不同类型冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平变化的临床意义

熊卿圆，曾赤佳，岑锦明，杨希立

（1.广东省佛山市禅城区中心医院检验科 广东 佛山 528031；2.广东省佛山市第一人民医院心内科，广东 佛山 528000）

不同类型冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血浆脂蛋白相关磷脂酶A2水平变化的临床意义

熊卿圆1，曾赤佳1，岑锦明2，杨希立2

（1.广东省佛山市禅城区中心医院检验科 广东 佛山 528031；2.广东省佛山市第一人民医院心内科，广东 佛山 528000）

目的本研究观察血浆脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）在不同类型冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）患者血浆中的变化，探讨其与CHD的关系。方法选择2013年2月-2014年1月在佛山市第一人民医院心血管内科确诊的CHD患者90例及健康体检者64例。所有受试者采集血标本以检测血浆Lp-PLA2水平，同时测定总胆固醇（TCH）、三酰甘油（TG）、载脂蛋白A1（Apo-A1）、载脂蛋白B（Apo-B）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）、脂蛋白a[Lp（a）]、血糖（Glu）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。比较对照组与CHD各亚组间的血浆Lp-PLA2水平，并分析其与各项实验室指标的相关性。结果①与对照组比较，CHD各亚组血浆Lp-PLA2水平显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且不稳定型心绞痛（UAP）组与急性心肌梗死（AMI）组Lp-PLA2水平高于稳定型心绞痛（SAP）组，差异有统计学意义（P＜0.05）；同时AMI组血浆Lp-PLA2水平高于UAP组，差异有统计学意义（P＜0.05）。②CHD组血浆Lp-PLA2水平仅与hs-CRP呈正相关（r=0.493，P＜0.05），与TCH、TG、Apo-A1、Apo-B、HDL-c、LDL-c、Lp（a）及Glu指标无相关性。结论①CHD患者的血浆Lp-PLA2水平显著高于健康人群；②在CHD各亚组中，血浆Lp-PLA2水平存在差异；③血浆Lp-PLA2可能协同hs-CRP共同参与动脉粥样硬化（AS）的炎症反应。

冠心病；血浆脂蛋白相关磷脂酶A2；动脉粥样硬化

冠状动脉粥样硬化性心脏病（以下简称冠心病）（coronary heart disease，CHD）是临床最常见的心血管疾病之一，严重危害人类健康和生命，影响人们生活质量。在发达国家，冠心病是威胁人类健康的主要疾病之一。近年来，我国冠心病发病率呈增长趋势，且年轻化[1]。因此进行冠心病的相关性研究十分重要和必要。

冠心病形成机制非常复杂，是多种因素综合作用的结果。动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是冠心病的重要病理基础，而粥样斑块的形成和进展到最终破裂均有炎症介质的参与，炎症反应在动脉粥样硬化的发生、发展中起重要的作用[2]。最近研究发现，脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipids A2，Lp-PLA2）是一种与冠心病有关的新的炎症标志物，可能直接参与动脉粥样硬化，能独立预测冠脉事件[3-4]。国外大量的临床研究从不同方面表明，Lp-PLA2与冠心病密切相关[5-6]。

本研究旨在通过检测CHD患者和健康体检者血浆Lp-PLA2水平，探讨Lp-PLA与冠心病、血脂、超敏C反应蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2013年2月-2014年1月在佛山市第一人民医院心血管内科住院并行冠状动脉造影术（coronary angiography，CAG）患者90例。其中男性50例，女性40例；年龄45～85岁，平均（67.38±11.52）岁。稳定型心绞痛（stable angina pectoris，SAP）26例，不稳定型心绞痛（unstable angina pectoris，UAP）24例，急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI） 40例。对照组为同期本院体检中心的健康体检者64例，年龄42～88岁，平均（62.85±12.42）岁。所有入选患者排除心肌病、瓣膜性心脏病、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、急性感染、长期服用降脂药物，以及抽血前服用他汀类药物和阿司匹林等[7-8]。

1.2 方法

1.2.1 标本采集所有受试者于入院次日清晨空腹静脉采血，即刻送检，生化检测项目注入分离胶试管，Lp-PLA2检测注入EDTA-Na2抗凝管，并记录患者性别、年龄及吸烟史等一般资料。

1.2.2 检测方法采用酶联免疫法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISE）定量测定Lp-PLA2，Olympus AU5421全自动生化分析仪测定总胆固醇（total cholesterol，TCH）、三酰甘油（Triglyceride，TG）、载脂蛋白A1（apolipoprotein A1，Apo-A1）、载脂蛋白B（apolipoprotein B，Apo-B）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-c）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-c）、脂蛋白a[Lipoprotein（a），Lp（a）]、血糖（blood sugar，Glu）及hs-CRP。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间样本比较用t检验及方差分析，相关分析用Pearson直线相关，P＜0.05为有差异统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况

冠心病各亚组与对照组在年龄、性别构成比、高血压及吸烟史等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 血浆Lp-PLA2水平及其他实验室指标比较

冠心病各亚组Lp-PLA2水平较对照组高，差异有统计学意义（P=0.021、0.018和0.028），且UAP组和AMI组Lp-PLA2水平较SAP组高，差异有统计学意义（P=0.031和0.013），同时UAP组与AMI组的Lp-PLA2水平比较，差异有统计学意义（P=0.029）。AMI组的hs-CRP水平显著高于对照组、SAP组及UAP组，差异有统计学意义（P=0.017、0.022和0.014）。冠心病各亚组Lp（a）水平较对照组高，但是仅AMI组和对照组比较，差异有统计学意义（P= 0.025），SAP组和UAP组与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。冠心病各亚组的Glu水平较对照组高，但仅AMI组和对照组比较，差异有统计学意义（P=0.033），SAP组和UAP组与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。冠心病各亚组的TCH、TG、Apo-A1、Apo-B、HDL-c及LDL-c水平与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 各组实验室指标比较（±s）

表1 各组实验室指标比较（±s）

注：1）与对照组比较，P＜0.05；2）与SAP组比较，P＜0.05；3）与UAP组比较，P＜0.05

检查指标Lp-PLA2/（ng/ml）TCH/（mmol/L）TG/（mmol/L）Apo-A1/（g/L）Apo-B/（g/L）对照组（n=64）32.65±37.874.71±1.011.55±0.701.32±0.300.98±0.31 SAP组（n=26）145±40.611）4.62±0.981.26±0.451.22±0.200.98±0.27 UAP组（n=24）195.55±87.801）2）4.84±1.011.61±0.821.29±0.240.98±0.35 AMI组（n=40）453.40±272.451）2）3）4.98±1.251.56±0.561.35±0.301.06±0.35检查指标HDL-c/（mmol/L）LDL-c/（mmol/L）Lp（a）/（mg/L）Glu/（mmol/L）hs-CRP/（mg/L）对照组（n=64）1.26±0.343.11±0.97207.18±182.676.69±3.034.41±3.09 SAP组（n=26）1.05±0.153.01±0.82370.9±291.097.62±3.397.22±4.80 UAP组（n=24）1.1 2±0.663.07±0.94375.40±230.817.72±2.609.22±5.11 AMI组（n=40）1.1 0±0.363.08±1.1 6383.94±328.771）8.87±3.441）39.16±25.771）2）3）

2.3 血浆Lp-PLA2水平与其他实验室指标的相关性

经双变量直线分析，整个研究人群中，血浆Lp-PLA2水平与Glu和hs-CRP呈正相关（r=0.249和0.616，P＜0.05），与TCH、TG、Apo-A1、Apo-B、HDL-c、LDL-c及LP（a）无相关性。冠心病组血浆Lp-PLA2水平仅与hs-CRP呈正相关（r=0.493，P＜0.05），与TCH、TG、Apo-A1、Apo-B、HDL-c、LDL-c、LP（a）及Glu无相关性。对照组中，血浆Lp-PLA2水平则与TG和GLU呈正相关（r=0.410和0.397，P＜0.05）。见表2。

表2 Lp-PLA2与各种检验指标的Pearson相关系数

3 讨论

冠心病是目前严重威胁人类健康的公共卫生疾病之一。近年来，其发病率、致残率和死亡率呈逐年上升的趋势。有关冠心病的发病机制研究较多，但目前尚无统一的认识。AS与冠心病的发生有直接关系，AS为一种炎症密切相关性疾病，是血管内皮功能失常和炎症反应相互作用引起的一个动态性病变过程，炎症细胞因子在AS斑块的发生、发展和破裂过程中起重要作用[9]。

Lp-PLA2又称为血小板火花因子乙酰水解酶，是一类能催化脂蛋白和细胞膜上的甘油磷脂二位酰基酯键水解，形成非酯化脂肪酸和溶血磷脂酶的酶族。血循环中的Lp-PLA2主要由成熟的巨噬细胞和淋巴细胞合成和分泌，血小板活化因子可促进其分泌[10]。

血循环中Lp-PLA2以与脂蛋白颗粒结合的形式存在，其中约80%与低密度脂蛋白结合，15%～20%与高密度脂蛋白结合，其余的与极低密度脂蛋白结合[11]。血小板活化因子（platelet activating factor，PAF）具有促进血小板聚集、中性粒细胞和单核细胞趋化、炎症介质释放、血栓形成及炎症反应等作用。最初发现LP-PLA2能将致炎因子PAF水解为无活性血小板活化因子和溶血卵磷脂，减少炎症和血栓的形成，具有抗炎和抗动脉粥样硬化作用[12]。Lp-PLA2还能水解血管内膜的氧化卵磷脂，生成溶血卵磷脂和氧化型游离脂肪酸，后两者是促炎症介质，能刺激产生黏附分子和细胞因子。单核细胞在内膜聚集衍生为巨噬细胞，吞噬氧化型低密度脂蛋白变成泡沫细胞，最终聚集成AS斑块，释放细胞因子和蛋白酶，降解纤维帽的平滑肌细胞和胶原基质，使斑块变得脆弱、破裂，导致血栓形成和心血管事件的发生[13-15]。LP-PLA2在动脉粥样硬化中的作用尚有争议。但越来越多的证据表明Lp-PLA2具有促进动脉粥样硬化的作用。

本研究发现，在调整年龄、性别因素后，冠心病各亚组和对照组的血浆Lp-PLA2水平比较，差异有统计学意义；SAP组血浆Lp-PLA2水平与UAP组和AMI组比较差异有统计学意义；同时AMI组血浆Lp-PLA2水平与UAP组比较，差异有统计学意义。说明Lp-PLA2可能直接参与促进动脉粥样硬化的作用，与冠心病的发生、发展及临床类型有关，对冠心病病情判断具有一定的价值。AMI组血浆Lp-PLA2水平高于UAP组，这可能是由于AMI患者冠状动脉粥样斑块的破裂、血栓形成，造成管腔完全阻塞，加剧炎症反应。

在hs-CRP炎症标志物与冠心病患者临床分型的相关性分析中，hs-CRP水平随着冠心病患者动脉粥样斑块不稳定程度（病变严重程度）的增加而升高，但差异无统计学意义；而Lp-PLA2水平随着冠心病患者动脉粥样斑块不稳定程度的增高而升高，差异有统计学意义。同时Lp-PLA2与hs-CRP炎症标志物的相关性分析显示，Lp-PLA2水平与hs-CRP轻度相关，提示Lp-PLA2可能协同hs-CRP炎症因子共同参与动脉粥样硬化的炎症反应。分析其原因可能是Lp-PLA2与hs-CRP在参与动脉粥样硬化的过程中有不同的病理生理机制，这两种生物标志物在炎症反应中分别承担着不同的角色。hs-CRP是系统急性期非特异性炎症反应的产物，而Lp-PLA2可能在心血管炎症反应中起更特异性的作用。

血浆Lp-PLA2与其他实验室指标的相关性分析显示，血浆Lp-PLA2水平与其他实验室指标无相关性。该结果与国内一些研究有所不同[3，10]。分析其可能与研究地区、人群特征不同，以及本实验收集的病例数有关。

综上所述，本课题探讨Lp-PLA2水平在不同冠心病患者中的变化及其与血脂、Glu、hs-CRP的相关性。尽管Lp-PLA2在动脉粥样硬化中的作用尚不明确，但本实验证实冠心病患者血浆Lp-PLA2水平显著高于健康人群，且冠心病各亚组间存在显著差异。Lp-PLA2具有促动脉粥样硬化的作用，与冠心病有明显的相关性，可能对冠心病事件的发生有一定的预测作用。Lp-PLA2确切的作用和机制还有待进一步的研究证实，将对冠状动脉粥样硬化事件的防治具有重要的临床价值，对传统危险因素不能鉴别出风险的人群更具有预测价值，因此Lp-PLA2可能成为冠心病诊断新的潜在指标。

[1]陆再英,钟南山.内科学[M].第7版.北京:人民卫生出版社,2010: 274.

[2]吴从印,王卫淑,裴志强,等.冠心病患者LP-PLA2浓度水平及其临床意义研究[J].中国现代医生,2011,49(12):6-8.

[3]胡威威,李海涛.血清脂蛋白相关磷脂酶A2水平与冠心病关系[J].中国循证心血管医学杂志,2010,2(1):21-24

[4]郝丽娟,李保.冠心病患者脂蛋白相关磷脂酶A2的变化及其与炎症标记物的相关性[J].中西医结合心脑血管病杂志,2010,8(7): 776-778.

[5]PACKARD CJ,O'REILLY DS,CASLAKE MJ,et al.Lipoprotein-associated phospholipids A2 as an independent predictor of coronary heart disease:west of scotland coronary prevention study group[J].N Engle J Med,2000,343(16):1148-1155.

[6]LAVI S,MCCONNELL JP,RIHAL CS,et a1.Local production of lipoprotein-associated phospholipids A2 and lysophosphatidyl-choline in the coronary circulation:association with early coronary arthrosclerosis and endothelial dysfunction in humans[J].Circulation,2007,115(21):2715-2721.

[7]陈锦峰,徐新.LP-PLA2与冠状动脉粥样硬化性心脏病的研究进展[J].心脏杂志,2010,22(3):444-446.

[8]吴曼,李海涛,刘铁楠,等.脂蛋白相关性磷脂酶A2与冠心病的研究现状[J].中国循证心血管医学杂志,2012,4(3):278-279.

[9]赵助飞,王飞.冠心病患者血清脂蛋白相关磷脂酶和C反应蛋白改变及临床意义[J].中国现代医生,2011,49(24):138-139.

[10]李珊珊,贾玫,殷悦.脂蛋白相关性磷脂酶A2的活性与冠心病风险预测的相关性研究[J].中国实验诊断学,2012,12(2):272-276. [11]蔡人权,叶平.脂蛋白相关磷脂酶A2对预测冠心病事件的临床价值[J].放射免疫学杂志,2010,23(2):197-199.

[12]张道全,王蒙琴.脂蛋白相关磷脂酶A2与动脉粥样硬化及冠心病的关系[J].内蒙古医学杂志,2009,41(9):1082-1085.

[13]张伟伟,张一娜,迟啸威,等.脂蛋白相关磷脂酶A2在冠心病中的研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2012,10(4):469-471.

[14]CHARNIOT JC,KHANI-BITTAR R,ALBERTINI JP,et al. Interpretation of lipoprotein-associated phospholipids A2 levels is influenced by cardiac disease,co morbidities,extension of atherosclerosis and treatments[J].Int J Cardiol,2013,168(1): 132-138.

[15]KLEBERME,WOLFERTRL,DEMOISSLGD,etal. Lipoprotein associated phospholipase A2 concentration predicts total and cardiovascular mortality independently of established risk factors[J].Clin Lab,2011,57(9/10):659-667.

（童颖丹 编辑）

Clinical significance of concentration of plasma lipoprotein-associated phospholipase A2 in different types of coronary heart disease

Qing-yuan XIONG1,Chi-jia ZENG1,Jin-ming CEN2,Xi-li YANG2
(1.Department of Clinical Laboratory,the Central Hospital of Chancheng District of Foshan, Foshan,Guangdong 528031,P.R.China;2.Department of Cardiology,the First People's Hospital of Foshan,Foshan,Guangdong 528000,P.R.China)

【Objective】To observe the change of the concentration of plasma lipoprotein-associated phospholipids A2（Lp-PLA2）in patients with different types of coronary heart disease(CHD)and to explore its relationship with CHD.【Methods】This study enrolled 90 hospitalized patients who were confirmed to have CHD in the Cardiology Department of the First People's Hospital of Foshan from Feb.2013 to Jan. 2014 and 64 healthy controls for physical examination during the same period.Blood samples were taken to measure the concentration of plasma Lp-PLA2；meanwhile the levels of total cholesterol(TC),triglyceride (TG),apolipoprotein A1(Apo-A1),apolipoprotein B(Apo-B),high-density lipoprotein cholesterol(HDL-c), low-density lipoprotein cholesterol(LDL-c),lipoprotein(a)[Lp(a)]and high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)were measured in all the subjects.And plasma level of Lp-PLA2 was compared between the healthy control group and each clinical subgroup of CHD.The correlations between the plasma Lp-PLA2 concentra－tion and other laboratory makers were analyzed.【Results】①The concentration of plasma Lp-PLA2 in the CHD subgroups was higher than that in the control group and the differences were statistically significant(P＜0.05).The concentration of plasma Lp-PLA2 in the unstable angina pectoris(UAP)group and acute myocardial infarction(AMI)group was higher than that in the stable angina pectoris(SAP)group and the differences were statistically significant(P＜0.05).Meanwhile the concentration of plasma Lp-PLA2 in the AMI group was higher than that in the UAP group and the difference was statistically significant(P＜0.05).②In the CHD group,the concentration of plasma Lp-PLA2 was positively correlated with hs-CRP（r=0.493,P＜0.05）but not in correlation with the level of TC,TG,Apo-A1,Apo-B,HDL-c,LDL-c,Lp(a)or Glu.【Conclusions】①The concentration of plasma Lp-PLA2 in patients with coronary heart disease is significantly higher than that in health controls.②The concentrations of plasma Lp-PLA2 in CHD subgroups are significantly diverse.③In coordination with hs-CRP,plasma Lp-PLA2 may take part in inflammatory reaction of coronary atherosclerosis.

coronary heart disease；lipoprotein-associated phospholipids A2；atherosclerosis

R541.4

B

1005-8982（2015）29-0078-05

2015-03-17