联合检测HE4、CA125和CA199对卵巢癌的诊断价值

伊学军 翟建新300193天津中医药大学第一附属医院检验科

联合检测HE4、CA125和CA199对卵巢癌的诊断价值

伊学军 翟建新
300193天津中医药大学第一附属医院检验科

目的：探讨血清HE4、CA125和CA199联检对卵巢癌的诊断价值。方法：收集卵巢癌患者85例和正常人60例，采用雅培ARCH ITECT Plusi2000微粒子免疫化学发光分析仪对血清HE4、CA125和CA199进行测定。结果：卵巢癌组血清HE4、CA125和CA199检测结果分别为(118.62±42.34)pmol/m L、(288.3±56.2)U/m L和(123.±34.5)U/ m L，与健康对照组相比差异具有统计学意义(P＜0.01)。卵巢癌组血清HE4、CA125和CA199阳性率分别为69.4％、65.9％、52.9％，联合检测阳性率90.6％。结论：血清HE4、CA125和CA199联合检测可提高诊断阳性率，对早期卵巢癌的临床辅助诊断有一定价值。

HE4；CA125；CA199；卵巢癌

卵巢癌是女性生殖器常见的恶性肿瘤之一，其死亡率在妇科肿瘤中最高，对妇女的生命产生严重的威胁。大多数患者被发现时已是晚期，5年生存率很低[1]，早诊断、早治疗是最有效的防治方法。在临床工作中，肿瘤标志物被广泛应用于卵巢癌的诊断。临床上运用的卵巢癌血清标志物是CA125、CA199敏感性较高，但存在一定的局限性。人附睾蛋白4 (HE4)是一个卵巢癌相关肿瘤标志物，近年来大量学者对其进行研究。2014年3 月-2015年4月收治卵巢癌患者85例，均经手术病理证实，对患者的HE4、CA125和CA199进行分析，探讨其在卵巢癌早期诊断中的价值，现报告如下。

资料与方法

2014年3月-2015年4月收治卵巢癌患者85例，均经手术病理证实，作为观察组，年龄25～55岁，平均48.4岁。选择同期健康体检妇女60例作为对照组，年龄23～57岁，平均47.6岁。两组年龄比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。对两组患者的血清HE4、CA125和CA199水平进行测定。

方法：采用雅培ARCHITECT Plus i2000全自动微粒子免疫化学发光分析仪，对血清HE4、CA125和CA199水平进行测定，采用原装配套试剂、校准物和质控，重复性好，检测结果准确可靠。阳性判断标准：HE4＜70 pmol/mL、CA125＞35U/mL和CA199＞37U/mL。

统计学方法：采用SPSS 13.0软件进行数据分析，计数资料用χ2检验，计量资料用方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

结果

肿瘤标志物检测结果：HE4、CA125 和CA199指标在卵巢癌组的水平与健康对照组比较含量显著增高(P＜0.01)，见表1。

单项及联合检测阳性率比较：HE4、CA125和CA199与健康对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.01)；各单项与联合检测诊断卵巢癌的阳性率比较，差异有统计学意义(P＜0.01)。HE4、CA125和CA199单项检测的阳性率分别为69.4％、65.9％和52.9％，均低于联合检测的90.6％，见表2。

讨论

人附睾蛋白4(HE4)是一种由乳清酸性蛋白基因编码的分泌型糖蛋白，在卵巢癌、子宫内膜癌组织中水平比较高，而在癌旁组织、正常组织及良性肿瘤中低表达[2-3]。Ingegerd等运用双盲方法研究卵巢癌患者的血清，对血清CA125和HE4分别进行检测，发现HE4是一个潜在性的有效的肿瘤标志物，并且提出HE4可能具有更高的高效性[4]。

CA125是一种糖蛋白，是一种卵巢上皮类癌的相关抗原，在卵巢癌的诊断和术后监测中具有重要的作用。丁永慧等报道卵巢上皮类恶性肿瘤组血清CA125显著高于卵巢上皮类良性肿瘤组，敏感度77.9％，特异度93.8％，且CA125对卵巢浆液性囊腺癌的敏感度高达93.8％，但CA125测定黏液性囊腺癌的特异度只有36.2％[5]。所以有必要进行多种肿瘤标志物联合检测。

CA199是细胞膜上的一种脂质，以黏蛋白的形式存在于血清中。CA199是胰腺癌和结、直肠癌的标志物，其血清中浓度明显升高。Frioretti P等研究报道，CA199在卵巢浆液性和黏液性癌中的阳性率分别为20.1％、78.2％，说明CA199可弥补CA125对检测卵巢黏液性癌敏感性的欠缺[6]。因此，采用CA125和CA199联合检测可明显提高卵巢癌的阳性诊断率。

在本文中，卵巢癌患者血清中HE4、CA125和CA199的含量均高于对照组(P＜0.01)；研究中HE4、CA125和CA199在卵巢癌组单项阳性率分别为69.4％、65.9％、52.9％，联检阳性率90.6％。与对照组差异显著，具有统计学意义(P＜0.01)。说明联合检测大幅度提高了卵巢癌的检出率，降低漏诊率。

综上所述，HE4、CA125和CA199联合检测具有良好的互补性，对早期卵巢癌的临床辅助诊断具有一定价值。

表1 两组3种肿瘤标志物检测结果(x±s)

表2 两组3种肿瘤标志物单项和联合检测阳性率比较[例(％)]

[1] 潘景良.血清CA125、CEA在妇科卵巢癌中的临床应用分析[J].中外健康文摘，2011，8(32)：158.

[2] Bingle L，Singleton V，Bingle CD.The putative ovarian tumourmarker gene HE4 (WFDC2)，is expressed in normal tissues and undergoes complex alternative splicing to yield multiple protein isoforms[J].Oncogene，2002，21(17)：2768-2773.

[3] Miller MC，DiSilvestro P，Brown AK，et al.A novel multiple marker bioassay utilizing HE4 and CA125 for the prediction of ovarian cancer in patients with a pelvic mass[J]. GynecolOncol，2009，112(1)：40-46.

[4] Ingegerd Hellstrom，John Raycraft，Martha Hayden-Ledb etter，et al.The HE4(WFDC2) protein is a biomarker for ovarian carcinoma [J].Cancer Research，2003，63：3695.

[5] 丁永慧，张治宁.CA125和CA199检测对卵巢上皮癌的诊断价值[J].宁夏医学院学报，2005，27(6)：454.

[6] Fioretti P，Gaddueei A，Ferdeghini M，et al. The concomitant determinstion of different serum tumormarkers in epit helial ovanian cancer：relevance formonitoring the response to chemotherapy and follow up of patients[J]. GynecolOncol，1992，44(2)：155.

D iagnostic value of com bined detection of HE4、CA125 and CA199 in ovarian cancer

YiXuejun，Zhai Jianxin
DepartmentofLaboratory，the FirstAffiliated HospitalofTianjin TraditionalChinese Medicine University 300193

Objective：Toexplore the diagnostic valueofcombined detection ofserum HE4、CA125 and CA199 in ovarian cancer. Methods：85 patientswith ovarian cancer and 60 cases of normalwere selected.Using Abbott ARCHITECT Plus i2000 particles immune chemiluminescence analyzermeasured the serum HE4，CA125 and CA199.Results：The serum HE4，CA125 and CA199 detection resultof the ovarian cancer group were respectively(118.62±42.34)pmol/mL，(288.3±56.2)U/mL and(123.±34.5)U/ mL.There had significantdifferenceswhen compared with the healthy controlgroup(P＜0.01).The serum HE4，CA125 and CA199 positive rates of the ovarian cancer group were respectively 69.4％，65.9％，52.9％，and the positive rate of combined detection was 90.6％.Conclusion：The combined detection of serum HE4，CA125 and CA199 can improve the diagnostic positive rate，and ithas certain value for the clinicalauxiliary diagnosisofearly ovarian cancer.

HE4；CA125；CA199；Ovarian cancer

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10.3969/j.issn.1007-614x.2015.22.69