指数，测量静息状态下右肱动脉血压(欧姆龙电子血压计HEM-752，日本)。采集清晨空腹8～10 h血清标本，1～3 h内统一检测。空腹血糖测定采用葡萄糖氧化酶法，甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)采用脂谱法，尿酸测定采用尿酸酶法；促甲状腺激素(TSH)、游离T3、游离T4、空腹胰岛素测定采用化学发光法。甲状腺和肝脏超声检查由固定医师操作(采用 Aloka IPC-1530型彩色多普勒超声诊断仪，15 MHz探头)。

1.3 MS诊断标准 采用中华医学会糖尿病学分会建议的诊断标准，即具备以下4项组成成分中的3项或全部者为MS：(1)超重/肥胖：体重指数≥25.0 kg/m2。(2)高血糖：空腹血糖≥6.1 mmol/L及(或)餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L及(或)已确诊为糖尿病并治疗者。(3)高血压：收缩压/舒张压≥140/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)已确诊为高血压并治疗者。(4)血脂紊乱：空腹血甘油三酯≥1.7 mmol/L和(或)空腹血HDL-C<0.9 mmol/L(男)或<1.0 mmol/L (女)。

1.4 IR的评估 计算稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，HOMA-IR=空腹胰岛素(mIU/L)×空腹血糖(mmol/L)/22.5，HOMA-IR≥2.5为IR。

1.5 统计学处理 数据以SPSS 17.0统计软件进行统计分析。符合正态分布的计量资料结果以均数±标准差表示；计量资料两组间比较采用t检验；计数资料组间比较采用χ2检验；相关性分析采用Logistic逐步回归分析；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 甲状腺结节的患病情况 甲状腺结节的患病人数为1 455例，患病率为37.74%。其中单发结节占45.29%，多发结节占57.71%。按结节性质分类，54.36%为实性结节，33.68%为液实性结节，6.32%为囊性结节，3.71%为混合性结节，1.31%为液性结节，0.62%为囊实性结节。

按年龄分层，在70岁以下人群，甲状腺结节的患病率随年龄增长而上升(除70岁以上外，其余各年龄段患病率两两比较，P<0.05)。女性甲状腺结节的患病率为46.57%，显著高于男性(32.28%，χ2=25.888,P<0.01)。在各年龄段，女性甲状腺结节的患病率均显著高于男性，见表1。

2.2 甲状腺结节与MS及其组分的关系 符合MS诊断标准的有359例，MS的患病率为9.31%。MS组男性比例、年龄、体重指数、收缩压、舒张压、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、LDL-C、TSH、HOMA-IR均显著高于非MS组，HDL-C显著低于非MS组。MS组甲状腺结节的患病率为50.14%，显著高于非MS组的36.47%(P<0.01)，见表2。

按MS的各个组分是否异常进行分组，比较各组甲状腺结节的患病率。结果显示，超重组甲状腺结节患病率显著高于非超重组；高血压组甲状腺结节患病率显著高于非高血压组；高血糖组甲状腺结节患病率显著高于非高血糖组。甲状腺结节患病率在血脂紊乱组与非血脂紊乱组间、脂肪肝组与非脂肪肝组间、高尿酸组和非高尿酸组间比较均无显著差异(表3)。

将体检者分为IR组和非IR组，两组甲状腺结节的患病人数分别为1 116例和339例。IR组甲状腺结节的患病率显著高于非IR组(67.00%vs. 33.32%，χ2=212.115，P<0.01)。

2.3 甲状腺结节的危险因素分析 以是否患甲状腺结节为因变量，以性别、年龄、体重指数、血压、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、LDL-C、HDL-C、尿酸、TSH、是否患脂肪肝、是否患MS、是否存在IR为自变量，行多因素Logistic逐步回归分析。结果显示，甲状腺结节的发生与性别、年龄、体重指数、收缩压、MS、IR独立相关，与空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、LDL-C、HDL-C、尿酸、脂肪肝、TSH无显著相关(表4)。

3 讨论

甲状腺结节是内分泌系统的常见病。高分辨率B超检查获得的甲状腺结节患病率为20%～76%[4]。在本研究中，体检人群甲状腺结节的患病率为37.74%，以实性结节和液实性结节为主。国内、外均有报道，甲状腺结节在女性和老年人中患病率较高[5-6]。本研究结果显示，女性甲状腺结节患病率显著高于男性，且随年龄增长而上升，与报道相符。甲状腺结节的发病率近年来日益增高，可能与影像学技术的发展相关。然而，是否还受其他因素的影响，值得探究。

表1 不同年龄和性别患者甲状腺结节的患病情况[n(%)]

注：各年龄段间两两相比，aP<0.05；与同年龄段内男性甲状腺结节患病率相比，bP<0.05，cP<0.01

表2 MS组与非MS组临床特征、实验室指标及甲状腺结节患病率的比较

注：1 mmHg=0.133 kPa；MS：代谢综合征；BMI：体重指数；SBP：收缩压；DBP：舒张压； FBG：空腹血糖；TG：甘油三酯；TC：总胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白-胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白-胆固醇；TSH：促甲状腺激素；FINS：空腹胰岛素；HOMA-IR：稳态模型评估-胰岛素抵抗指数

表3 MS各组分患者的甲状腺结节患病率

注：MS：代谢综合征

表4 甲状腺结节形成的独立危险因素

注：OR：优势比； BMI：体重指数；SBP：收缩压；MS：代谢综合征；IR：胰岛素抵抗

MS是多种与代谢异常相关的心血管疾病危险因素在个体内的集结状态。MS的中心环节是肥胖和IR，其主要组分为肥胖、2型糖尿病或糖调节受损、高血压以及血脂异常。MS患者的心血管疾病患病率和死亡风险明显升高。此外，MS也与多种肿瘤的发生密切相关[7]。与甲状腺结节的发病率相似，MS及其组分的发病率也呈日渐升高的趋势[8]。研究显示，MS患者甲状腺结节的患病率显著高于非MS人群[9]。本研究对体检人群的回顾性分析结果也显示，MS患者的甲状腺结节患病率较正常人群显著升高，且MS是甲状腺结节发生的独立危险因素。

既往多项研究显示，MS人群血清TSH水平明显高于正常人群[2]。本研究也得到相似的结果。肥胖者脂肪组织分泌的脂肪因子如瘦素，可调节促甲状腺激素释放激素的表达，促进TSH的分泌[10]。TSH在调节甲状腺细胞生长和分化中起重要作用。那么，MS患者升高的TSH水平是否与甲状腺结节的发生有关？在本研究的回归分析结果中，并未发现TSH与甲状腺结节的发生存在显著相关。因此，MS患者甲状腺结节患病率的升高可能与TSH以外的因素有关。

血清高胰岛素水平是MS患者的一个重要特征。有细胞实验显示，胰岛素可通过胰岛素/胰岛素样生长因子-1通路调节甲状腺基因表达，促进甲状腺细胞的增殖和分化[3]。在甲状腺癌发生的早期，细胞胰岛素受体基因表达水平升高[11]。胰岛素可能通过蛋白激酶B和ras-raf-丝裂原活化蛋白激酶途径促进细胞的增殖[12]。Rezzonico等[13]对111名女性的研究发现，IR者不论是否伴有肥胖，与非IR者相比，其甲状腺体积均显著增大，甲状腺结节的患病率均显著升高。本研究对大样本体检人群的资料进行分析，结果显示：MS患者的IR发生率及血清胰岛素水平均显著升高；IR者的甲状腺结节患病率显著高于非IR者，且甲状腺结节的发生与IR独立相关。因此，本研究提示MS患者的甲状腺结节患病率较正常人群明显升高，其机制可能与IR有关。甲状腺结节的发生可能是甲状腺作为IR另一个受累靶器官的表现。应重视IR者的甲状腺检查。

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Associationofthyroidnoduleandmetabolicsyndrome

LiangQijun,YuShouyi,LiShuhua,HuChenming,YangYan.

DepartmentofHealthManagementCenter,FoshanHospitalofTraditionalChineseMedicine,Foshan528000,China

ObjectiveTo investigate the association of thyroid nodule with metabolic syndrome (MS) and its components, and analyze the underlying mechanism.MethodsA total of 3 855 subjects who

physical examination at Foshan Hospital of Traditional Chinese Medicine in 2014 were enrolled in this retrospective study, and were divided into MS group, non-MS group, insulin resistance(IR) group and non-IR group, respectively. Height, weight, blood pressure, fasting blood glucose, serum lipid profile and urine acid were measured. Thyroid function was evaluated by measuring serum thyroid stimulating hormone (TSH), free tri-iodothyronine (FT3) and thyroxine (FT4). Fasting plasma insulin was also measured. IR was estimated by homeostasis model assessment-insulin resistance (HOMA-IR). Fatty liver and thyroid nodules were detected by color Doppler ultrasonography.Results(1) Thyroid nodules were found in 1 455 subjects. The overall prevalence of thyroid nodule was 37.74%. The prevalence of thyroid nodules in women was significantly higher than that in men(46.57%vs. 32.28%，χ2=79.073，P<0.01). In those younger than 70 years old, the prevalence of thyroid nodule increased with age(P<0.05). (2)The prevalence of thyroid nodule was significantly higher in MS group than that in non-MS group (50.14%vs. 36.47%,χ2=25.888,P<0.01). Patients with MS components including overweight, hyperglycemia or hypertension also had higher thyroid nodule prevalence (42.15%vs. 36.06%,χ2=12.515,P<0.01; 49.92%vs. 35.46%,χ2=45.623,P<0.01; 57.57%vs. 35.84%,χ2=61.759,P<0.01). (3)Serum TSH and HOMA-IR were significantly higher in MS group than those in non-MS group(t=4.763，P<0.01；t=5.028，P<0.01). (4)Compared with non-IR group, the prevalence of thyroid nodule in IR group was higher (67.00%vs. 33.32%,χ2=212.115,P<0.01). (5)In multivariateLogisticregression analysis, factors which were independently correlated with thyroid nodule formation were age, sex, body mass index, systolic blood pressure, MS as well as IR(β=0.751,P<0.01;β=0.061,P<0.01;β=0.062,P<0.01;β=0.006,P=0.047;β=0.069,P<0.01;β=0.725,P<0.01), but not TSH.ConclusionThe prevalence of thyroid nodule in patients with MS is increased, which might be associated with IR.

Thyroid nodule; Metabolic syndrome; Insulin resistance

(IntJEndocrinolMetab，2015，35：293-297)

10.3760/cma.j.issn.1673-4157.2015.05.002

广东省科技厅项目(2013B022000023)

528000 佛山市中医院健康管理中心

2015-03-04)