10日序贯方案治疗幽门螺杆菌阳性消化道溃疡的临床随机对照研究*

林志忠

10日序贯方案治疗幽门螺杆菌阳性消化道溃疡的临床随机对照研究*

林志忠①

目的：探讨10日序贯疗法对幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患者的治疗效果。方法：选取本院收治的幽门螺杆菌阳性消化溃疡患者90例，将患者随机分为试验组和对照组，每组45例。对照组采用三联疗法，奥美拉唑肠溶胶囊20 mg/次，阿莫西林100 mg/次，克拉霉素50 mg/次，联合用药，2次/d，口服，治疗10 d为1个疗程。试验组采用10日序贯疗法，前5天，予奥美拉唑肠溶胶囊20 mg/次，阿莫西林100 mg/次，2次/d，口服；后5天，予奥美拉唑肠溶胶囊20 mg/次，克拉霉素50 mg/次，甲硝唑40 mg/次，联合用药，2次/d，口服，前后一共10 d为1个疗程。治疗后观察两组患者的幽门螺杆菌的根除情况、临床疗效以及复发例数。结果：（1）治疗后，试验组治疗幽门螺杆菌根除情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）治疗后，试验组患者治疗总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。（3）治疗后，试验组的复发率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：10日序贯疗法在幽门螺杆菌阳性消化性溃疡治疗中效果显著，能够促进溃疡愈合，从而改善患者临床症状，降低复发率。

序贯疗法； 幽门螺杆菌； 消化道溃疡

消化道溃疡是消化系统里较为常见的疾病，溃疡的发生部位主要在胃和十二指肠，临床以上腹痛为主要症状，其疼痛特点常为慢性和复发性[1]。消化道穿孔是其最常见的并发症，当穿孔发生时，消化道内容物进入腹腔，出现急腹症，给患者带来痛苦。目前认为导致溃疡发生的主要因素，是幽门螺杆菌（Hp）对胃和十二指肠黏膜的侵蚀，对上消化道黏膜屏障造成损害[2]。幽门螺杆菌寄生在胃黏膜组织中，人群中幽门螺杆菌感染率约为40％，因此如何根除幽门螺旋杆菌是目前研究的热点[3]。随着医疗技术的发展，临床上对消化道溃疡的治疗，也有所提高，但往往控制不好，复发率高，严重的影响了患者的日常生活。序贯疗法作为一种新兴的联合疗法，现已在临床中应用生物利用度接近且半衰期长的药物进行连续治疗。有研究表明[4]，应用序贯疗法清除幽门螺旋杆菌已经取得了很好的疗效，为了缓解患者的痛苦，笔者做了相关研究，观察治疗后两组患者的临床疗效、幽门螺杆菌根除情况和复发率，来探讨10日序贯疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年3月-2014年12月本院收治的消化道溃疡患者90例，采用随机数字表分为对照组和试验组各45例，两组患者的一般情况比较差异无统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者一般资料的比较

1.2 纳入标准 经胃镜检查确诊为胃或十二指肠溃疡；14C尿素氮呼气试验结果为阳性；既往未接受过幽门螺杆菌的根除治疗。

1.3 排除标准 严重心肝肾功能衰竭的患者；妊娠和哺乳期妇女者；有严重的心脑血管疾病，或其他系统疾病等严重原发病；对药物不耐受者；过敏体质及对多种药物过敏者；有精神障碍等依从性差；幽门螺旋杆菌检查阴性者。

1.4 剔除标准和脱落标准 病例纳入后发现不符合纳入标准，或符合排除标准，或治疗依从性差仍吸烟饮酒者；有严重心脑血管疾病，或严度肝肾功能不全者；由于其他各种原因退出试验，或死亡的病例；服用非甾体抗炎药者。

1.5 方法

1.5.1 对照组 采用三联疗法，奥美拉唑肠溶胶囊（山东罗欣药业股份有限公司）20 mg/次，阿莫西林（珠海联邦制药股份有限公司生产）100 mg/次，克拉霉素（扬子江药业集团有限公司生产）50 mg/次，联合用药，2次/d，口服，治疗10 d为1个疗程。

1.5.2 试验组 采用10日序贯疗法，前5天，予奥美拉唑肠溶胶囊（山东罗欣药业股份有限公司）20 mg/次，阿莫西林（山东罗欣药业股份有限公司）100 mg/次，2次/d，口服；后5天，予奥美拉唑肠溶胶囊（山东罗欣药业股份有限公司）20 mg/次，克拉霉素（扬子江药业集团有限公司生产）50 mg/次，甲硝唑（武汉武药制药有限公司）40 mg/次，联合用药，2次/d，口服，前后一共10 d为1个疗程。

1.6 评价方法

1.6.1 观察两组患者的疗效 疗效评定标准，痊愈：胃镜显示溃疡和周围炎症消失；显效：胃镜显示溃疡消失，但炎症仍存在；有效：胃镜显示溃疡面积缩小≥50％；无效：胃镜显示溃疡面积缩小＜50％[5]；总有效率=（痊愈+显效）/总例数×100％。胃镜：选用由日本奥林巴斯（olympus）生产的CV-260型，CV-240型电子胃镜。

1.6.2 观察两组患者幽门螺杆菌根除情况14C尿素氮呼气试验检测：采用安徽养和医疗器械设备有限公司提供的YH04幽门螺杆菌检测仪与呼气卡。检验结果为阴性者，为幽门螺杆菌根除。

1.6.3 观察两组患者的复发率 随访并记录2年内患者的溃疡的发生情况。

1.7 统计学处理 采用SPSS 19.0统计学软件进行分析，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验，计数资料采用 χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的临床疗效的比较 治疗后，试验组总有效率为86.67％，明显高于对照组的68.89％，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者临床疗效的比较

2.2 两组患者的幽门螺旋杆菌根除情况 治疗后，两组患者的幽门螺旋杆菌根除情况相比较，试验组明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者幽门螺旋杆菌根除情况 例

2.3 两组患者溃疡复发率的比较 治疗后，试验组复发率为15.56％（7/45），明显小于对照组的31.11％（14/45），差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

全世界有超过50％的人有H.pylori感染，西方国家感染率25％～50％，发展中国家高达90％[6]。消化性溃疡病发病率持续升高，男性多于女性。根除H.pylori后溃疡愈合率明显提高，可达90％，年复发率明显下降，低于5％。根据H.pylori是消化性溃疡主要致病因子，用根除幽门螺杆菌法治疗消化性溃疡取得了很大进展，明显提高了溃疡的治愈率，降低了其复发率。但随着抗生素的大量使用，H.pylori逐渐产生耐药，因此治疗也面临着新的挑战。探讨新的根除方法，减少抗生素的使用，避免耐药的发生成为当今研究的热点。目前有研究显示[7]，消化道溃疡的患者幽门螺杆菌的感染率达80％以上，成为溃疡发生以及反复发生的主要原因。序贯疗法机制还不是很清楚，有人认为是细菌能够产生克拉霉素的流出通道，将药物快速转运出细胞外，阻止其与核糖体的结合，而阿莫西林的药效为作用于细菌的细胞壁，第1阶段的阿莫西林能通过破坏细胞壁从而阻止克霉素流出通道的形成，因此可能提高了第2阶段克拉霉素的治疗效果，前半疗程的阿莫西林可以预防随后应用克拉霉素而产生的耐药。另外高的H.pylori清除率也有可能是加用了替硝唑，替硝唑与甲硝唑机制相似，但有了更长的作用时间。意大利已将此法列入根除H.pylori治疗的一线指南。研究本国近5年的文献显示，10日序贯疗法的根除率远远高于普通三联疗法，但其不良反应发生率与普通三联比无明显差异。但在我国尚未有多中心、大样本的研究证实此疗法的疗效。

序贯疗法是近些年来临床上使用较为普遍的治疗方案，此疗法通常选用半衰期长且生物利用度接近的药物来维持疗效。有研究显示[8-10]，序贯疗法比传统三联疗法针对于幽门螺杆菌阳性的溃疡患者能够取得更好疗效，其机制可能是，在前5天使用的阿莫西林，在杀灭幽门螺杆菌的同时，也降低了患者的细菌负荷量，从而降低幽门螺杆菌对克拉霉素的耐药性，使得克林霉素能够发挥更大的作用，进一步杀灭幽门螺杆菌，后5天再加上甲硝唑针对幽门螺旋杆菌起到更彻底的清除作用，所以经过10日序贯疗法的治疗，患者的症状有所改善[10-13]。本实验的结果显示，运用10日序贯疗法治疗后，患者的临床愈合率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者的幽门螺旋杆菌的根除率比较，试验组明显优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。且本研究还观察了患者2年的复发率，结果显示，采用序贯疗法的患者，复发率明显降低（P＜0.05）。说明序贯疗法能够取得长期疗效，减少溃疡复发给患者带来的痛苦。多数临床实验证实序贯疗法对H.pylori的根除率明显高于普通三联，初步研究的可能机制为前5天诱导期采用的阿莫西林除了本身对幽门螺杆菌有杀灭作用，还能大大减少细菌的负荷量，从而提高了细菌对后来应用的克拉霉素的敏感性。这是由于细菌形成克拉霉素流出通道，能够将药物快速地转运出细菌体外，阻止克拉霉索与核糖体的结合，从而降低克拉霉素药效。而阿莫西林的机制为作用于H.pylori的细胞壁，第一阶段的阿莫西林通过破坏细胞壁从而阻止细菌对克拉霉素流出通道的形成，故提高了第二阶段克拉霉素的治疗效果[14-15]。

综上所述，运用10日序贯疗法对幽门螺旋杆菌阳性的消化道溃疡患者能够提高临床疗效，提高幽门螺旋杆菌根除率，从而降低复发人数及复发率。但是目前就其机制的研究还不够具体和完善，有待临床工作者进一步研究，使序贯疗法更好的应用于临床。

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A Randomized Controlled Clinical Study on 10 Days Sequential Treatment of Helicobacter Pylori Positive Peptic Ulcer/

LIN Zhi-zhong.//Medical Innovation of China，2015，12（12）：044-047

Objective： To investigate the clinical efficacy of clinical patients with Helicobacter pylori positive peptic ulcer 10 day sequential therapy.Method： 90 patients with Helicobacter pylori positive peptic ulcer in our hospital were selected， and randomly divided into experimental group and control group， 45 cases in each group. The control group used the triple therapy of Omeprazole enteric coated capsules 20 mg/times， Amoxicillin 100 mg/times， Clarithromycin 50 mg/times， combined use of drugs， 2 times a day， for 10 days as a course of 1. In the experimental group， 10 day sequential therapy， 5 days ago， to the enteric coated Omeprazole capsule 20 mg/times， Amoxicillin 100 mg/times， 2 times a day. After 5 days， to the enteric coated Omeprazole capsules 20 mg/times， Clarithromycin 50 mg/times， Metronidazole 40 mg/times， the drug combination， 2 times a day， and a total of 10 days to 1 course. After treatment of Helicobacter pylori in two groups of patients， the clinical curative effect of eradication and recurrence rate were observed. Result：（1）After the treatment， the experimental group therapy for Helicobacter pylori eradication situation better than the control group，the difference was statistically significant （P＜0.05）.（2） After the treatment， the patients in the experimental group the total effective rate was significantly better than the control group， the difference was statistically significant （P＜0.05）.（3）After treatment， the experimental group the recurrence relapse rate was significantly lower than that of the control group， the difference was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion： The effect of 10 day sequential therapy in Helicobacter pylori positive peptic ulcer treatment significantly， can promote ulcer healing， so as to improve clinical symptoms， reduce relapse rate.

Sequential therapy； Helicobacter pylori； Peptic ulcer

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.12.014

2015-01-23） （本文编辑：蔡元元）

广东省医学科学技术研究基金（WSTJJ201210104415011 97105190516）

①广东省汕尾市人民医院 广东 汕尾 516600

林志忠

First-author’s address： The People’s Hospital of Shanwei City， Shanwei 516600，China