2型糖尿病患者高甘油三酯血症-腰围表型与甲状腺功能异常的关系

徐庆海 马颖 李铁马

2型糖尿病患者高甘油三酯血症-腰围表型与甲状腺功能异常的关系

徐庆海 马颖 李铁马

目的 探讨2型糖尿病患者高甘油三酯血症-腰围表型（HTWC）与甲状腺功能的关系。方法 选取2型糖尿病患者808例，以血甘油三酯≥1.7mmol/L、腰围男性≥85 cm或女性≥80 cm为切点，分为 4组：正常组（n=162）、单纯高甘油三酯组（n=112）、单纯腹型肥胖组（n=262）、HTWC 组（n=272）。测量所有患者身高、体重、腰围、血压；检测血糖、血脂、促甲状腺激素、游离T3、游离T4、甲状腺过氧化物酶抗体水平，计算体重指数以及稳态模型评估-胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果 HTWC组体重指数、收缩压、腰围、HOMA-IR、促甲状腺激素、甲状腺过氧化物酶抗体均高于其他3组（F=5.537～53.038，P 均＜0.05），而高密度脂蛋白-胆固醇、游离 T4显著低于其他 3 组（F=8.561，4.399，P均＜0.05），且HTWC组亚临床甲状腺功能减退症和甲状腺抗体阳性发生率较其余3组明显升高（χ2=4.348，4.774，P均＜0.05）。Logistic回归分析显示HTWC是2型糖尿病发生亚临床甲状腺功能减退症的危险因素（优势比=1.461，95%CI：1.073～1.990，P=0.016）。结论 在2型糖尿病患者中，HTWC与甲状腺功能异常存在相关性，并可增加亚临床甲状腺功能减退症的患病风险。

2型糖尿病；高甘油三酯血症-腰围表型；甲状腺功能

高甘油三酯血症是2型糖尿病患者典型的脂代谢紊乱表现，腰围则是腹型肥胖的一个重要预测指标，大量研究表明，这两项指标的联合即高甘油三酯血症-腰围表型（HTWC，血清甘油三酯≥1.7mmol/L且腰围超标）与糖尿病、胰岛素抵抗及心血管事件的发生相关[1-3]。糖尿病常伴随甲状腺功能的异常，且脂代谢紊乱和腹型肥胖可导致体内炎性反应和免疫紊乱，而自身免疫紊乱正是多种甲状腺疾病的病理基础[4]。因此本研究旨在探讨具有该表型的2型糖尿病人群甲状腺功能如何，是否为甲状腺疾病的高发人群，进而明确2型糖尿病合并HTWC与甲状腺功能异常的相关性及对这部分人群进行甲状腺功能和自身抗体筛查的必要性。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2012年1月至2014年6月在天津滨海新区汉沽中医院住院的2型糖尿病患者808例（男性478例，女性330例），年龄20～76岁，平均（55.6±12.8）岁。所有患者均符合2006年世界卫生组织修订的糖尿病诊断标准。以血甘油三酯≥1.7mmol/L、腰围男性≥85 cm或女性≥80 cm为切点，将研究对象分为正常组（162例）、单纯高甘油三酯组（112例）、单纯腹型肥胖组（262例）、HTWC组（272例）[5]。所有入选者均排除：（1）1型糖尿病或其他特殊类型糖尿病。（2）无个人或家族甲状腺疾病史，外科检查无可触及性甲状腺肿，近半年内未服用影响甲状腺功能的药物。（3）酮症、糖尿病非酮症性高渗性昏迷、急性心、脑血管疾病等应激状态。（4）入院前1个月有使用血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂及贝特类调脂药物史。（5）孕妇或产后1年者。

1.2 方法 收集患者入院时的临床资料，包括：性别、年龄、病程、既往史，测量身高、体重、腰围、臀围、收缩压、舒张压，计算体重指数。所有患者清晨空腹采静脉血查空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1c、甘油三酯、低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）、总胆固醇、促甲状腺激素（TSH）、游离 T3、游离T4、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb），计算稳态模型评估-胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）＝空腹血糖×空腹胰岛素/22.5。甲状腺各项指标的参考值范围分别为：TSH 0.38～4.31mU/L，游离T32.77～5.85pmol/L，游离 T410.14～24.18 pmol/L，TPOAb＜34U/ml。甲状腺功能异常定义为：（1）甲状腺功能亢进症（甲亢）：TSH＜0.38mU/L而游离T4、游离T3升高或只有游离 T3升高（T3型甲亢）。（2）亚临床甲亢：TSH＜0.38 mU/L而游离T4、游离T3正常。（3）甲状腺功能减退症（甲减）：TSH＞4.31mU/L而游离 T4降低。（4）亚临床甲减：TSH＞4.31mU/L而游离T4、游离T3正常。（5）TPOAb＞34U/ml为阳性。

1.3 统计学处理 采用 SPSS 16.0统计软件，HOMA-IR为偏态分布，采用对数转化为正态分布数据，其他计量资料为正态分布，以±s表示。组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD检验，计数资料比较采用χ2检验，用多因素 Logistic回归分析（Backward LR法）评价HTWC与甲状腺功能异常的相关性。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床资料比较 HTWC组体重指数、收缩压、腰围、HOMA-IR、TSH、TPOAb均高于正常组、单纯高甘油三酯组、单纯腹型肥胖组（P均＜0.05），而HDL-C、游离T4均低于其他 3组（P均＜0.05），HTWC组舒张压、总胆固醇、甘油三酯、LDL-C、空腹血糖、游离T3/游离T4均高于正常组（P均＜0.05）；各组间年龄、病程、HbA1c、游离T3差异均无统计学意义（P均＞0.05），见表1。

2.2 甲状腺功能异常比较 HTWC组亚临床甲减及TPOAb阳性的发生率较其他3组明显升高（P均＜0.05），单纯腹型肥胖组亚临床甲减、TPOAb阳性的发生率亦高于正常组（P＜0.05），而各组间甲亢、亚临床甲亢、甲减的发生率差异均无统计学意义（P均＞0.05），见表2。

2.3 以甲状腺功能异常为因变量的Logistic回归分析 分别以甲亢、亚临床甲亢、甲减、亚临床甲减、TPOAb阳性为因变量，以年龄、性别、病程、腰围、体重指数、收缩压、舒张压、空腹血糖、HbA1c、HOMAIR、血脂、是否为HTWC为自变量进行Logistic回归分析，发现HTWC是2型糖尿病发生亚临床甲减的危险因素[优势比（OR）=1.461，95%CI：1.073～1.990，P=0.016]。

3 讨论

HTWC是一种将生化指标与人体测量学指标联合起来的代谢紊乱组合，最先是由加拿大魁北克心血管研究的Lemieux等[6]提出，认为该表型可作为判断代谢异常三联征即“高胰岛素血症、高载脂蛋白B血症、小而密低密度脂蛋白颗粒”的有用指标，并可作为筛查心血管疾病高危人群的有效方法。大量的流行病学研究显示，甲状腺功能与导致心血管疾病的诸多危险因素相关，如高血糖、胰岛素抵抗、腹型肥胖、血脂异常等，且甲状腺激素的轻微变化均可能对心血管系统造成影响[7]。而国内、外研究均表明HTWC是上述诸多心血管危险因素的集合体[8]。同时，2型糖尿病人群又常常伴发甲状腺功能的异常，因此本研究旨在探讨对2型糖尿病合并HTWC这一特殊人群进行甲状腺功能和自身抗体筛查的必要性。

表1 4组受试者临床资料比较（±s）

表1 4组受试者临床资料比较（±s）

注：与正常组相比，a P＜0.05；与单纯高甘油三酯组相比，b P＜0.05；与单纯腹型肥胖组相比，c P＜0.05；HTWC：高甘油三酯血症-腰围表型；BMI：体重指数；TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；LDL-C：低密度脂蛋白-胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白-胆固醇；FBG：空腹血糖；HOMA-IR：稳态模型评估-胰岛素抵抗指数；TSH：促甲状腺激素；TPOAb：甲状腺过氧化物酶抗体；e：数据进行对数转换；1mmHg=0.133 kPa

表2 4组受试者甲状腺功能异常情况比较[n（%）]

本研究通过对比分析发现HTWC组体重指数、腰围、收缩压、HOMA-IR均高于其他3组，而HDL-C水平显著低于其他3组，表明HTWC表型是腹型肥胖、高血压、胰岛素抵抗、血脂谱异常的聚集，这与Yu等[9]在中国人群的研究结果相一致。其次，本研究还发现，HTWC组TSH明显升高，而游离T4显著降低，提示HTWC表型人群更易发生以甲减为主要特征的甲状腺功能紊乱，且因其TPOAb水平较高，表明该人群已存在潜在的甲状腺细胞损伤。有研究发现，TPOAb水平升高提示甲状腺功能异常的5年发生率显著增加[10]。本研究对4组甲状腺功能异常情况进行比较发现，HTWC组亚临床甲减的发生率和TPOAb阳性率均较其他3组高，提示2型糖尿病合并HTWC者更容易出现甲状腺功能障碍（主要表现为亚临床甲减）及甲状腺免疫异常。其机制可能如下：（1）脂代谢紊乱常伴随着体内代谢系统和免疫系统的一系列变化，如氧化应激增加、炎性反应增强等，而这些变化会产生大量的晚期糖基化终末产物，后者可能对甲状腺细胞和组织功能产生直接影响，或者通过与特异受体结合而改变蛋白质和细胞的功能[11-12]。（2）HTWC者 HDL-C水平显著下降，从而使全身氧化应激显著增强，并影响脂肪细胞因子的分泌水平[13-14]。（3）有研究发现，HTWC表型与炎性反应因子的水平相关，具有该表型的人群C反应蛋白、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平明显升高[9]。而这些炎性反应因子能够抑制甲状腺细胞的钠/碘转运体mRNA的表达及碘摄取的活性，从而使甲状腺激素合成与分泌异常，发生甲状腺功能紊乱[15]。（4）腰围是反映腹型肥胖的指标，腹型肥胖可诱导内质网应激、多种脂肪细胞因子如瘦素、脂联素、内脂素等水平的变化[16]。这些因素交叉作用可导致炎性反应和免疫紊乱，而自身免疫系统紊乱正是多种甲状腺疾病的病理基础。Logistic回归分析显示，HTWC为2型糖尿病患者发生亚临床甲减的危险因素，提示HTWC可能对亚临床甲减具有重要预测价值，但这一发现仍需要大样本的前瞻性研究进一步明确。

综上所述，2型糖尿病合并HTWC者是发生甲状腺功能紊乱及自身免疫异常的高危人群，对这部分人群进行甲状腺激素及自身抗体的筛查，有助于早期发现甲状腺功能异常，以使患者尽早获得干预，控制代谢紊乱，减少甲状腺疾病对心血管系统造成的影响。

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Association of hypertriglyceridaem ic-waist phenotype w ith thyroid dysfunction in patientsw ith type 2 diabetes mellitus

Xu Qinghai，Ma Ying，Li Tiema.Department of Internal Medicine，Hangu Chinese Medicine Hospital，BinhaiNew Area，Tianjin 300480，China

Objective To investigate the association of hypertriglyceridaemic-waist（HTWC）phenotypewith thyroid function in patientswith type 2 diabetesmellitus.M ethods Based on the cutoff point of plasma triglycerides concentration（≥1.7mmol/L）and waist circum ference（≥85 cm inmen or≥80 cm in women），808 patientswith type 2 diabetesmellituswere divided into four groups：normal group（n=162），hypertriglyceridemia group（n=112），abdominal obesity group（n=262）and HTWC group（n=272）.Height，weight，waist circum ference，blood pressure were measured.Levels of blood glucose，blood lipids，thyroid stimulating hormone，free T3，free T4and thyroid peroxidaseantibodywere detected.Bodymass index（BMI），homeostasismodel assessment-insulin resistance（HOMA-IR）were calculated.Results BMI，systolic blood pressure，waist circum ference，HOMA-IR，thyroid stimulating hormone and thyroid peroxidase antibody in HTWCgroupweresignificantlyhigher than those in other threegroups（F=5.537-53.038，all P ＜0.05），while high density lipoprotein-cholesteroland free T4were lower than those in other three groups（F=8.561，4.399，all P＜0.05）.Comparedwith other threegroups，the incidenceofsubclinicalhypothyroidism and positive thyroid autoantibodywere significant increased in HTWC group（χ2=4.348，4.774，all P＜0.05）.Logistic regression analysis revealed that HTWC was a risk factor of subclinical hypothyroidism in type 2 diabetesmellitus（odd ratio=1.461，95%CI:1.073-1.990，P=0.016）.Conclusion HTWC associates with thyroid dysfunction，andmay increase the risk ofsubclinicalhypothyroidism in type 2 diabetesmellitus.

Type2 diabetesmellitus；Hypertriglyceridaemic-waistphenotype；Thyroid function（Int JEndocrinolMetab，2015，35：222-225）

10.3760/cma.j.issn.1673-4157.2015.04.002

300480 天津滨海新区汉沽中医院内科

2015-01-05）