血清25羟维生素D及vaspin水平与妊娠糖尿病关系的研究

王锐 陆强 王术艺 朱东林 蒋韬 马宁 刘悦 李燕莉 贾晓娇 姚立新

血清25羟维生素D及vaspin水平与妊娠糖尿病关系的研究

王锐 陆强 王术艺 朱东林 蒋韬 马宁 刘悦 李燕莉 贾晓娇 姚立新

目的探讨血清25羟维生素D[25(OH)D]及vaspin与妊娠糖尿病的关系。方法选取妊娠24～28周的女性244名，根据口服葡萄糖耐量试验(OGTT) 的结果，分为正常妊娠组(n=102)、妊娠糖尿病组(n=142)，同时选择正常非妊娠女性90名作为对照组。分别检测各组空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、空腹胰岛素(FINS)、血清25(OH)D含量和vaspin水平，并计算稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。分析25(OH)D与vaspin、空腹胰岛素及HOMA-IR的相关性。结果妊娠糖尿病组空腹血糖水平、HOMA-IR较正常妊娠组及对照组升高(F=39.402,12.147,P均<0.05)；妊娠糖尿病组及正常妊娠组甘油三酯、总胆固醇及FINS水平较对照组升高(F=79.915,56.695，9.985,P均<0.05)。妊娠糖尿病组25(OH)D水平较正常妊娠组及对照组降低(F=50.875，P<0.05)，而vaspin水平较正常妊娠组及对照组升高(F=30.678，P<0.05)；且25(OH)D水平与FINS(r=-0.913，P=0.012)、HOMA-IR(r=-0.181，P=0.019)呈负相关，与vaspin(r=-0.084，P=0.279)水平无关，vaspin水平与空腹血糖(r=0.208，P=0.007)、FINS(r=0.352，P=0.000)、HOMA-IR(r=0.366，P=0.000)呈正相关。Logistic回归分析显示25(OH)D缺乏是妊娠糖尿病的独立危险因素。结论妊娠糖尿病患者血清25(OH)D水平降低，vaspin水平升高。血清25(OH)D可能影响胰岛β细胞功能，参与妊娠糖尿病的发展。

妊娠糖尿病；25羟维生素D；Vaspin；胰岛素抵抗

妊娠糖尿病(GDM)是常见的妊娠并发症之一，给妊娠妇女及其胎儿带来不良影响。GDM的发病与胰岛素抵抗、遗传、代谢紊乱、慢性炎性反应等诸多因素有关。近年研究提示，维生素D与糖尿病的发病有密切关系[1]。维生素D能够改善胰岛素抵抗及胰岛β细胞功能。Vaspin是新发现的由脂肪细胞特异性表达的脂肪细胞因子，研究发现它具有改善胰岛素敏感性的作用。目前国内对妊娠期维生素D缺乏的研究较多，但其与GDM的相关性并未完全明确。有关维生素D与vaspin在糖代谢中相互作用的研究较少，本研究通过观察GDM患者维生素D及vaspin的水平，分析二者与胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能的关系，为明确GDM的发生机制提供理论依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2012年5月至2013年8月就诊于秦皇岛市第一医院妇产科门诊的妊娠女性共244名，在孕24～28周行75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)，根据GDM的诊断标准，分为GDM组142例，正常妊娠组102名，另外选择正常非妊娠女性90名，作为对照组。其中妊娠女性均为妊娠24～28周者。GDM的诊断参照美国糖尿病协会2011年发布的诊断标准：在孕24～28周行75 gOGTT，空腹血糖≥5.1 mmol/L、1 h血糖≥10.0 mmol/L、2 h血糖≥8.5 mmol/L，如1个及以上时间点血糖值达到上述诊断标准即可确诊GDM[2]。本研究中GDM患者均为新诊断患者，尚未接受生活方式的干预或者胰岛素治疗。排除标准：经产妇、糖尿病病史、肝肾功能不全、类风湿性疾病、甲状腺疾病、多囊卵巢综合征、肿瘤、应用激素或二甲双胍、存在急慢性炎性反应。本研究经医院伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。

1.2 方法 制作专用登记卡，记录就诊孕妇姓名、年龄、身高、体重、血压、孕周，由经过培训并认证合格的调查员应用标准技术方法进行血压及人体测量。所有受试者进行75 gOGTT，采用化学发光法测定空腹胰岛素(FINS)，葡萄糖氧化酶法测定血糖，血脂检测应用酶法测定。计算稳态模型评估-胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，计算公式为[FINS(mIU/L) ×FPG (mmol/L)]/22.5。25羟维生素D[25(OH)D]及vaspin浓度测定应用酶联免疫法。

2 结果

2.1 3组间各项检测指标比较 3组间年龄、收缩压、舒张压无统计学差异(P>0.05)，GDM组和正常妊娠组孕周无统计学差异(P>0.05)。GDM组空腹血糖水平、HOMA-IR较正常妊娠组及对照组升高(P<0.05)；GDM组FINS水平较对照组升高(P<0.05)，与正常妊娠组差异无统计学意义(P>0.05)。GDM组和正常妊娠组甘油三酯、总胆固醇水平较对照组升高(P<0.05)。GDM组25(OH)D水平较正常妊娠组及对照组降低(P<0.05)，而vaspin水平较正常妊娠组及对照组升高(P<0.05)，见表1。

2.2 相关性分析 25(OH)D水平与FINS(r=-0.913，P=0.012)、HOMA-IR(r=-0.181，P=0.019)呈负相关，与年龄(r=0.101，P=0.192)、孕周(r=-0.045，P=0.567)、空腹血糖(r=0.011，P=0.885)、vaspin(r=-0.084，P=0.279)无关。

Vaspin水平与空腹血糖(r=0.208，P=0.007)、FINS(r=0.352，P=0．000)、HOMA-IR(r=0.366，P=0.000)呈正相关，与年龄(r=-0.001，P=0.992)、孕周(r=-0.005，P=0.949)、25(OH)D(r=-0.084，P=0.279)无关。

2.3 多因素Logistic回归分析 以是否为GDM为应变量，vaspin、25(OH)D、年龄、收缩压、舒张压、甘油三酯、总胆固醇、孕期体重指数为自变量，进行Logistic回归分析，结果25(OH)D进入方程(B=-0.229，P=0.035)，表明25(OH)D是GDM的独立危险因素。

3 讨论

GDM的发病机制涉及遗传易感性、胰岛素抵抗和分泌缺陷、慢性炎性反应等[3]。 正常妊娠时血脂代谢的变化是为满足胎儿生长发育的需要及产后母乳的脂肪储存的需要，本身并无病理意义，但GDM组血脂代谢的变化可能是GDM的生理、病理改变的因素之一，本研究结果提示妊娠组血脂高于非妊娠组。维生素D的经典作用是调节钙、磷代谢，还参与炎性反应、免疫、糖、脂代谢等病理生理过程，影响细胞的生长和分化。25(OH)D可作为维生素D的评价指标。研究显示，维生素D可通过直接和间接作用影响胰岛β细胞的功能， 还可以调节外周组织对胰岛素的敏感性。

表1 3组间各指标比较

注： GDM：妊娠糖尿病；FINS：空腹胰岛素；SBP：收缩压；DBP：舒张压；TG：甘油三酯；TC：总胆固醇；BMI：体重指数；HOMA-IR：稳态模型评估-胰岛素抵抗指数；25(OH)D：25羟维生素D；与GDM组相比，aP<0.05; 与正常妊娠组相比，bP<0.05；c:t值；1 mmHg=0.133 kPa

Soheilykhah等[4]比较了糖耐量正常组、糖耐量减低组、GDM组妊娠妇女的血清25(OH)D浓度，发现在孕24～28周GDM组与糖耐量减低组25(OH)D浓度较糖耐量正常组明显降低(P=0.001)，GDM组维生素D缺乏的风险是非GDM组的2.02倍。本研究结果显示GDM组25(OH)D水平较正常妊娠组及对照组降低，与Zhang等[5]的研究一致，说明低维生素D水平可能在GDM的发生、发展中起一定的作用。

系统性炎性反应是糖尿病的病因之一。炎性因子可通过多种机制促进胰岛细胞凋亡，使胰岛素分泌减少，血糖升高。维生素D缺乏可使白细胞介素-1、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α等炎性因子生成增加，发生炎性反应，加重胰岛素抵抗或胰岛细胞凋亡[6]。本研究中25(OH)D水平与FINS、HOMA-IR呈负相关。

脂肪细胞是分泌炎性因子的重要场所，而慢性炎性反应参与了胰岛素抵抗的发生、发展，与糖尿病的发病密切相关。Vaspin是一种源于内脏脂肪组织的丝氨酸蛋白酶抑制剂A12，具有胰岛素增敏作用，它可能通过抑制血清炎性因子水平在糖尿病中发挥作用[7]。El-Mesallamy等[8]研究发现，2型糖尿病患者血清vaspin水平与白细胞介素-6水平呈正相关，在2型糖尿病的发病机制中起主要作用。Gulcelik等[9]发现，2型糖尿病患者血vaspin水平和HbA1c呈正相关。本研究结果显示，GDM患者vaspin水平升高，vaspin水平与空腹血糖、FINS、HOMA-IR呈正相关，与Suleymanoglu等[10]研究结果一致。Vaspin水平升高可能是因胰岛素敏感性下降和糖耐量异常而形成的内源性代偿机制，可改善、提高胰岛素敏感性，对机体起一定的保护作用。但在Stepan等[11]对GDM患者和正常孕妇的研究中发现，两组人群血清vaspin水平并没有明显差异，且血清vaspin水平与胰岛素抵抗不相关。

本研究的相关性分析结果还显示，25(OH)D水平与vaspin水平无关，说明维生素D缺乏引起的炎性反应可能不是通过影响vaspin水平而实现的，可能存在其他的作用机制。多因素Logistic回归分析发现，25(OH)D是GDM的独立危险因素，而vaspin不是，因此25(OH)D对GDM的影响可能更大。

综上所述，维生素D和脂肪因子vaspin可能参与了GDM的发病机制。目前关于vaspin与GDM的关系还有待更深入的研究，vaspin作为一种新发现的具有胰岛素增敏作用的脂肪因子，目前临床研究结果尚存在分歧，仍需扩大样本进一步研究其具体作用机制及影响因素。随着研究的不断深入，维生素D和脂肪因子与GDM发病机制之间的关系及其相互作用将逐渐被明确，将为预防和治疗GDM提供新的思路。

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Relationshipbetweenserum25-hydroxyvitaminD,vaspinandgestationaldiabetesmellitus

WangRui，LuQiang，WangShuyi，ZhuDonglin，JiangTao，MaNing，LiuYue，LiYanli，JiaXiaojiao，YaoLixin.

DepartmentofEndocrinology,TheFirstHospitalofQinhuangdao，Qinhuangdao066000，China

LuQiang，Email：sljwr@163．com

ObjectiveTo investigate the relationship between serum 25-hydroxyvitamin D[25(OH)D],vaspin and gestational diabetes mellitus(GDM)．MethodsA total of 244 pregnant women at 24-28 weeks of gestation were divided into normal pregnant group(n=102) and GDM group(n=142) according to the results of oral glucose tolerance test (OGTT), and 90 normal non-pregnant women were served as control. Fasting plasma glucose, triglycerides, cholesterol, fasting insulin, 25(OH)D and vaspin levels were measured．The homeostasis model assessment-insulin resistance (HOMA-IR) were calculated．The relationship between 25(OH)D and vaspin, FINS, HOMA-IR were analyzed．ResultsThe levels of fasting plasma glucose and HOMA-IR in GDM group were higher than those in normal pregnant group and control group(F=39.402,2.147,allP<0.05). Triglycerides, cholesterol and fasting insulin in GDM group and normal pregnant group were higher than those in control group(F=79.915,56.695, 9.985, allP<0.05). The level of 25(OH)D in GDM group was lower than that in normal pregnant group and control group(F=50.875，P<0.05). The level of vaspin in GDM group was higher than that in normal pregnant group and control group(F=30.678，P<0.05). Serum 25(OH)D level was negatively correlated with FINS(r=-0.913，P=0.012) and HOMA-IR(r=-0.181，P=0.019), and had no correlation with the level of vaspin(r=-0.084，P=0.279).Serum vaspin level was positively correlated with fasting plasma glucose (r=0.208，P=0.007),FINS(r=0.352，P=0.000) and HOMA-IR(r=0.366，P=0.000).Logisticregression analysis showed that lack of 25(OH)D was an independent risk factor for GDM.ConclusionsSerum 25(OH)D decreases while serum vaspin level increases in patients with GDM．Serum 25(OH)D may have impacts on the function of islet β cell, and then contributes to the development of GDM．

Gestational diabetes mellitus；25-Hydroxyvitamin D；Vaspin；Insulin resistance

(IntJEndocrinolMetab，2015，35：306-308)

10.3760/cma.j.issn.1673-4157.2015.05.005

066000 河北秦皇岛市第一医院内分泌科

陆强，Email：sljwr@163.com

2015-04-06)