急性脑梗死患者血浆抗凝血酶Ⅲ和P-选择素水平检测的临床意义*

吴芳兰，李倩，陈立华，李宁沙，徐丹，危德利

（湖南省长沙市第一医院检验科，湖南 长沙 410005）

急性脑梗死患者血浆抗凝血酶Ⅲ和P-选择素水平检测的临床意义*

吴芳兰，李倩，陈立华，李宁沙，徐丹，危德利

（湖南省长沙市第一医院检验科，湖南 长沙 410005）

目的探讨抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)和P-选择素在急性脑梗死诊疗中的临床意义。方法选择2013年7月-2014年1月收治的急性脑梗死患者40例，选择同期健康体检人员32例为对照组，分别于入院第1和7天检测两组人员的血浆ATⅢ和P-选择素。结果治疗前脑梗组患者血清ATⅢ[（72.7±18.9）%]、P-选择素[（4226.35± 954.23）pg/ml]显著高于对照组；治疗3 d后，仍显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗7 d后，ATⅢ和P-选择素较治疗前显著降低，但仍高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论AT-Ⅲ和P-选择素水平是一种较为敏感的急性脑梗死诊断和转归指标。

抗凝血酶Ⅲ，P-选择素，急性脑梗死

脑梗死又称缺血性卒中，是发生在脑部血管因颅内血液循环障碍造成脑组织损害的一种疾病[1]。脑梗死的病理生理过程存在凝血和纤溶的异常变化[2]。本研究拟检测抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ，ATⅢ）和P-选择素在脑梗死患者急性期和治疗后体内的变化及与健康对照者间的差异，探讨其在脑梗死发病与转归中的作用。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2013年7月-2014年1月在湖南省长沙市第一医院神经内科住院诊断为急性脑梗死患者40例。所有患者符合1996年第四届全国脑血管病会议制定的诊断标准。通过CT或MRI证实为脑梗死，排除颅内出血，均为急性脑梗死发病6～24 h内入院治疗。对患者的治疗严格遵循《中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2010年版）》进行。排除标准：①脑血管畸形、风心病、房颤等心脏疾病，自身免疫性疾病，肝、肾疾病及恶性肿瘤患者；②发病前2周内应用过抗血小板药物；③发病2周内患感染性疾病或有明显感染迹象者或外周血WBC＞10×106/L。选取同时期本院体检中心的健康查体者32例作为对照组，排除脑血管病、血液病、糖尿病、高血压、冠心病、肝肾疾病、肿瘤、炎症等疾病，对照组未进行任何临床治疗。本研究经本院伦理委员会通过，研究对象知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 标本采集和制备所有入选者空腹8 h后，早上抽取肘静脉血4 ml置于含有0.2 ml 2%乙二胺四乙酸钾的塑料试管中，3000 r/min离心10 min，分离血清，置入-20℃冰箱冷冻保存待测，血液标本在采血后2 h内完成分析。治疗1周后两组再次采血测样，方法同前。

1.2.2 实验仪器和试剂多功能酶标仪（郑州安图生物工程有限公司），全自动血凝仪（法国Stago公司），酶联免疫分析法试剂盒（上海江莱生物技术有限公司）。

1.2.3 实验方法ATⅢ的测定采用发色底物法。将受检血浆加入过量抗凝血酶，使ATⅢ与抗凝血酶形成1∶1的复合物，剩余的抗凝血酶作用于发色底物S-2238，使其释放出显色基团对硝基苯胺，显色深浅与剩余抗凝血酶呈正相关，与ATⅢ呈负相关。根据受检者吸光度A值从标准曲线中计算出ATⅢ水平含量。ATⅢ正常参考值为80.00%～130.00%。P-选择素的测定采用酶联免疫分析法，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗前，脑梗组ATⅢ水平明显低于对照组，而P-选择素水平显著高于对照组，差异有统计学意义。治疗1周后，脑梗组ATⅢ水平仍低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；但较治疗前显著升高（P＜0.05）。同时脑梗组P-选择素水平仍高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；但较治疗前显著降低（P＜0.05）。见附表。

附表 两组ATⅢ和P-选择素水平比较（±s）

附表 两组ATⅢ和P-选择素水平比较（±s）

注：1）与对照组比较，P＜0.05；2）与治疗前脑梗组比较，P＜0.05

组别ATⅢ/%t值P值P-选择素（pg/ml）t值P值治疗前脑梗组72.7±18.91）对照组98.6±20.3716.58±129.26治疗后脑梗组94.7±19.61）2）6.358 0.0004226.35±954.231）35.265 0.000 9.4870.000对照组99.8±20.1733.91±130.16 2.092 0.0431907.18±376.851）2）

3 讨论

由于脑部血管血栓形成，脑部供血中断，并且无充分侧支循环代偿供血，从而导致脑组织缺血、缺氧性坏死和脑软化，临床上出现的神经系统症状群，即为脑梗死[3]。抗凝血酶、纤维蛋白原及血小板的共同作用，促使血栓形成[4]。

ATⅢ是血浆中重要的生理性抗凝血因子，正常血浆中的含量为0.4 mg/dl。抗凝血酶Ⅲ属广谱丝氨酸蛋白酶抑制物，由425个氨基酸组成，分子量为58000D，在肝脏细胞、血管内皮细胞和巨核细胞中合成，属于α2球蛋白[5]。正常情况下，ATⅢ能抑制血液中70%～80%的抗凝血酶活力，在肝素的协同作用下可使激活的凝血因子Ⅹa、Ⅻa、Ⅸa等灭活[6]。

本研究结果表明，脑梗死患者血浆ATⅢ水平明显减低。这是由于脑梗死患者自身存在多重危险因素，当血管内皮细胞损伤时，暴露出内皮下的胶原，活化血小板及凝血因子Ⅻ，激活内源性凝血系统，并释放组织因子激活外源性凝血系统。同时血管内皮细胞的损伤作用使血液处于高凝状态，致血小板产生黏附和聚集效应，促使血栓形成，抗凝物质被消耗，ATⅢ水平显著降低与急性脑梗死血液高凝状态的形成密切相关。

血小板活化是血栓性疾病的一个重要病理、生理过程，在缺血性脑血管病的发生、发展中起重要作用[7-8]。P-选择素具有多种生物学功能，是一种重要的黏附分子，是目前所知反映血小板活化与释放反应最特异性的标志物[9]。本研究结果显示，健康体检者与脑梗死患者的P-选择素水平比较差异有统计学意义（P＜0.05），这说明脑梗死患者存在血小板活化反应。治疗7 d后，P-选择素较治疗前显著降低，且与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），说明随着治疗的进行，血小板活化状态已得到初步控制，但仍是血栓形成的高危人群。有学者在动物实验中发现，P-选择素水平升高可增加大脑中动脉线栓小鼠脑梗死的面积，使神经功能缺损程度加重[10]，P-选择素水平可作为判定急性脑梗死病情和疗效的指标[11]，与本研究结果一致。

总之，AT-Ⅲ和P-选择素是一种较为敏感的急性脑梗死诊断和转归指标。动态观察ATⅢ和P-选择素水平有助于疾病的早期诊断及预后判断。

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（童颖丹 编辑）

Clinical significance of serum antithrombinⅢand P-selectin in patients with acute cerebral infarction*

Fang-lan WU,Qian LI,Li-hua CHEN,Ning-sha LI,Dan XU,De-li WEI
(Department of Clinical Laboratory,the First Hospital of Changsha, Changsha,Hunan 410005,P.R.China)

【Objective】To detect the levels of serum antithrombin(AT)Ⅲand P-selectin in patients with cerebrovascular disease and discuss the change and clinical significance.【Methods】From July 2013 to January 2014,40 patients with acute cerebral infarction(ACI group)and 32 healthy people(control group) were selected.The concentrations of ATⅢand P-selectin were detected in both groups before and 7 days after treatment.【Results】The concentrations of ATⅢ[(72.7±18.9)%]and P-selectin[(4,226.35±954.23) pg/ml]in the ACI group were statistically higher than those of the control group before treatment and on the 3rd day after treatment(P＜0.05).The concentrations of ATⅢand P-selectin obviously decreased on the 7th day after treatment compare to those before treatment,but they were still higher than those of the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).【Conclusion】ATⅢand P-selectin may be sensitive markers for diagnosis and prognosis prediction of acute cerebral infarction.

antithrombinⅢ；P-selectin；acute cerebral infarction

R743.33

B

1005-8982（2015）29-0098-03

2015-02-26

湖南省科技计划项目（No：2014FJ6050）