缺血性脑血管病并脑微出血相关因素分析及认知功能临床研究

刘军贤 王志东 黄润霞河北保定市第三中心医院内二科 保定 071051 河北遵化市人民医院神经内科 遵化 064200

缺血性脑血管病并脑微出血相关因素分析及认知功能临床研究

刘军贤1）王志东2）黄润霞1）
1）河北保定市第三中心医院内二科 保定 071051 2）河北遵化市人民医院神经内科 遵化 064200

目的 分析缺血性脑血管病（ICVD）合并脑微出血（CMBs）的相关因素及对认知功能的影响。方法 选取240例ICVD患者为研究对象，根据是否合并CMBs分为CMBs组和非CMBs组，分别纳入62例和178例患者，应用简易精神状况检查表（MMSE）和蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评估患者的认知功能。结果 CMBs组患者的年龄、合并高血压比例、脑白质疏松（LA）比例、腔隙性梗死（LI）比例和既往卒中史比例均显著高于非CMBs组患者（P＜0.05），高龄（OR=1.376）、合并高血压（OR=3.965）、合并LI（OR=3.562）是ICVD患者合并CMBs的危险因素（P＜0.05）；CMBs组MMSE总分、MoCA总分和视空间/执行、注意、延迟回忆等评分均显著低于无CMBs组（P＜0.05），累及皮层-皮层下CMBs患者的MMSE总分、MoCA总分及视空间/执行、注意、语言、延迟回忆等评分均显著低于无累及皮层-皮层下CMBs患者（P＜0.05）。结论 ICVD患者合并CMBs的发病与多种因素具有相关性，可导致患者出现显著的认知功能障碍，可能与累及皮层-皮层下CMBs病灶具有相关性。

缺血性脑血管病；脑微出血；相关因素；认知功能

近年来，大量研究证实，缺血性脑血管病（ischemic cerebral vascular disease，ICVD）与脑微出血（cerebral microbleeds，CMBs）具有密切关系，CMBs是脑内微小血管病变所致的、以微小出血为主要特征的脑实质亚临床损害，与腔隙性梗死（lacunar infarction，LI）、脑白质疏松（leukoaraiosis，LA）、皮质下动脉硬化性脑病（Binswange disease）等同属于脑小血管病（small vessel disease，SVD）［1］。SVD引发的相关认知功能障碍是血管性认知功能障碍（vascular cognitive impairment，VCI）的重要亚型，约50％的VCI由SVD引起，而VCI对老年人群认识功能的影响仅次于阿尔茨海默病，近年来，CMBs与VCI的相关性受到学术界的广泛关注［2］。本研究针对ICVD合并CMBs的相关因素及对患者认知功能的影响进行分析，现报告如下。

1 对象和方法

1.1 研究对象 选取2011-01—2013-12我院就诊的ICVD患者240例为研究对象，均符合第4届全国脑血管病学术会议修订的诊断标准，均经头部MRI等影像学检查证实，排除既往有出血性脑卒中史、合并脑外伤、血管瘤、血管炎、血管畸形及重要器官功能不全、精神异常、其他原因所致认知功能障碍、嗜酒或精神性药物滥用的患者。纳入患者中男142例，女98例，年龄44～84岁，平均（65.6±10.8）岁。均行常规序列头颅MRI检查和T2＊梯度回波加权磁共振成像扫描，对患者合并CMBs情况进行检查和记录，根据是否合并CMBs分为CMBs组和非CMBs组，分别纳入62例和178例患者。

1.2 观察指标 对2组患者的性别、年龄、合并高血压、糖尿病、高脂血症、高同型半胱氨酸血症情况、既往脑卒中史、吸烟史、服用抗血小板聚集药物情况、LA情况、LI情况、颈动脉狭窄及斑块形成情况和NHISS评分等进行比较；应用简易精神状况检查表（mini mental state examination，MMSE）和蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）对认知功能进行评估。

1.3 统计学方法 所有数据均应用EXCEL建立数据库，应用SPSS 13.0统计软件包进行统计学分析，计量数据应用独立样本t检验，计数资料应用卡方检验，二分类变量的多因素分析应用Logistic回归，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 缺血性脑血管病合并微出血的单因素分析 CMBs组患者的年龄、合并高血压、LA、LI比例和既往卒中史比例均显著高于非CMBs组患者（P＜0.05），2组其他观察指标差异均无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 2组患者合并微出血的单因素分析 ［n（％）］

2.2 缺血性脑血管病患者合并微出血的多因素分析 以是否合并CMBs为因变量，以单因素分析中筛选出的差异有统计学意义的指标作为自变量，进行Logistic多元回归分析，结果显示，高龄（OR=1.376）、合并高血压（OR=3.965）、合并LI（OR=3.562）是ICVD病患者合并CMBs的危险因素（P＜0.05）。

2.3 2组认知功能比较 经检测，CMBs组患者MMSE总分、MoCA总分和视空间/执行、注意、延迟回忆等评分均显著低于无CMBs组（P＜0.05），2组其他认知功能项目评分差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 2组认知功能比较 （±s）

表2 2组认知功能比较 （±s）

注：与非CMBs组比较，＊P＜0.05

项目 CMBs组（n=62） 非CMBs组（n=178）MMSE总分 24.91±2.53＊27.16±2.38 MoCA总分 18.85±3.36＊ 24.21±3.61视空间/执行 2.75±1.19＊ 3.86±1.31命名 2.49±0.52 2.61±0.58注意 4.38±0.73＊ 5.22±0.85语言 1.72±0.81 1.99±0.92抽象 1.17±0.95 1.19±0.83延迟回忆 1.37±1.27＊ 2.43±1.60定向5.23±0.88 5.46±0.78

2.4 累及皮层-皮层下微出血病灶对认知功能的影响 根据是否具有累及皮层-皮层下CMBs病灶，分为累及皮层-皮层下CMBs患者和无累及皮层-皮层下CMBs患者，对其认识功能进行评价，结果显示，累及皮层-皮层下CMBs患者的MMSE总分、MoCA总分及视空间/执行、注意、语言、延迟回忆等评分均显著低于无累及皮层-皮层下CMBs患者（P＜0.05），2组其他认知功能项目评分差异均无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 累及皮层-皮层下CMBs病灶对认知功能的影响 （±s）

表3 累及皮层-皮层下CMBs病灶对认知功能的影响 （±s）

注：与非CMBs组比较，＊P＜0.05

项目 累及皮层-皮层下CMBs（n=55）无累及皮层-皮层下CMBs（n=185）MMSE总分 24.16±2.18＊26.78±2.25 MoCA总分 18.32±3.16＊ 23.85±3.35视空间执行 2.72±0.93＊ 3.76±1.16命名 2.52±0.68 2.63±0.61注意 4.55±0.86＊ 5.31±0.72语言 1.31±0.42＊ 2.03±0.64抽象 1.17±0.95 1.19±0.83延迟回忆 1.38±1.35＊ 2.41±1.36定向5.21±0.83 5.39±0.86

3 讨论

ICVD不仅能导致运动功能缺损、言语障碍、吞咽困难、括约肌功能障碍等神经功能缺损症状，还能引起不同程度的认知功能障碍，以往研究者更多地关注如何降低ICVD的发病率和神经功能的康复等，而对于其引发的认知功能损害并未给予足够的关注［3］。然而，近年来大量研究证实，VCI是导致痴呆的重要病因之一，人们最初对VCI的认识只局限于由皮层或皮层下梗死而引起的多发性脑梗死性痴呆和卒中后痴呆，但随着研究的深入，皮层下CMBs在VCI中的作用趋势被揭示出来［4］。CMBs主要是指脑内微小血管病变导致的一种亚临床性脑实质损害，主要病理改变为血液通过损害严重的血管管壁漏出或渗出。由于出血量较少，CMBs一般不具有临床上的典型症状和体征，极易造成误诊及漏诊。近年来，随着MRI技术的不断进步，临床上针对CMBs的检出率和诊断准确性不断提高，目前CMBs已成为神经血管疾病研究领域中重要的生物学标志［5］。研究显示，脑出血患者合并CMBs的患病率最高，且不同部位脑出血患者的CMBs发生率基本相当［6］，脑梗死患者合并CMBs的患病率低于脑出血患者，而短暂性脑缺血发作患者的患病率最低。针对CMBs患者的大量研究证实，高龄、脑卒中、高血压、糖尿病、高脂血症、LA、无症状LI等因素均可提升CMBs的发病风险［7-9］，而CMBs也可作为反映脑部微出血病变、预测脑卒中病情进展的重要指标，从而为疾病的临床治疗提供客观依据［10］。

磁共振梯度回波加权成像扫描是临床常用的诊断CMBs的方法，具有较高的诊断准确度。CMBs在MRI下主要表现为圆形点状低信号，好发于皮质/皮质下区、基底节、丘脑等部位，而在脑干和小脑则较少见［11］，其影像学表现具有一定的特征性。对于高危人群进行MRI检查对于急性ICVD合并CMBs患者的早期诊断、防治和预后评价方面均具有重要意义［12］，无论是慢性病预防控制部门还是医疗机构的神经内科，均应积极进行ICVD相关CMBs的预防工作，早发现、早诊断和早治疗是防止患者病情恶化和并发症发生、改善患者预后的关键环节［13］。

大量研究证实，CMBs与认知功能障碍之间存在密切的关系，无神经科症状体征的短暂性脑缺血发作及LI患者的CMBs阳性率及数量与其MoCA评分具有相关性，特别是重度CMBs患者的MoCA评分会出现更加显著的下降，CMBs对患者大脑半球认知功能的影响可独立于其他神经系统疾病，与其他脑血管病危险因素并存［14］。本研究结果显示，CMBs组患者的年龄、合并高血压、LA、LI比例和既往卒中史比例均显著高于非CMBs组患者（P＜0.05），高龄（OR=1.376）、合并高血压（OR=3.965）、合并LI（OR=3.562）是ICVD患者合并CMBs的危险因素（P＜0.05），本研究证实了LA与ICVD患者合并CMBs的发病可能具有相关性，这与国内近期的研究结果相吻合［15］，但本研究最终未能证实LA为独立危险因素，可能与样本存在抽样偏倚有关，需要进一步的研究予以证实；CMBs组MMSE总分、MoCA总分和视空间/执行、注意、延迟回忆等项目的评分均显著低于无CMBs组（P＜0.05），累及皮层-皮层下CMBs患者的MMSE总分、MoCA总分及视空间/执行、注意、语言、延迟回忆等项目的评分均显著低于无累及皮层-皮层下CMBs患者（P＜0.05），说明CMBs可导致ICVD患者出现显著的认知功能障碍，与累及皮层-皮层下CMBs病灶的出现可能具有相关性。值得一提的是，有研究显示，CMBs患者的MMSE评分下降并不显著，而主要表现为MoCA评分的下降［16］，MoCA量表在CMBs患者认知损害的筛查中具有较高的灵敏度，可作为早期发现CMBs患者认知损害的工具［17］。

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（收稿2014-07-26）

Clinical study on cognitive function and the related factors of patients with ischemic cerebral vascular disease complicated with cerebral microbleeds

Liu Junxian＊，Wang Zhidong，Huang Runxia
＊Department of Internal Medicine，the Third Central Hospital of Baoding，Baoding071051，China

Objective To analyze cognitive function and the related factors of patients with ischemic cerebral vascular disease（ICVD）complicated with cerebral microbleeds（CMBs）.Methods 240cases of ICVD patients were selected as the research objects and were divided into CMBs group and non CMBs group according to whether complicated with CMBs.62patients and 178patients were included respectively.Mini Mental State Examination（MMSE）and Montreal cognitive assessment scale（MoCA）were applied to evaluate and compare the cognitive function of the patients.Results The age and proportions of patients with hypertension，leukoaraiosis（LA），lacunar Infarction（LI），a history of previous stroke in CMBs group were significantly higher than those in non CMBs group（P＜0.05）.The age（OR=1.376），hypertension（OR=3.965），and LI（OR=3.562）were the risk factors for the incidence of ICVD patients complicated with CMBs（P＜0.05）.The total score of MMSE，the total score of MoCA score and the scores of visuospatial/executive，attention，delayed memory items of patients in CMBs group were significantly lower than those of the patients in non CMBs group（P＜0.05）.The total score of MMSE，the total score of MoCA score and the scores of visuospatial/executive，attention，language，delayed memory items of patients with CMBs involving the cortico subcortical areas were significantly lower than those without involving CMBs involving the cortico subcortical areas（P＜0.05）.Conclusion The incidence of ICVD complicated with CMBs is associated with many factors，and can lead to significant cognitive impairment，which may be related with the occurrences of CMBs lesion involving the cortico subcortical areas.

Ischemic cerebral vascular disease；Cerebral microbleeds；Related factors；Cognitive function

R743.33

A

1673-5110（2015）11-0003-04