鲑鱼降钙素治疗脊髓损伤致骨质疏松症的效果

李军，杜良杰，刘宏炜，周天健，董学超，范维娇，郭韵，王冲，高峰，杨德刚，陈亮，杨明亮

鲑鱼降钙素治疗脊髓损伤致骨质疏松症的效果

李军，杜良杰，刘宏炜，周天健，董学超，范维娇，郭韵，王冲，高峰，杨德刚，陈亮，杨明亮

目的 观察鲑鱼降钙素治疗脊髓损伤所致骨质疏松症的临床效果。方法 2011年9月～2014年9月本科收治的脊髓损伤致骨质疏松症患者100例，按随机数字表法将其分为对照组(n=50)和观察组(n=50)。对照组在康复理疗的基础上单纯给予维生素D3，观察组则在康复理疗的基础上给予维生素D3联合鲑鱼降钙素治疗，共6个月。测定治疗不同时间段患者疼痛视觉模拟评分(VAS)，腰椎及股骨颈骨密度(BMD)及甲状旁腺素(PTH)、骨钙素(BGP)、1,25-双羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]等生化指标的变化情况。结果 治疗1个月、2个月、3个月及6个月后观察组患者VAS评分显著低于对照组(P＜0.001)。治疗后，观察组腰椎及股骨颈骨密度均显著高于对照组(P＜0.001)；观察组PTH、BGP均显著低于对照组(P＜0.001)，1,25-(OH)2D3显著高于对照组(P＜0.001)。结论 加用鲑鱼降钙素可有效减轻脊髓损伤所致骨质疏松症患者的骨性疼痛程度，提升患者骨密度。

脊髓损伤；骨质疏松；维生素D3；鲑鱼降钙素

[本文著录格式] 李军，杜良杰，刘宏炜，等.鲑鱼降钙素治疗脊髓损伤致骨质疏松症的效果[J].中国康复理论与实践,2015, 21(8):953-956.

CITED AS:Li J,Du LJ,Liu HW,etal.Effectof salmon calcitonin on osteoporosis induced by spinal cord injury[J].Zhongguo Kangfu Lilun Yu Shijian,2015,21(8):953-956.

骨质疏松、骨量丢失是脊髓损伤后常见并发症。据统计资料显示，脊髓损伤后骨质疏松发生率在35%左右，不仅增大患者骨折的风险，同时加重患者的功能障碍与疼痛症状，带来身心双重痛苦，加重家庭的经济负担[1]。目前临床上对脊髓损伤后骨质疏松症的治疗主要采用药物及康复治疗方案；但部分研究者在不同方案治疗脊髓损伤后骨质疏松症疗效方面尚且存在一定的争议。有研究显示，采用维生素D与补充钙剂等药物方案，可能增加患者泌尿结石的发生率[2]。同时有学者认为，在患者脊髓损伤急性期应给予饮食指导，督促患者补充充足的维生素D与钙，并强化日照，辅助应用二磷酸盐类药物，可纠正患者的骨质疏松症状，优化生活质量，促进功能的恢复[3]。另也有相关报道显示，在药物治疗的基础上联合康复治疗方案，可有效缩短患者的恢复时间，提升治疗效果[4]。本研究旨在探讨治疗脊髓损伤后骨质疏松症的有效方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2011年9月～2014年9月，本科收治的100例脊髓损伤所致骨质疏松症患者作为研究对象。患者均符合骨质疏松症的临床诊断标准，均伴不同程度的腰背疼痛及髋膝部疼痛表现，经X线骨密度测定仪监测证实其腰椎骨密度T-Score≤-2.5 SD，生化检查证实碱性磷酸酶、钙、磷值在正常范围内。排除其他继发性疏松症患者以及严重精神疾病患者。

所有患者入组前3个月内未接受激素及影响骨代谢相关药物治疗。按随机数字表法将其分为对照组和观察组。对照组(n=50)中，男性18例，女性32例；年龄24～71岁，平均(41.4±2.6)岁；病程1～3年，平均(1.9±0.8)年；体质量指数(23.6±3.5)kg/m2；均为胸腰椎损伤；美国脊髓损伤协会(ASIA)分级B级33例，C 级17例。观察组(n=50)中，男性16例，女性34例；年龄29～73岁，平均(46.3±3.1)岁；病程1～3年，平均(1.8±0.7)年；体质量指数(23.5±3.4)kg/m2；均为胸腰椎损伤；ASIA分级B级34例，C级16例。两组患者性别、年龄、病程、损伤部位、体质量指数、ASIA分级等基线资料对比均无显著性差异(P＞0.05)。

1.2 方法

两组均接受常规康复理疗项目，采用脉冲电磁场治疗，设定为自动扫描，强度2档，40m in/次，5次/周，治疗12周。对照组接受维生素D3方案治疗：口服维生素D3片500μg，1～2次/d。观察组则给予维生素D3联合鲑鱼降钙素方案治疗，维生素D3用法与用量同对照组，加用鲑鱼降钙素50 IU，1次/d，肌注。治疗时间为24周。

1.3 评价指标

采取视觉模拟评分(VisualAnalogue Scale,VAS)评估治疗不同时间段两组患者疼痛程度。治疗前后测定两组患者腰椎及股骨颈骨密度(bonemineral density, BMD)、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)、骨钙素(bone gla protein,BGP)、1,25-二羟基维生素D3[1, 25-(OH)2D3]。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0统计学软件处理数据。两组患者治疗不同时间段VAS评分对比采用总体方差分析及SNK两两比较的方法；治疗前后的骨密度和各项生化指标的比较应用配对样本t检验；两组患者之间的相应指标比较应用独立样本t检验。显著性水平α=0.01。

2 结果

2.1 VAS评分

治疗前，两组患者VAS评分无显著性差异(P＞0.05)。每组不同时间段VAS评分均有非常高度显著性差异(P＜0.001)，且随时间增加评分降低。治疗1个月、2个月、3个月及6个月后观察组患者VAS评分显著低于对照组(P＜0.001)。见表1。

2.2 骨密度

治疗前，两组患者腰椎及股骨颈骨密度无显著性差异(P＞0.05)。治疗后，两组患者腰椎及股骨颈骨密度均高于治疗前(P＜0.01)；观察组显著高于对照组(P＜0.001)。见表2。

2.3 生化指标

治疗前，两组患者PTH、1,25-(OH)2D3、BGP无显著性差异(P＞0.05)。治疗后，对照组的PTH、1, 25-(OH)2D3、BGP较治疗前均升高(P＜0.01)；观察组PTH与治疗前相比无显著性差异(P＞0.05)，1,25-(OH)2D3显著高于治疗前(P＜0.001)，BGP显著低于治疗前(P＜0.001)。治疗后，观察组的PTH、BGP均显著低于对照组(P＜0.001)，1,25-(OH)2D3显著高于对照组(P＜0.001)。见表3。

表1 两组患者治疗不同时间段VAS评分

表2 治疗前后两组患者腰椎及股骨颈骨密度变化对比(g/cm2)

表3 两组患者治疗前后相关生化指标的变化

3 讨论

在较长时间内，脊髓损伤后骨质疏松症均被认为是由损伤平面以下肢体废用所致。但现阶段，有部分与截瘫相关研究显示，脊髓损伤后截瘫不仅与损伤平面废用下肢骨量丢失相关，同样与未废用上肢骨量丢失有一定的联系。人体骨骼代谢主要有赖于骨的吸收与重塑，使之维持动态平衡，并保持骨骼的质量与形态[5]。部分研究显示，在脊髓损伤后，人体微环境发生改变，破骨细胞与成骨细胞的活性产生改变，影响骨骼的重塑，是造成骨质疏松症发生的原因[6]。也有文献证实，脊髓损伤后，尿液中吡啶、脱氧吡啶、钙及羟脯氨酸表达水平的提升，强化了破骨细胞功能，引起骨骼再吸收上升，诱发骨质疏松症，因此认为脊髓损伤后骨质疏松的发生与成骨细胞及破骨细胞的相互作用存在密切的联系[7]。同时早期也有研究文献表示，肢体的废用、神经的变化、激素的变化同样与脊髓损伤后骨质疏松的发生有一定的相关性。且大量研究均显示，脊髓损伤后骨质疏松并非单纯由肢体废用引起，而是患者身体各机能相互作用的结果[8]。

当前临床上对脊髓损伤后骨质疏松症患者的治疗一般采取药物与康复治疗两种方案，药物主要包括二磷酸盐类与钙剂；康复治疗则包括电刺激、站立及行走训练等。这些方案旨在缓解患者骨质疏松症状，减轻患者的腰椎疼痛，优化其生活质量。传统观点认为，钙与人体骨量有相对密切的关联，因此提出补钙是防治骨质疏松的关键手段[9]。钙是人体骨骼的关键构成成分，是人体骨形成的重要原料，其对骨代谢有着直接及间接性的影响。统计资料显示，我国大部分老年人每日需补充钙量1000mg左右，其中部分可通过饮食吸收，部分则由钙剂补给。按照成分区别，可将钙剂分为有机酸钙与无机酸钙两种。氢氧化钙、碳酸钙均为常见无机钙，其含钙量高，但溶解度低，对人体胃肠道刺激较大；葡萄糖酸钙、乳酸钙则为有机酸钙，多以液体剂型为主，溶解度高，但含钙量低。

维生素D属于固醇类衍生物，骨质疏松症患者补充活性维生素D可促进小肠内钙元素的吸收，调节骨质内无机盐的转化，促进钙沉着，利于新骨的钙化及骨骼的形成[10]；同时可促进骨胶原的分泌，刺激骨生长因子，增加骨强度、骨量与骨密度，并降低骨质疏松后骨折的发生率；另可抑制甲状腺激素的分泌，促进成骨细胞骨钙素的有效合成，降低钙流失，提升钙的生物利用率。当前临床上一般采用碳酸钙和维生素D3作为脊髓损伤后骨质疏松症的基础治疗方案。

鲑鱼降钙素主要成分为降钙素，可有效降低破骨细胞数量，限制破骨细胞的活性，通过降低骨吸收、刺激成骨细胞、延长破骨细胞的发育时间，以降低骨折发生率。同时降钙素可作用于患者神经中枢特异性受体，提高患者β-内啡肽浓度，限制钙离子进入神经细胞，降低前列腺素的合成率。其显著的镇痛效果，可有效减轻脊髓损伤所致骨质疏松症患者中枢性疼痛表现。但也有研究者认为，若较长时间服用降钙素可能诱发低血钙症状，因此一般需配合钙剂使用。

脉冲电磁场方案是当前用于治疗骨质疏松症的重要辅助方案，可促进成骨生长因子的分泌与合成，提升成骨细胞的活性，同时可降低患者血浆内上皮生长因子的浓度水平，促进骨骼的修复与形成，维持骨量，加速骨生长，缓解患者骨质疏松性疼痛症状。

本研究中，观察组患者采用维生素D3、鲑鱼降钙素联合脉冲电磁场治疗方案。通过补充维生素D可纠正患者体内钙缺乏症状，促进骨合成与代谢，提升骨量。肌注鲑鱼降钙素则可降低骨量流失，促进骨形成。脉冲电磁场治疗则可改善患者局部血液循环，解除肌肉痉挛，消除水肿表现，并调节β-内啡肽的释放，缓解患者的骨性疼痛症状。本结果显示，观察组患者VAS评分、腰椎及股骨颈骨密度的改善情况优于对照组，且观察组治疗后各项生化指标优于对照组。进一步证实，对脊髓损伤后骨质疏松症患者采用脉冲磁场联合维生素D3、降钙素方案，可降低患者疼痛程度，提升骨密度，促进骨形成。

综上所述，在脊髓损伤所致骨质疏松症患者的临床治疗中，在康复理疗的基础上，给予维生素D3联合鲑鱼降钙素方案，可有效减轻患者的骨性疼痛程度，提升患者骨密度，改善骨质疏松症状，值得推广。

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Effectof Salmon Calcitonin on Osteoporosis Induced by SpinalCord Injury

LIJun,DU Liang-jie,LIU Hong-wei,ZHOU Tian-jian,DONG Xue-chao,FANWei-jiao,GUO Yun,WANG Chong, GAO Feng,YANG De-gang,CHEN Liang,YANGMing-liang
1.Capital Medical University School of Rehabilitation Medicine,Beijing 100068,China;2.Department of Spinal and Neural Function Reconstruction,Beijing Bo'aiHospital,China Rehabilitation Research Center,Beijing 100068,China

Objective To explore the effect of salmon calcitonin on osteoporosis induced by spinal cord injury.Methods 100 patients with osteoporosis induced by spinal cord injury from September 2011 to September 2014 in our departmentwere included.They were random ly divided into control group(n=50)and observation group(n=50).The control group received vitam in D3only,while the observation group received vitamin D3combined with salmon calcitonin on the basis of rehabilitation physiotherapy,for 6 months.Visual Analogue Scale(VAS)of pain was evaluated in differentperiods.The bonem ineral density(BMD)of lumbar spine and femoralneck,the parathyroid hormone(PTH),bone gla protein(BGP)and 1,25-dihydroxy vitam in D3(1,25-(OH)2D3)were tested and recorded.Results The VAS score was lower in the observation group than in the controlgroup 1,2,3 and 6months after treatment(P＜0.001).The BMD of lumbar spine and femoralneck was significantly higher,the PTH and BGPwere significantly lowerand the 1,25-(OH)2D3was significantly higher in the observation group than in the control group after treatment(P＜0.001).Conclusion Combination of salmon calcitonin can effectively reduce the bone pain and improve the BMD in patientswith osteoporosis induced by spinal cord injury.

spinalcord injury;osteoporosis;vitam in D3;salmon calcitonin

10.3969/j.issn.1006-9771.2015.08.017

R651.2

A

1006-9771(2015)08-0953-04

2015-06-29

2015-07-31)

1.首都医科大学康复医学院，北京市100068；2.中国康复研究中心北京博爱医院脊柱脊髓神经功能重建科，北京市100068。作者简介：李军(1976-)，男，汉族，湖北荆州市人，硕士，主治医师，主要研究方向：脊柱脊髓与周围神经损伤。通讯作者：杜良杰。E-mail:strongneck@qq.com。