紫杉醇的不良反应及其合理应用

谢艾维

紫杉醇的不良反应及其合理应用

谢艾维

目的 探讨紫杉醇应用于癌症治疗期间的不良反应发生情况及防治办法。方法 对100例应用紫杉醇治疗的癌症患者出现的不良反应进行分析。结果 患者使用抗肿瘤药物紫杉醇治疗后出现较多的不良反应，主要有消化道反应、神经毒性、骨髓抑制以及过敏反应等。结论 通过控制给药时间及在化疗前预防性用药，可明显减少紫杉醇不良反应的发生。

紫杉醇；癌症；不良反应

紫杉醇属于天然产物，主要分离并提纯于太平洋红豆杉中，是四环二萜类化合物的一种，临床将其作为新型抗微管药物。经多种体外实验后得知，紫杉醇作为一种广谱抗肿瘤植物药物可对抗多种肿瘤，如头颈部肿瘤、卵巢癌、肺癌、乳腺癌以及食管癌等，然而该药物不良反应较多，例如骨髓抑制、消化道反应、脱发、过敏以及神经毒性等，故而受到关注。本文为分析抗肿瘤药物紫杉醇的不良反应，并探讨其合理用药，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年6月至2014年6月在我院接受治疗的中晚期肿瘤患者100例作为研究对象，其中鼻咽癌2例，食管癌5例，肺癌63例，乳腺癌26例，卵巢癌4例。

1.2 治疗方法 对患者过敏史予以查询，并在给药前的6 h与12 h均给予20 mg地塞米松以预防过敏，给药前1 h静脉注射20 mg法莫替丁，并肌内注射20 mg苯海拉明。单独使用紫杉醇（海南中化联合制药，国药准字 H20057065，批号：20111103、20120303、20120501、20120604、20120701、20121103、20130703、20131002）剂量控制在135～200 mg/m2，联合用药为135～175 mg/m2，重复治疗3～4周。行稀释处理，主要应用5%葡萄糖注射液，静脉滴注时控制好滴注速度。开始静脉滴注 15 min后对呼吸次数、血压以及心率予以测量，观察患者是否存在过敏反应。每周至少检查2次血象。

1.3 观察指标 观察患者不良反应发生情况，并按照世界卫生组织（WHO）抗癌药物毒性反应分级（Ⅰ～Ⅳ级）。

2 结果与分析

2.1 紫杉醇不良反应级别 由表1可知，患者使用抗肿瘤药物紫杉醇治疗后出现了较多的不良反应，主要表现为消化道反应、神经毒性、骨髓抑制以及过敏反应等。

表1 以紫杉醇为主化疗的不良反应发生情况

2.2 不良反应及临床合理用药分析

2.2.1 骨髓抑制 该不良反应属于毒性反应，主要由于紫杉醇剂量受限，临床主要有中性粒细胞数量下降现象，多为Ⅳ级反应。据统计，80%的患者由于使用紫杉醇剂量在275 mg/m2时会出现骨髓抑制，且较为严重，该不良反应尤其在放疗患者中发生率更高[1]。极少数患者会发生败血症，由于细胞减少过量因而病死。在对紫杉醇予以长期输注时患者体内的白细胞计数急剧减少，因此需对输注时间予以缩短来有效预防，亦可使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）预防骨髓抑制现象的发生，使用剂量在8 μg/（kg·d），以逐渐恢复白细胞计数。

2.2.2 过敏反应 主要表现为荨麻疹、血压降低等，若反应严重会危急患者生命安全。通常发生于用药10 min，且多为首次使用或二次使用紫杉醇时出现，具体表现为哮喘、难以呼吸以及血管神经性水肿等。当前临床紫杉醇注射液为无色黏稠溶液，包括无水乙醇与聚氧乙烯蓖麻油；且紫杉醇在水中不具有溶解性，通常在溶解时主要使用聚氧乙烯蓖麻油，而该药物会导致患者出现低血压与过敏反应，故而临床使用受限。采用预防性用药可明显减少过敏反应的发生，不仅要预防性给予抗组胺药物，还需控制好紫杉醇的滴注速度，尤其是在刚开始时，并对患者生命体征予以严密监测。可在使用紫杉醇前的6 h给予20 mg地塞米松，亦可在前30 min肌内注射40 mg苯海拉明或50 mg盐酸异丙嗪。

2.2.3 神经毒性 在应用紫杉醇中该不良反应较为常见，也是限制紫杉醇使用的主要因素，包括肌病、运动神经、中枢神经系统以及自律神经等毒性反应。患者发生该不良反应后临床表现主要为疼痛性感觉异常、肢体麻木以及触觉丧失等。通常当紫杉醇剂量在200 mg/m2以上时患者会发生神经毒性，一般发生于给药后2 d，持续时间从数日到数月不等，拥有剂量蓄积性。若该不良反应较轻则一般可自行缓解，若反应为中度则需使用药物，如吲哚美辛、维生素B1、维生素B6以及神经生长因子等；若为重度则首先要考虑是否降低紫杉醇用量，一般而言可降低20%，若仍无法控制则需停止使用。有学者经研究后得知，为预防神经毒性可在给予紫杉醇当日同时服用10 g谷氨酰胺，1次/d，疗程为5 d，可确保患者治疗的连续性[2]。

2.2.4 消化道反应 患者主要表现为恶心呕吐，诱发原因为化疗药物对呕吐中枢产生刺激[3]，此外还表现为黏膜炎、腹泻、难以吞咽、口腔炎以及胃炎等。患者在使用紫杉醇前可先使用法莫替丁或雷尼替丁以缓解消化道症状。在预防治疗时推荐使用格拉司琼或昂丹司琼等5-羟色胺3（5-HT3）受体拮抗剂以缓解症状。

2.2.5 肌肉/关节疼痛 一般会向腿关节与手臂累及，通常发生于给药3 d左右，症状较轻，患者短期内可自行恢复。该不良反应的严重程度以及发生情况有较明显的剂量依赖性[4]。

2.2.6 其他 当患者使用紫杉醇的药物剂量超过200 mg/m2时，100%患者会出现脱发现象，且要严重于铂类化疗药物。当患者体内紫杉醇剂量逐渐累积，到一定程度后会导致全身体毛脱落，当停止使用药物后头发会再次生长出来，不会过多影响患者容貌。同时部分患者会产生心脏毒性，具体表现为心动过缓，但临床症状不明显，多于静脉滴注时发生，故而不予以处理。此外，部分患者会产生肝脏毒性，但发生率在 1%以下，主要表现为谷草转氨酶、丙氨酸转氨酶以及碱性磷酸酶上升轻微。还有一些其他轻度不良反应，如药液从静脉漏出诱发皮肤变黑或炎症，因此给药时一定要保证针头处于静脉中。为避免静脉炎的发生，可在给药完成后使用100 ml 0.9%氯化钠注射液对静脉予以冲洗[5-6]。

3 讨论

作为一种抗肿瘤药物，紫杉醇具有十分独特的作用机制，通过对微管蛋白向微管解聚进行诱导和促使后致使维管束在排列时存在异常，且以星状体呈现，细胞在进行有丝分裂时无法形成有丝分裂纺锤体，对细胞增殖与分裂进行抑制，使得死亡癌细胞不会影响正常细胞。由于早期使用紫杉醇有较多不良反应，故而被临床限制。随着临床医学技术的发展，研发出了一系列措施对紫杉醇不良反应予以预防，使其不良反应发生率明显下降。经本研究后得知，医生在对肿瘤患者给予紫杉醇治疗时，一定要采取合理的防治措施，并对其使用剂量予以科学掌握，且尽量减少在过敏体质患者中的使用率，提高其安全性。

[1]于淼,李辉,刘卫东.抗肿瘤药紫杉醇的不良反应及临床合理用药分析[J].医学理论与实践,2010,23(8)∶1022-1023.

[2]刘爱华.抗肿瘤药紫杉醇的临床应用及不良反应[J].中国伤残医学,2013,(8)∶273-274.

[3]刘延江.抗肿瘤药紫杉醇的不良反应及临床应用[J].中国中医药咨讯,2011,3(19)∶36-37.

[4]吴永娟,胡道珍,王敬忠,等.紫杉醇的抗肿瘤机制及研究进展[J].中国医药导刊,2010,12(2)∶265-266.

[5]陈卓,蒋常春,唐小川.紫杉醇不良反应及合理用药探析[J].肿瘤药学,2012,2(1)∶73-74,80.

[6]刘朝晖,曾聪彦.79例紫杉醇注射液致过敏反应文献分析[J].中国药物应用与监测,2010,7(2)∶100-102.

Adverse Reactions and Rational Application of Paclitaxel

Xie Aiwei

Objective To understand adverse reactions the taxol for treatment of cancer prevention and control measures.Methods 100 cases of drug treatment of adverse reactions were analyzed.Results More adverse reactions of antineoplastic drugs paclitaxel were mainly include gastrointestinal reaction,nerve toxicity,bone marrow suppression,and allergic reactions,etc.Conclusion Through the to control medicine time and preventive medicine use before chemotherapy,can significantly reduce adverse reaction of the paclitaxel.

Taxol Cancer drugs;Cancer;Adverse reactions

R979.1

A

1673-5846(2015)01-0034-03

四川省什邡市第二人民医院药剂科，四川德阳 618400

谢艾维（1980-），本科学历，学士学位，药剂科主任，主管药师。研究方向：医院药学管理及临床药学工作