脑白质疏松症患者的相关危险因素分析

王立侠 董俊兴 陈 静

郑州市第七人民医院 郑州 450000

脑白质疏松症（Leukoaraiosis，LA）是一种非特异性的大脑白质病变，是由多种病因引起的广泛的室周区脑白质损害，随着CT 和MRI的广泛应用，LA 的检出率显著增多。Hachinski等［1］于1987年最早提出，描述脑室及半卵圆中心区脑白质斑片状或点状改变，MRI表现为T1低信号，T2高信号，水抑制像（FLAIR）斑片状高信号影。研究报道［2-3］，LA 是老年人认知功能障碍最常见的原因之一，并被认为是脑损害的早期标志，也是老年血管性痴呆的早期信号。且随着人口的老龄化，LA 影响人类生活质量等问题日益突出，有关LA 危险因素方面的问题，引起人们极大的关注，这对于LA 的防治和治疗有重大意义。本研究旨在探讨Hcy、HbA1c、年龄、高血压及糖尿病等与LA 的相关性。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2011-08—2013-08我院神经内科，经头 部MRI诊 断 为LA 患 者123例（LA组），男73例，女50例；年龄56～85岁，平均（70．55±6．92）岁。依据郭洪志［4］对脑白质疏松症的诊断标准。记录患者有无高血压、糖尿病史及患病时间。排除标准：脑梗死、脑出血；Alzheimer’s disease（AD）、Binswanger脑病、多发性硬化、CO 中毒、脑炎等。

健康对照组：健康体检者60例，头颅MRI检查无异常。男39例，女21例；年龄65～85岁，平均（73．6±2．9）岁。LA组与健康对照组在年龄、性别、受教育程度等方面差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。

1．2 LA 严重程度评定 所有LA 患者严重程度按Fazekas标准进行分级：轻度（1分）45例：侧脑室前后脚信号呈帽状或铅笔线样，深部脑白质高信号呈点状；中度（2分）39例：侧脑室周围高信号连接成圆环状，脑深部白质高信号开始融合；重度（3分）：侧脑室周围高信号不规则，延伸入深部白质，脑深部白质高信号开始大片状融合。

1．3 标本采集及测定 要求采血前1d患者食非高蛋白饮食。采集空腹静脉血6 mL，其中2 mL 用高速离心机离心（3 500r／min）10min，分离血浆和血细胞后冷藏，3h 内 在Bayer 1650全自动生化分析仪中采用循环酶法测定血浆Hcy水平。试剂盒由北京九强公司提供。Hcy正常参考值为5～15mmol／L。另4 mL 用于常规查肝肾功能、血糖及HbA1c。

1．4 统计学处理 所有数据均以SPSS 11．5统计软件包进行分析。计量资料以（±s）表示，采用独立样本t检验。计数资料以率（%）表示，行χ2检验。各因素之间相关性采用多元回归分析。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 LA 各亚组与正常组比较 轻度LA 患高血压及糖尿病显著升高，中度LA 患高血压及糖尿病显著升高，重度LA患高血压及糖尿病显著升高。LA 各亚组之间高血压及糖尿病发生率无显著差异。见表1。

表1 脑白质疏松症各亚组与正常组P300成分测值比较 ［n（%）］

2．2 2组Hcy、HbA1c比较 脑白质疏松症组血浆同型半胱氨酸水平显著升高（P＜0．01）；糖化血红蛋白明显升高（P＜0．05）。见表2。

2．3 多因素Logistic回归分析 通过脑白质疏松症组Hcy水平、HbA1c、患高血压病程、患糖尿病时间及年龄与脑白质疏松症分级进行相关分析。Hcy水平、年龄、高血压病程及HbA1c与脑白质疏松严重程度显著相关（P＜0．05）。患糖尿病病程与脑白质疏松严重程度无明显相关性。

表2 2组Hcy、HbA1c比较 （±s）

表2 2组Hcy、HbA1c比较 （±s）

组别 n Hcy HbA1c对照组60 13．21±3．24 5．92±0．62 LA组123 20．12±4．53 7．12±1．57

3 讨论

LA 是脑白质的一种非特异性改变，既可见于无症状老年人，也可伴认知功能障碍或局灶性神经系统体征，临床表现差异较大。脑白质的血液供应主要靠穿支动脉，这些动脉相互之间吻合稀疏或缺如，易受到全身或局部脑血流量降低的影响，年龄增长、高血压等危险因素导致血管动脉硬化，从而降低脑血流量，导致脑白质缺血发生引起脑白质病变。脑白质疏松症病程的发生、发展与年龄、高血压、HHcy、炎症因素等密切相关［5-8］。本研究多因素Logistic回归分析显示，Hcy、年龄、高血压病程及HbA1c与脑白质疏松严重程度关系密切，即Hcy越高、年龄越大、高血压时间越长及HbA1c水平越高，脑白质病变越严重。任雅芳等［9］报道高龄、吸烟、饮酒、高血压、高纤维蛋白原血症、HHcy 血症的患者易患LA，其中纤维蛋白原、Hcy值越高，患者LA 分级越高，脑白质疏松程度越重。

血浆同型半胱氨酸由De Vigneaud于1932年发现，是一种含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物，体内主要来源于蛋氨酸脱甲基后的产物。研究发现，HHcy也是脑白质疏松症的独立危险因素，与LA 病变程度相关，这种相关性在男性人群中显著［10］。本研究发现，在LA组血浆同型半胱氨酸水平明显高于正常对照组，LA 越严重Hcy浓度越高，与国外报道一致。研究显示［11-12］，Hcy可以增加氧化应激，损害内皮依赖的血管舒张，促进平滑肌细胞增殖，抑制抗凝因子，促进血小板聚集，从而导致脑小血管病变。

目前，国内外临床研究对糖尿病与LA 相关性这一结论尚存在争议。应用磁共振波谱分析，可显示慢性高血糖时脑组织代谢变化，水溶性细胞间黏附分子和血管细胞黏附分子的浓度升高［13］。水溶性细胞间黏附分子与脑白质损害的存在与严重度有关［14-15］。HbA1c是人体血液中红细胞内的血红蛋白与血糖结合的产物，可以反映患者近8～12周的血糖控制情况，HbA1c浓度稳定性较高，相对不受外伤、生病等应激状态引起的葡萄糖水平变化的影响。Murray等［16］通过对一群非痴呆的社区老人的研究发现，MR 表现的脑白质高信号容积与HbA1c水平升高有关。Van Harten等［17］在研究糖尿病与脑部损害的关系中亦发现，HbA1c值与全脑白质损害分数及深部脑白质损害分数呈正相关。国内研究［18-19］显示，脑白质疏松严重程度与HbA1c水平呈正相关，即脑白质病变越严重，HbA1c越高，且脑白质疏松组糖尿病患病率高于正常对照组。这与本研究结果一致。

随着人口老龄化和医学影像学技术的发展，脑白质疏松症的检出率越来越高，目前对脑白质疏松尚无特效疗法，主要是在临床检出脑白质疏松和出现认知功能障碍以前，有效控制危险因素，延缓脑白质病变发展，提高患者生活质量，减轻家属及社会负担。

［1］Hachinski VC，Potter P，Merskey H．Leuko-araiosis［J］．Arch Neurol，1987，44（1）：21-23．

［2］Pantoni L，Poggesi A，Inzitai D．The relation between white matter lesions and cognition［J］．Curr Opin Neurol，2007，20（4）：390-397．

［3］Ble A，Ranzini M，Zurlo A，et al．Leukoaraiosis is associated with functional impairment in older patients with Alzheimer’s disease but not vascular dementia［J］．J Mutr Health Aging，2006，10（1）：31-35．

［4］郭洪志．脑白质疏松症［J］．临床神经病学杂志，2002，15：3-4．

［5］de Leeuw FE，Richard F，de Oroot JC，et al．Interaction between hypertension，apoE，and cerebral white matter lesions ［J］．Stroke，2004，35（5）：1 057-1 060．

［6］Wright CB，Moon Y，Paik MC．et al．Inflammatory biomarker-sof vascular risk as correlates of leukoaraiosis［J］．Stroke，2009，40（11）：3 466-3 471．

［7］Hong E1，Taylor WD，McQuoid DR，et al．Influence of the MTHFR C677Tpolymorphism on magnetic resonance imaging hyperintensity volume and cognition in geriatric depression［J］．Am J Geriatr Psychiatry，2009，17（10）：847-855．

［8］Burgmans S，van BMP，Gronenschild EH，et al．Multiple indicators of age-related differences in cerebral white matter and the modifying effects of hypertension［J］．Neuroimage，2010，49（3）：2 083-2 093．

［9］任雅芳，韩娜，禹萌，等．脑白质疏松症相关危险因素分析［J］．中国实用神经疾病杂志，2013，16（5）：18-20．

［10］Sachdev P，Parslow R，Salonikas C．Homocysteine and the brain in midadult life：Evidence for an increased risk of leukoaraiosis in men［J］．Arch Neural，2004，61（9）：1 369-1 376．

［11］Liu YH，You Y，Song T，et al．Impairment of endothelium-dependent relaxation of rat aortas by homocysteine thiolactone and attenuation by captopril［J］．Cardiovasc Pharmacol，2007，50（2）：155-161．

［12］Knottnerus ILH，Ten Cate H，Lodder J，et al．Endothelial dysfunction in lacunar stroke：a systematic review［J］．Cerebrovase Dis，2009，27（5）：519-526．

［13］Makimattila S，Malmberg-Ceder K，Hakkinen AM，et al．Brain metabolic alterations in patients with type 1diabetes-hyper-glycemia-induced injury［J］．J Cereb Blood Flow Metab，2004，24（12）：1 393-1 399．

［14］Umemura T，Kawamura T，Umegaki H，et al．Endothelial and inflammatory markers in relation to progression of ischemic cerebral small-vessel disease and cognitive impairment a 6-year longitudinal study in patients with type 2diabetes mellitus［J］．J Neurosurg Psychiaty，2011，82（11）：1 186-1 194．

［15］Han TH，Wong KS，Wang YY，et al．Plasma level of sICAM-1 is associated with the extent of white matter lesion among asymptomatic elderly subjects［J］．Clin Neurol Neurosurg，2009，111（10）：847-851．

［16］Marray AD，Staff RT，Shenkin SP，et al．Brain white matter hyperintensities：relative importance of vascular risk factors in nondemented elderly people［J］．Radiology，2005，237（1）：251-257．

［17］Van Harten B，Oosterman JM，Potter van Loon BT，et al．Brain lesions on MRI in elderly patients with type 2diabetes mellitus［J］．Eur Neurol，2007，57（2）：70-74．

［18］杨映珊，伍爱民，陆正齐，等．影响2型糖尿病患者脑白质疏松严重程度的相关危险因素［J］．中华神经医学杂志，2013，12（1）：62-67．

［19］齐冬，王春雪，贾茜，等．糖代谢异常与脑白质疏松相关性初步研究［J］．中华卒中杂志，2010，5（4）：281-285．