梁 辑 王 静
1) 海南海口市第三人民医院肾内科 海口 571100 2) 山西临汾市第四人民医院肾内科 临汾 041000
尿毒症不是一个独立的疾病,而是各种晚期肾脏病共有的临床综合征,是慢性肾功能衰竭进入终末阶段时出现的一系列临床综合征。在慢性肾衰竭期,尿毒症导致的周围神经病发病高,是尿毒症最常见的并发症[1],肢体远端疼痛、灼痛和痛觉过敏为早期症状,并可伴有痛觉过敏、麻木感或感觉缺失表现,甚至也有少数患者会表现出不宁腿综合征[2]。本文分析78例尿毒症周围神经病变患者来探究常规透析疗法联合左卡尼汀治疗尿毒症周围神经病变患者的临床症状缓解和神经改善状况,介绍如下。
1.1 一般资料 选取2009-11—2013-09来我院就诊的尿毒症周围神经病变患者78例为研究对象,男45例,女33例,年龄27~69岁,平均(45.68±11.56)岁,病程(4.6±1.5)a;原发病:慢性肾小球肾炎23例,原发性高血压10例,梗阻性肾病9例,慢性肾盂肾炎13例,慢性间质性肾炎15例,多囊肾4 例,其他4 例。根据患者知情同意下,对照组27 例(34.62%)采用常规血液透析疗法,治 疗A 组20 例(25.64%)采用血液透析滤过疗法,治 疗B 组31 例(39.74%)采用血液透析联合左卡尼汀治疗。3组一般资料无差异(P>0.05),具有可比性。
1.2 纳入标准 (1)所有研究对象均符合尿毒症性周围神经病变的诊断标准,且排除糖尿病、营养素缺乏、药物中毒及维生素缺乏引起的神经病变;(2)排除心、肝等器质性病变,排除脑血管疾病引起的感觉异常及全身神经系统病变,排除精神疾病患者;(3)排除对左卡尼汀过敏患者,且研究前无左卡尼汀服药史;(4)患者在研究过程中若出现危重状况,停止研究。
1.3 治疗方法 对照组27例采用常规血液透析疗法,3次/周,4h/次,采用TORAY TR-321血液透析机,治疗A 组20例,在2次/周常规血液透析基础上,接受1次/周HDF,采用贝朗Dia-log(费森尤斯4008S)血液透析机,治疗B 组31例在常规HD 治疗基础上,注射用左卡尼汀,每次血透后推荐起始剂量是10~20mg/kg,溶于5~10mL 注射用水中,2~3min 1次静脉推注,血浆左卡尼汀波谷浓度低于正常(40~50μmol/L)立即开始治疗,在治疗第3 或第4 周时调整剂量。
1.4 评定标准 (1)记录并观察3组患者在治疗2月后指端疼痛、感觉障碍、麻木感及不宁腿综合症等临床表现变化状况,治疗后的症状较治疗前减轻1级及以上为改善;症状加重1级及以上为恶化,剩余为无变化。(2)记录3组患者临床症状改善时间,透析前后抽取血测β2-MG 浓度,均采用全自动γ-计数同位素放射免疫法测定,按照人β2 微球蛋白(BMG/β2-MG)ELISA 试剂盒(上海将来实业有限公司成都分公司,产品编号:KB11158)操作要求进行,正常值为1.4~3.4μg/mL。(3)采用NeuroExam M-800C肌电图仪(珠海市迈康科技有限公司),行神经电生理检查,用表面电极次剂量刺激测量正中神经、胫神经、腓总神经、尺神经的感觉神经传导速度(SCV)。显效:疼痛消失,两条或两条以上神经SCV较治疗前增加≥5m/s或恢复正常;有效:疼痛减轻,两条或两条以上神经SCV 较治疗前增加<5 m/s;无效:疼痛无减轻,SCV 无变化。
1.5 统计方法 数据均采用SPSS 17.0 统计软件进行分析,计数资料以率(%)表示,采用χ2检验,计量资料以(±s)表示,采用t检验,多样本等级资料采用秩和检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 3组临床症状缓解状况分析 2个月治疗结束后,3组患者指端疼痛、感觉障碍、麻木感及不宁腿综合征等缓解状况,对照组与治疗组间均存在差异(均P<0.01),但治疗A组与治疗B组间无差异(P>0.05)。见表1。
表1 3组患者临床症状缓解状况对比 [n(%)]
2.2 3组患者血测β2-MG 浓度与临床症状缓解时间状况分析 结果显示,在临床症状缓解时间方面,对照组与治疗组存在统计学差异(t=9.244,8.335、P<0.01),虽然治疗A 组时间小于治疗B组,但两者无差异(P>0.05);在治疗后血测β2-MG 浓度方面,对照组与治疗组存在统计学差异(t=13.033,13.981、P<0.01),治疗组间无差异(P>0.05)。见表2。
表2 3组患者血测β2-MG 浓度与临床症状对比 (±s)
表2 3组患者血测β2-MG 浓度与临床症状对比 (±s)
组别 n 临床症状缓解时间(d)治疗后血测β2-MG浓度(μg/mL)对照组27 45.32±8.71 19.82±5.34治疗A 组20 17.43±4.56 7.43±3.14治疗B组31 19.91±4.82 9.42±4.13
2.3 3组患者在改善正中神经、胫神经、腓总神经、尺神经神经速度状况 在2个月治疗结束后,3组患者治疗前后神经速度改善上均存在差异(P<0.05),治疗组间无差异(P>0.05)。见表3。
表3 3组患者在改善神经速度方面状况对比 (±s)
表3 3组患者在改善神经速度方面状况对比 (±s)
组别 对照组(m/s) 治疗A 组(m/s) 治疗B组(m/s)正中神经 前38.71±4.32 38.34±4.09 38.43±4.11后 39.94±3.42 45.82±3.71 46.19±3.69胫神经 前 36.34±4.09 36.71±4.19 36.85±4.21后 38.82±3.71 43.12±3.03 42.95±3.81腓总神经 前 36.43±4.11 36.09±5.27 36.83±4.92后 38.19±3.69 42.13±4.03 43.19±4.15尺神经 前 37.40±4.15 37.54±3.92 37.36±4.08后39.13±4.94 42.29±3.99 43.83±4.34
2.4 3组患者在神经传导速度评价标准方面状况分析 对照组显效率为11.11%(3/27),治疗A 组显效率为55%(11/20),治疗B组显效率为58.06%(18/31),3组疗效有差异(χ2=23.800,P<0.01)。见表4。
表4 3组患者在神经传导速度方面评价状况对比 [n(%)]
周围神经病变[3]是指神经纤维受各种损伤而断裂后,远端神经纤维发生的一系列相应变化,断裂端远侧轴突由于得不到周围细胞组织营养支持,各种生命活动受到影响,只能生存很短时间,很快发生破裂、变性、解体。破裂部分由巨噬细胞吞噬清除,断端近侧轴突和髓鞘可产生相同变化,但很快停止。尿毒症性周围神经病变(UPN)[4]是由肢体远端对称性感觉丧失,肌肉无力与萎缩,腱反射的减退以及血管运动症状,单独或以任何组合方式形成的综合征[5],临床上周围神经病变,可以导致相应神经(股神经、正中神经、桡神经、坐骨神经、尺神经、腓肠神经及股外侧皮神经等)受损。临床症状[6]以感觉障碍为早期症状,但肌电图检查显示运动神经及感觉神经均可受累。临床可呈现对称性疼痛和感觉异常表现,下肢症状较上肢多见。临床研究,尿毒症性周围神经病变可能与肾衰竭后期毒物残留过度、新陈代谢紊乱、水电解质紊乱和酸碱平衡失调、高低血糖等因素有关,甚至营养物质缺乏、酶活性受抑、药物中毒和血透导致的并发症也参与其中,但具体发病机制不明[7]。
血液透析治疗只能消除体内小分子物质及少量中分子物质,大多数病人周围神经损害可以得到改善或好转。但随着肾衰竭病程的延长,体内中分子、大分子毒素物质难以透析出,有毒物质浓度升高,多种维生素缺乏,机体神经系统损害也会加重。随着科学技术发展[8],血液滤过作为一种有效的治疗手段,凭借对流转运原理,在清除小分子物质的能力时,也可清除中分子物质,而血液透析清除率与相对分子质量成反比,对小分子清除优于中分子物质,因此血液滤过能更好清除中分子毒物[9]。左卡尼汀是一种哺乳动物体内参与能量代谢所需要的天然物质,主要功能可以促进脂类代谢,它既能将长链脂肪酸带进线粒体基质,并促进其氧化分解,为细胞提供能量,又能将线粒体内产生的短链脂酰基输出。另一方面,卡尼汀还能促进NADH 细胞色素C 还原酶、细胞色素氧化酶的活性增加,产生ATP速率增加。所以,对于各种组织器官缺血缺氧症状,左卡尼汀可以通过增加能量产生而提高组织器官的供能,缓解神经症状,促进损伤神经的修复。
总之,常规HD 疗法联合左卡尼汀可以缓解临床症状,改善神经传导状况,且经济高效,可以作为治疗参考措施。
[1]赵璐杰,李超林,邱君,等.左卡尼汀联合血液透析治疗尿毒症性周围神经病变的临床疗效观察[J].中国血液净化,2013,12(7):371-374.
[2]Krishncon AV,Kieman MC.Uremic neuropathy clinical features and new pathophy siological insight[J].MuscleNerve,2007,35(10):278-290.
[3]Anders AA,Calvani M,Mehra M,et a1.Acetyl-L-carnitineimproves pain,nerve regeneration,and vibratory percep-tion in patients with chronic diabetic neumpathy[J].Diabetes Care,2005,28(1):89-94.
[4]Narita I,Iguchi S,Omori K,et al.Uremic pruritus in chronic hemodialysis patients[J].J Nephrol,2008,21(2):161-165.
[5]朱世乐,刘平.尿毒症患者血中分子量物质含量与神经病变的关系[J].北京医科大学学报,1990,22:88.
[6]Aggarwal HK,Sood S,JainD,et al.Evaluation of spectrum of peripheralneuropathy in predialysis patients with chronic kidney disease[J].Ren Fail,2013,35(10):1 323-1 329.
[7]于秀峙,陆石,张金元,等.尿毒症性周围神经病的特点与生活质量评价[J].中国中西医结合肾病杂志,2012,13(10):873-875.
[8]Mambelli E,BarrellaM,Facchini MG,et al.The prevalence of peripheralneuropathy in hemodialysis patients[J].Clin Nephrol,2012,77(6):468-475.
[9]刘国锋,徐文俭,闫红霞.不同透析方式治疗尿毒症性周围神经病变的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2010,13(10):20-21.