瑞舒伐他汀与氟伐他汀对不稳定型心绞痛患者的调脂作用研究

徐茂星

瑞舒伐他汀与氟伐他汀对不稳定型心绞痛患者的调脂作用研究

徐茂星①

目的：探讨瑞舒伐他汀与氟伐他汀对不稳定型心绞痛（unstable angina，UA）的调脂作用的临床疗效。方法：将98例UA患者随机分为观察组和对照组，每组各49例患者。在常规治疗包括硝酸酯类、抗血小板药物、钙离子拮抗剂和抗凝血药物基础上，对照组加服氟伐他汀20 mg，口服1次/晚；观察组加服瑞舒伐他汀10 mg，口服1次/晚，两组观察时间均为8周，观察两组的临床疗效和治疗前后血脂及C-反应蛋白（C-response protein，CRP）浓度的变化情况。结果：两组患者的临床症状均改善，观察组与对照组比较，有效率分别为93.88％和79.59％，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白及CRP浓度明显降低（P＜0.05）；血高密度脂蛋白明显升高（P＜0.05）。结论：瑞舒伐他汀和氟伐他汀均可以改善不稳定型心绞痛患者的临床症状，调脂作用效果明显，而瑞舒伐他汀的效果更好于氟伐他汀。

瑞舒伐他汀； 氟伐他汀； 不稳定型心绞痛； 血脂

脂蛋白降解，释放出胆固醇、胆固醇脂、甘油三酯和其他脂质，低密度脂蛋白胆固醇（LDL）还和动脉管壁的蛋白多糖结合产生不溶性沉淀，都能刺激纤维组织增生，所以这些合在一起就形成粥样斑块[1]。粥样斑块发生在冠状动脉，使其发生粥样硬化，使血管阻塞，导致心肌缺血、缺氧而引起心脏病，即为冠状动脉粥样硬化性心脏病。而LDL-C的升高是脂蛋白代谢异常中导致动脉硬化的最重要危险因素。不稳定型心绞痛是急性冠脉综合征的一种，对冠心病患者有严重的潜在危险，他汀类降脂药物对其的预防和治疗起到重要作用。本文对瑞舒伐他汀与氟伐他汀的调脂作用进行比较，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组98例患者，均为2013年入住本院心内科的UA患者，入选缺血性心脏病命名和诊断标准：符合由国际心脏病学会及协会、世界卫生组织临床命名标准化专题组制定的标准。所选患者在治疗前4周均没有进行降脂治疗，未服用维生素E等抗炎和抗氧化药物。按入院时间将患者随机分为两组，每组各49例患者，观察组中男37例，女12例，年龄39～78岁，平均（60.3±13.2）岁；对照组中男34例，女15例，年龄38～79岁，平均（61.5±12.4）岁。所有患者无不能控制的高血压、糖尿病、家族性高胆固醇血症、严重的肝、肾功能障碍、自身免疫性疾病、严重的感染等危及生命的严重疾病。比较两组患者的性别、年龄、原发病等一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 分组药物治疗 入选的98例患者，均常规服用硝酸酯类、抗血小板药物、钙离子拮抗剂和抗凝血等常规治疗药物。对照组再加用氟伐他汀（北京诺华制药有限公司生产，国药准字H20010518）20 mg，口服1次/晚，疗程8周；观察组再加用瑞舒伐他汀（南京正大天晴制药有限公司生产，国药准字H20080670）10 mg，口服1次/晚，治疗时间为8周。

1.2.2 观察方法 观察治疗前描记心电图，心绞痛的发作次数及持续时间，测定血脂、血糖及CRP浓度等。在治疗8周后，同样观察以上各项指标和数值变化。血脂、血糖及CRP等指标均在相同仪器，相同条件下由专人操作。

1.2.3 血液标本采集及检验 两组患者均在受检前须禁食12 h，治疗前和治疗8周后分别采集清晨周围静脉血1次。标本在本院生化室使用全自动生化分析仪（日立全自动生化分析仪7600P型）检测血脂总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、LDL；采用免疫比浊法测定炎症指标CRP。

1.3 疗效评定标准 评价标准参照1979年上海“中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会”修订的“心绞痛评定标准”[2]。显效：心绞痛不再发作，心电图恢复正常；有效：心绞痛发作次数减少2/3以上，发作时心电图ST段下移减少0.1 mV以上，T波倒置变浅1/2；无效：心绞痛发作次数及疼痛无明显变化，甚至胸痛不缓解；恶化：发生急性心肌梗死或猝死，心电图同治疗前或ST段下移增加，T波倒置加深，以及ST段弓背向上抬高。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 应用SPSS 16.0软件进行统计分析，计量资料采用（±s）表示，比较采用配对样本t检验，等级资料采用两个独立样本的非参数检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后疗效变化比较 观察组有效率为46例（93.88％），对照组为39例（79.59％）。两组临床有效率比较，观察组优于对照组，差异有统计学意义（Z=-2.084，P=0.037），见表1。

2.2 两组治疗前后血脂比较 治疗前两组各项指标比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗8周后，观察组HDL较对照组明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组TC、LDL、TG和CRP较对照组明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组临床疗效比较 例

表2 两组治疗前后血脂变化情况比较（±s）

表2 两组治疗前后血脂变化情况比较（±s）

组别TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）CRP（mg/L）观察组（n=49）治疗前7.35±1.434.68±0.784.12±0.550.54±0.415.23±1.03治疗后4.84±0.712.38±0.631.20±0.111.06±0.380.90±015对照组（n=49）治疗前7.71±0.943.64±0.814.08±0.560.51±0.415.28±1.23治疗后5.74±1.293.12±0.361.68±0.210.79±0.31.81±0.23

3 讨论

动脉粥样硬化的患病率和病死率与人体脂肪代谢紊乱，特别是TC、TG、LDL的升高和HDL的降低。其预防和治疗除要求患者在进行饮食调理和适度的体育锻炼的同时，必要时还必须予以药物调脂治疗。调脂药物很多，但是目前被国内外认可的最有效的调脂类药物是他汀类调脂药物，它是一种3-羟基3-甲基戊二酰辅酶（AHMG-CoA）还原酶抑制剂，与HMGCoA还原酶的基质结构存在部分相似，可和HMGCoA还原酶抑制剂通过对该酶特异性地作用抑制，竞争并与酶的活性部位相结合，使HMG-CoA不能转变为甲基二羟戊酸，胆固醇的合成受到限制，从而阻断胆固醇的合成，达到降低胆固醇水平的目的。因而有效地降低TC、LDL，并有明显降低TG的作用[3]。

氟伐他汀为第一个全合成AHMG-CoA还原酶抑制剂，口服几乎完全吸收，不良反应发生率低，可用于伴有肾功能不全的高胆固醇血症患者。瑞舒伐他汀做为第三代第七个进入临床使用的他汀类药物，其抑制HMG-COA还原酶的作用更强，分子极性甲磺酰氨基使之呈现相对亲水性，而且易被肝细胞大量摄入，消除半衰期更长，药物之间相互作用少。诸多临床资料显示，瑞舒伐他汀对HMG-COA还原酶的抑制能力大于氟伐他汀，酶抑制时间也比上述药物长[4，7]。瑞舒伐他汀的主要作用是，通过竞争性抑制产生降低LDL的HMG-COA还原酶，干扰了脂蛋白的生成，从而降低血清中TC和TG的含量。CRP的损害作用在于它可以促进炎性反应，加速斑块破裂和血栓形成[8-9]。本组资料也表明，瑞舒伐他汀在干扰脂蛋白生成，降低血清总TC、TG、LDL的含量，降低CRP的损害作用，明显优于氟伐他汀（P＜0.05）。同时，提高了血清HDL的含量，经比较其效果也明显优于氟伐他汀（P＜0.05）。

Huang等[10]研究报道，瑞舒伐他汀通过抑制细胞中的信号转导，降低CRP的表达，改善内皮依赖性血管扩张功能，对内皮细胞具有保护作用，抑制冠状动脉内皮上斑块的破裂和血栓形成，加强斑块的稳定性，从而减少急性冠脉综合征的发生。这样使患者的心绞痛发作次数减少或彻底缓解，大大降低了患者的急性心肌梗死和猝死的发生率。临床研究表明，瑞舒伐他汀对HMG-COA还原酶的抑制能力大于阿托伐他汀、辛伐他汀、西立伐他汀和氟伐他汀，酶抑制时间也比上述药物强[11-13]。本组研究和其他研究也显示同样疗效，且观察组的疗效明显优于对照组[9，14]。

具有良好调脂作用的他汀类药物，已被举世公认为能较有效预防心血管疾病。如何选择高效的调脂药物才能更有利于患者，是每一个必须面临的。国内外临床试验证实，瑞舒伐他汀与其他他汀类药物比较，其常见的肝毒性、横纹肌溶解现象也极少发生，肾功能不全的患者也无需减少本药剂量[12-13]。临床上治疗不稳定型心绞痛，在常规药物治疗的基础上，再选用他汀类药物，与氟伐他汀相比，瑞舒伐他汀改善临床症状和调脂的较氟伐他汀更强，是一种新型、安全、高效的调脂药物。

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The Study of Lipid Regulating Effects of Rosuvastatin and Fluvastatin for Patients with Unstable Angina/

XU Mao-xing.//Medical Innovation of China，2015，12（10）：050-053

Objective：To investigate the rosuvastatin and fluvastatin clinical efficacy of statin lipid-lowering effects of unstable angina.Method：98 cases were randomly divided into observation group and control group， 49 cases in each group.In the conventional treatment including nitrates， anti-platelet drugs， calcium antagonists and anti-clotting drugs on the basis of that，the control group was took fluvastatin 20 mg， orally once every night；observation group was took rosuvastatin 10 mg， orally once every night，the observation times of two groups were 8 weeks.The clinical efficacyand changes of before and after treatment of lipid and C-reactive protein （C-response protein， CRP） concentrations in both groups were Observed.Result：The clinical improvement in symptoms of both groups，compared with the control group，the response rate was respectively 93.88％ and 79.59％（P＜0.05）；total cholesterol， triglycerides， LDL and CRP levels of observation group were significantly lower，the differences were statistically significant （P＜0.05）；serum highdensity lipoprotein of observation group significantly increased， the difference was statistically significant （P＜0.05）. Conclusion：Aosuvastatin and fluvastatin can improve clinical symptoms in patients with unstable angina， lipid effects obvious， and rosuvastatin are better than fluvastatin.

Rosuvastatin； Fluvastatin； Unstable angina； Lipids

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.10.017

2014-11-28） （本文编辑：周亚杰）

①江苏省邳州市人民医院 江苏 邳州 221300

徐茂星

First-author’s address：The People’s Hospital of Pizhou，Pizhou 221300，China