小儿支原体肺炎并发神经系统损伤的临床特点 诊断及治疗方法

鱼 湘

西安市东郊职工医院儿科 西安 710043

支原体肺炎（MP）是临床较为常见的小儿呼吸道传染病之一，也可引起呼吸系统以外多个重要器官疾病，如血液系统、消化系统、神经系统及皮肤等损伤，其中神经系统损伤是较为常见和严重的并发症，如脑膜炎、横断性脊髓炎、周围性神经炎或脑梗死等。临床资料显示，MP患者中神经系统受累患者占2%～3%，且MP并发神经系统损伤患者病死率较高［1］，患者预后差。本文以我院收治的MP并发神经系统损伤患儿为研究对象，通过分析患儿临床资料和治疗方法，旨在提高对MP并发神经系统损伤的认识。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2011-02-2014-02我院收治95例支原体肺炎并发神经系统损伤患儿为观察组，男61例，女34例；平均年龄（10.2±1.7）岁；病程3～12d，平均（8.4±1.5）d；体温38.1～40.3℃，平均（38.9±0.7）℃；肺部有明显湿啰音74例，均伴不同程度神经系统症状，其中嗜睡23例，烦躁哭闹41例，精神萎靡35例，抽搐7例，浅度昏迷4例；采用Babinski检查显示单侧阳性39例，双侧阳性22例；Ashworth肌力分级0～3级，其中0级52例，1级20例，2级16例，3级7例；实验室检测指标中白细胞增高48例，中性粒细胞增高35例。对照组30例，男21例，女9例；平均年龄（11.5±1.4）岁；病程4～11d，平均（8.9±1.3）d；体温37.7～39.6℃，平均（38.2±0.5）℃；肺部有明显湿啰音者17例，未见神经系统症状及Babinski呈阳性患儿，实验室检测指标中白细胞增高15例，中性粒细胞增高8例。2组性别、年龄、体温等基线资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。2组均自愿参加本实验，并签署知情同意书。

1.2 纳入标准 （1）患儿入院前均表现为发热、咳嗽等MP感染症状，胸部X线片可见明显的均匀一致阴影，近肺门部较致密，MP发病时间均超过3d；（2）所有患儿未见其他类型细菌感染或病毒感染，MP感染发病后出现嗜睡、行为异常、烦躁及意识障碍等神经系统损伤症状，脑电图检查显示异常；（3）血清及脑脊液（CSF）MP特异性抗体检查呈阳性，血清冷凝集素检查呈阳性，滴度＞1∶40。

1.3 治疗方法 2组患儿均给予退热、补液、吸氧等对症治疗，同时静滴抗菌药阿奇霉素10mg／（kg·d），1周为1个疗程，连续治疗2个疗程以上，观察组在此基础上静滴丙种球蛋白注射液2.0g／kg，连续给药3～5d，同时进行脱水降颅压、止痉等对症治疗［2］。

1.4 观察指标 观察2组治疗前临床表现，分别取2组患儿CSF标本1mL行细菌培养、病毒分离，采用邻苯二甲醛衍生化高效液相色谱法检测2组CSF中Glu、GABA含量，采用硫代巴比妥酸反应荧光分析法检测MDA含量；同时检测CSF中MP特异性抗体，MP抗原检测采用MP套式PCR检测法，MP特异性IgM和IgG采用颗粒凝集试验法检测，以上检测按照试剂盒说明书进行［3］。采用上海诺诚公司生产的Nation9128W型数字化脑电图仪监测脑电图，根据患儿觉醒期脑波变化将脑电波异常分为轻度、中度及重度异常，轻度异常即指枕区α波减少，甚至消失，θ波中等幅度波呈明显增多症状；中度异常即指Q波消失，θ波表现为弥散性增强，后头部α波频率减弱，而枕区θ波频率增高，地形图显示δ波频率值增高；重度异常即指δ波不分部位的弥散性增幅，且δ波频率极大增高，呈弥散性分布［4］。

1.5 统计学方法 采用医学统计学软件SPSS 17.0进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床表现分析 2组患儿均表现为发热症状，且咳嗽较重，初期为刺激性干咳，常有咽痛，头痛等常见MP感染症状，严重患儿会出现多系统、多器官损害，皮肤黏膜表现为麻疹样或猩红热样皮疹，呼吸音稍低及少许干湿啰音者，偶见非特异性肌痛和游走性关节痛。观察组患儿可见明显神经系统损伤，其中嗜睡23例，烦躁哭闹41例，精神萎靡35例，抽搐7例，浅度昏迷4例；Babinski检查显示单侧阳性39例，双侧阳性22例；多数患儿于MP感染后5d出现神经系统症状，其中12例于MP感染后3d即出现神经系统症状；对照组未见以上神经系统症状或Babinski阳性。

2.2 2组神经递质水平及MP检测结果比较 观察组CSF中MP特异性IgM和IgG抗体检测呈阳性，对照组CSF中MP特异性IgM和IgG抗体检测呈阴性，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组CSF中Glu及MDA含量明显高于对照组（P＜0.05），而CSF中GABA则显著低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 2组CSF中神经递质水平比较 （±s）

表1 2组CSF中神经递质水平比较 （±s）

组别 n Glu （μmol／L） MDA （μmol／L） GABA（μmol／L）观察组95 6.574±0.583 0.119±0.036 27.88±11.34对照组30 1.837±0.495 0.072±0.023 37.46±10.51 t 值6.218 5.907 5.714 P值0.033 0.040 0.045

2.3 2组脑电图检查结果比较 观察组脑电图异常明显高于对照组差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组脑电图检查结果比较 ［n（%）］

2.4 2组临床疗效及随访情况比较 2组均痊愈出院，其中观察组住院时间为（18.5±2.6）d，对照组为（11.9±2.3）d，差异有统计学意义（P＜0.05）。随访6个月，观察组7例失访，对照组3例失访，2组随访115例患儿治愈出院后均正常上学，未见精神异常、行为异常等神经系统损伤症状，智商发育正常，脑部CT扫描及脑电图检查显示正常。

3 讨论

神经系统损伤是MP常见的并发症之一，虽然MP感染诱发神经系统损伤的具体机制还不清楚［5］，但大量临床研究资料认为，MP诱发神经系统损伤主要有三种原因：病原体直接侵袭中枢神经系统、免疫介导作用及神经毒素作用，其中病原体直接侵袭是导致脑膜炎、横断性脊髓炎及周围性神经炎等神经系统损伤的主要原因。Yis等［6］采用PCR方法检测MP并发神经系统损伤患者CSF中MP-DNA呈阳性，而单纯MP患者未见阳性，本文在检测CSF中MP特异性抗体时也表现出同样的结果，伴神经系统损伤的患儿CSF中MP特异性抗体呈阳性，而单纯MP患儿CSF检测则呈阴性，虽然在CSF中检测和分离可作为诊断MP伴神经系统损伤的重要依据，但并不能完全依据此检测结果进行判断，因很多MP脑炎患者即使脑部并发症已相当严重，但CSF中仍无法检测出MP；免疫介导作用是指MP感染会损害患者自身免疫系统，因此MP性脑炎与自身免疫性脑炎的病理变化一致，但自身免疫性脑炎少见神经系统症状，故而免疫介导学说有待进一步证实，神经毒素作用是指支原体产生的神经毒素引起神经系统损伤，虽然尚未发现人感染MP会产生相应的神经毒素，但在动物实验中此类引起神经系统损伤的神经毒素已被广泛发现，这些毒素与脑水肿、脑细胞坏死变性及血管周围渗出等均显著相关［7］。MP并发神经系统损伤的临床治疗在对症治疗基础上，通常还给予抗生素、激素或血浆置换疗法，抗生素多选用对MP敏感的红霉素、阿奇霉素等大环内酯类药物，急性发作期患者还可给予大量糖皮质激素，而血浆置换则是一种新型的治疗方法，其临床疗效还需进一步证实。

本文结果可见，并发神经系统损伤的患儿临床表现为明显的神经系统症状，如嗜睡、烦躁哭闹、精神萎靡等，严重患儿甚至出现抽搐和昏迷，Babinski检查多数患儿呈阳性。而对照组不仅未见神经系统临床症状，而且未见Babinski呈阳性患儿。观察组CSF中Glu及MDA含量明显高于对照组，而CSF中GABA则显著低于对照组，Glu是脑组织中具有兴奋作用的神经递质，正常情况下只存在于神经元Glu囊泡中，CSF中Glu的浓度很低，病理状态下大量Glu释放进入CSF中，强烈的兴奋性刺激作用会极大损伤神经元，这也是MP并发神经系统损伤患儿表现出嗜睡、惊厥等症状的本质原因，神经递质中MDA与自由基显著相关，MDA含量增高表明自由基也参与了神经系统损伤，与之相反的是，GABA是一种抑制性神经递质，能有效拮抗Glu兴奋性刺激作用，对脑神经细胞损伤有保护作用，内源性GABA含量降低将会增加神经细胞的损伤［8］。观察组脑电图异常患者比例明显高于对照组，而脑电图正常患者比例明显低于对照组，脑电图异常表明神经系统损伤导致脑细胞代谢降低，神经传导速度减慢，尤其是以脑电背景的皮质功能减退，多数患儿MP发病期多处于大脑发育关键时期，神经功能损伤将会影响患儿智力发育。本文通过观察MP并发神经系统损伤患儿临床症状及治疗方法，进一步提高对此类疾病的认识，对于提高临床诊断准确率及治疗效果具有重要价值。

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