红细胞分布宽度与老年慢性心力衰竭患者的相关性

魏占云，李 耘 (首都医科大学宣武医院综合科，北京 100053)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是大多数心血管疾病的终末阶段。随着社会人口老龄化，CHF发病率呈逐年上升趋势，成为老年人住院的主要原因，其预后差［1］。因此如何早期识别、正确判断和评估心力衰竭的严重程度并对其进行有效的治疗至关重要。红细胞分布宽度(red blood cell distribution width，RDW)是血常规的常规检测项目，近年来研究显示，RDW值与心血管疾病的发病率、死亡率及预后相关［2，3］。本文通过回顾性研究分析红细胞分布宽度(RDW)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、N末端B型利钠肽原(N-terminal-pro-B-type natriuretic，peptide NT-proBNP)、肾小球滤过率(eGFR)、左心室结构和功能与老年慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)患者严重程度的相关性，进而探讨RDW增高的机制和意义，以期为老年CHF患者的危险分层及早期诊治提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012-02～2014-06于我院综合科住院的慢性心力衰竭患者92例为心衰组(CHF组)，其中男56例，女36例，年龄在64-92岁，平均(72.7±5.5)岁。CHF的诊断标准采用 Framingham的“慢性心力衰竭”的诊断标准及2008年欧洲心脏病学会(ESC)《急、慢性心力衰竭诊断和治疗指南》［4］。选取同期的32例健康体检人员为对照组，其中男20例，女12例;年龄65-82岁，平均(68.1±6.3)岁。依据纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级标准将92例CHF组分为心功能Ⅱ级36例，Ⅲ级33例，Ⅳ级23例;其中基础疾病:冠心病79例，原发性高血压5例，风湿性心脏病2例，其他6例。所有研究对象在年龄、性别等方面差异无统计学意义，具有可比性。排除胃肠道出血，重度贫血、严重肝功能不全、重症感染，甲状腺功能亢进症、恶性肿瘤、严重肾功能不全需要血液透析者，及肺心病、瓣膜性心脏病。

1.2 观察指标及方法

1.2.1 血常规、超敏C反应蛋白、生化指标测定所有入选患者入院后均进行病史采集，即刻抽取静脉血查血常规、超敏C反应蛋白、肾功能、血糖、血脂，记录RDW、hs-CRP，Cr，估算肾小球滤过率(eGFR)，采用2005年修订的肾脏病饮食改良(modification of diet in renal disease，MDRD)研究简化公式计算［5］。

1.2.2 N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)测定所有研究对象即刻抽取肘静脉血4 ml，应用日本三菱公司生产的PATHFAST系统分析仪采用化学免疫发光法测定血清NT-proBNP。

1.2.3 左室舒张末期内径(LVEDD)及左室射血分数(LVEF)测定 由我院心脏彩超室专人检查，采用Philip Ie33型心脏彩色多普勒超声诊断仪，探头频率3.5 MHz，以左心室长轴切面来测定左心室舒张末内径(LVEDD)，利用Simpson单平面法计算左心室射血分数(LVEF)。

1.3 统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布且方差齐，以±s表示，两组均数比较用独立样本t检验，多组间比较采用F检验;RDW与老年CHF组患者死亡终点事件关系采用Logistic回归分析;RDW与生化指标、hs-CRP水平的关系采用Spearman等级相关性分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 老年CHF组与正常对照组RDW及各指标比较

与正常对照组相比，老年CHF组患者RDW、hs-CRP、NT-proBNP、Cr、LVEDD 水平显著升高，而LVEF、eGFR 显著降低(P ＜0.01，见表1)。

表1 CHF组与正常对照组各项指标比较Table 1 Comparison of clinical characteristics between CHF group and control group

2.2 老年CHF组不同心功能级别RDW及各指标比较

心功能Ⅳ级组 RDW、hs-CRP、NT-proBNP、Cr、LVEDD水平最高，而LVEF、eGFR最低，三组之间比较差异有统计学意义(P＜0.05，见表2)。

2.3 老年CHF组患者RDW与随访3个月因心力衰竭死亡患者的Logistic回归分析

老年CHF组患者92例，住院期间因心力衰竭死亡的11例。死亡为因变量，将RDW和上述各变量一起纳入 Logistic回归分析，结果显示年龄、RDW、NT-proBNP、eGFR、LVEF是 CHF患者死亡的独立危险因素(见表3)。

2.4 Spearman 相关分析

将RDW作为连续变量，相关分析显示老年CHF患者 RDW 与 hs-CRP(r=0.682，P ＜0.01)、NT-proBNP(r=0.650，P ＜0.01)水平呈正相关，与eGFR(r=-0.544，P ＜0.01)、LVEF(r=-0.619，P＜0.01)呈负相关，而与血 Cr未见相关性(r=0.185，P ＞0.05)。

表2 不同心功能级别各项指标比较Table 2 Com parison of clinical characteristics among different CHF groups

表3 RDW与随访3个月心力衰竭死亡的Logistic回归分析Table 3 Logistic regression analysis for heart failure death after 3-month follow-up using RDW as dependent variable

3 讨论

慢性心力衰竭(CHF)简称慢性心衰，是各种原因所致的心脏收缩和舒张功能受损，导致心脏排血量不能满足机体组织代谢需要的临床综合征，是心脏疾病的终末阶段［6］。随着我国步入老龄化社会，老年人心衰的发病率逐年增高，预后差。如果能早期发现及正确诊治，对于改善老年CHF患者预后有很大帮助。目前关于心力衰竭的防治仍是一个难题，虽然NYHA心功能分级可以反映心力衰竭的程度，但其主观性强，干扰因素多，尤其老年患者症状不典型，在临床应用受到一定限制，因此同时结合辅助检查、采取有效的客观指标对心功能进行评价诊断，对心衰的治疗及预后有重要意义。

RDW是衡量红细胞大小变异性的一项参数，以往经常被用来诊断各种类型的贫血。近年研究发现，RDW与高血压、脑卒中、颈动脉硬化、不稳定性心绞痛、急性冠脉综合征和心力衰竭等心脑血管疾病有显著关联，可能成为评估心血管疾病风险性的一个重要指标［7，8］。2007 年北美 CHARM 研究(坎地沙坦治疗心衰减少发病率和死亡率的评价)资料显示RDW可作为心力衰竭预后的新标记物［9］。本研究提示老年CHF患者RDW较健康对照组显著升高，且随心功能恶化程度而增高，提示RDW可以作为评估老年CHF患者心功能严重程度的分级指标。老年CHF组患者院内死亡11例，通过Logistic回归分析显示年龄、RDW、NT-proBNP、eGFR、LVEF是老年CHF患者死亡的独立危险因素。因此，临床检测RDW对老年CHF患者的危险分层、评估预后有重要临床意义。

RDW在心力衰竭时升高的机制目前报道较少，结合本研究显示，RDW与hs-CRP、NT-proBNP水平呈正相关，与eGFR、LVEF呈负相关。分析RDW升高的机制可能为:①炎症因子作用。hs-CRP是反应炎症的重要标志物，本研究显示RDW与hs-CRP水平呈正相关，提示红细胞在慢性炎症状态下出现破坏加速或成熟缓慢，可导致红细胞无效生成，不成熟的红细胞进入循环，使得红细胞大小异质性增加进而使得RDW增高。②神经内分泌激活。本研究相关分析显示RDW与NT-proBNP水平呈正相关，在心衰发生过程中，一系列导致血管收缩的神经介质，如血管紧张素Ⅱ和去甲肾上腺素可直接促进脑钠肽的分泌，这些神经介质也可通过促红细胞生成素的生成而刺激红细胞增生，使得RDW增高，这与文献报道一致［10，11］。③肾功能不全。本研究相关分析显示RDW与eGFR呈负相关，肾功能不全引起促红细胞生成素合成改变，影响骨髓红细胞生成，使得红细胞大小异质性增加进而使得RDW增高。

综上，RDW在判断老年心力衰竭患者严重程度及评估预后方面有临床指导意义。RDW是患者入院后的常规检查项目，简便、无创、复查方便、廉价，不增加临床成本，与NYHA心功能分级、NT-proBNP、LVEF等临床常用的心力衰竭评价指标取长补短，有望成为老年CHF患者进行危险分层和评估预后的又一指标。

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