羟基脲预治疗急性髓细胞白血病致急性肿瘤溶解综合征1例

许晓强，邢志华(山西省汾阳医院血液科，汾阳 032200;通讯作者，E-mail:xxq10012@163．com)

肿瘤溶解综合征(TLS)是血液肿瘤科常见的急症，临床表现主要有高尿酸血症、高钾血症、高磷酸血症、低钙血症等，最终导致肾功能衰竭、心律失常、癫痫、神经系统并发症，甚至死亡。有报道［1］多种药物可引起TLS，常见的药物有阿糖胞苷、环磷酰胺、6－巯基嘌呤、足叶乙甙、胺丫啶、氟达拉滨、2－氯去氧腺苷、长春新碱、泼尼松、地塞米松等;羟基脲［2，3］也可引起 TLS。文献大多报道羟基脲治疗慢性粒细胞白血病诱发 TLS［4，5］，而羟基脲预治疗急性髓细胞白血病致急性肿瘤溶解综合征报道较少，现报道1例并进行相关文献复习。

1 病例报告

2 讨论

TLS常见于急性淋巴细胞白血病(ALL)、Burkitt淋巴瘤/白血病、急性髓系白血病(AML)、低分化和中度分化的非霍奇金淋巴瘤(NHL)、霍奇金病(HD)、慢性粒细胞白血病(CML)急变期、骨髓增殖性肿瘤(MPN)，高增殖率和对化疗高反应性的实体肿瘤(如睾丸癌、乳腺癌、小细胞肺癌)也有报道。而慢性淋巴细胞白血病(CLL)和浆细胞疾病相对少见。

TLS发生的危险因素包括年龄、肿瘤类型、肿瘤负荷、白细胞计数和肾功能代偿情况。因此，肿瘤患者化学治疗前需给予危险度评估和病情监测。有报道［6］肿瘤患者早期识别和治疗代谢异常通常可防止严重肿瘤溶解综合征和致命并发症。因此，识别高危危险因素患者，监测和适当的干预措施，是管理TLS的关键［3］。TLS的危险因素包括生物实验室TLS(LTLS)、肿瘤的高增殖率及巨大肿块、肾功能损害以及TLS的诊断时间，根据发生TLS的风险将其分为低危、中危和高危三组［7］。

有报道［8，9］急性髓细胞白血病(AML)治疗前血清乳酸脱氢酶(LDH)水平在正常值以上，肌酐＞1．4 mg/dl，尿酸 ＞7．5 mg/L，白细胞(WBC)计数 ＞25×109/L是临床诊断TLS(CTLS)和LTLS的危险因素。预处理前白细胞计数、尿酸和血清LDH水平，可以识别和准确预测CTLS和LTLS的发生。

对TLS的高危患者，即肿瘤负荷大、增殖比率高而对化疗比较敏感的患者，化疗前应采取充分水化、利尿、碱化尿液及处理电解质紊乱等措施，可防止或减少TLS的发生［10］。然而即使对高危患者预防治疗，仍有部分患者会发生CTLS及相关并发症，如水、电解质紊乱和肾功能不全。尤其是急性肾衰、尿毒症或严重电解质紊乱异常者，对症治疗应积极，部分患者需要血透治疗。

本例患者治疗前白细胞计数＞200×109/L、血尿酸高、血乳酸脱氢酶(LDH)＞4倍正常上限，存在高危因素，加之对羟基脲敏感，虽积极碱化、水化治疗，仍出现急性肿瘤溶解综合征，经积极对症治疗，疗效差，患者最终死亡。对于标准剂量羟基脲预治疗急性髓细胞白血病出现急性肿瘤溶解综合征这一现象，值得我们以后在临床中引起高度警惕。

总之，TLS是肿瘤细胞破坏后继发性的超过正常生理代谢能力的代谢紊乱症候群。治疗成功与否取决于随时保持高度警觉，准确鉴别高危病人，并根据危险度分组进行尽早的预防与治疗。如治疗及时正确，多数病人可获得治愈，明显降低治疗相关死亡率。

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