消瘾方加减联合依巴斯汀治疗慢性荨麻疹疗效评价及对IgE、IL－4和IFN－γ水平的影响

宋淑红 赵栋桉 周静芳 张维娜 朱 翊

消瘾方加减联合依巴斯汀治疗慢性荨麻疹疗效评价及对IgE、IL－4和IFN－γ水平的影响

宋淑红 赵栋桉 周静芳 张维娜 朱 翊

目的: 评价消瘾方加减联合依巴斯汀治疗慢性荨麻疹的临床疗效及对患者IgE、IL－4和IFN－γ水平的影响。方法: 133例慢性荨麻疹患者随机分为中西医结合组(52例)，中医组(38例)和西医组(43例)。中西医结合组口服消瘾方加减和依巴斯汀片10 mg/d治疗，治疗30天；中医组给予消瘾方加减治疗；西医组口服依巴斯汀片。根据患者瘙痒程度、风团大小、风团数目等评价疗效，ELISA检测3组患者IgE、IL－4及IFN－γ水平变化。结果: 治疗第30天中西医结合组、中医组、西医组有效率分别为94.23%、71.05%和74.42%。随访6个月，中西医结合组、中医组、西医组复发率分别为18.37%、33.33%和53.13%。治疗后中西医结合组IgE和IL－4水平降低、IFN－γ水平升高较其它两组更为明显，具有统计学意义(均P＜0.05)。结论: 消瘾方加减联合依巴斯汀治疗慢性荨麻疹临床疗效好、复发率低，IgE、IL－4和IFN－γ水平变化对临床疗效及复发率的判断有一定的意义。

消瘾方加减； 依巴斯汀； 慢性荨麻疹

慢性荨麻疹(CU)是皮肤科常见的变态反应性疾病，该病诊断容易，但治疗颇为棘手。第2代非镇静抗组胺药是首选，1但停药后易复发。本研究通过中西医结合的方法治疗CU并检测治疗前后其血清IgE、IL－4及IFN－γ水平的变化，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 所观察病例均为2011年6月至2012年12月我院皮肤科门诊确诊的慢性荨麻疹患者。入选标准:西医诊断标准符合慢性荨麻疹2的诊断；中医诊断标准符合国家中医药管理局1994年颁布的《中医病症诊断疗效标准》中关于“瘾疹”的诊断标准。3排除标准:已知对H1受体拮抗剂或依巴斯汀过敏者；妊娠及哺乳期妇女；其他类型荨麻疹；治疗前1周内服用过抗组胺药物，治疗前1个月内服用过糖皮质激素及免疫抑制剂，正在口服大环内酯类抗生素的患者；有严重心、肝、肾等器质性疾病及免疫性疾病的患者。剔除标准:不按规则用药、不按医嘱复诊和随访者；资料不全、观察期间遇有特殊情况或有严重药物不良反应，终止治疗者。共治疗慢性荨麻疹患者133例，遵循随机、开放和平行对照临床试验原则，将患者按就诊次序和随机入组编码表分为3组，中医组38例，男20例，女18例，平均年龄35.8±13.2岁，平均病程3.5±1.4年；西医组43例，男23例，女20例，平均年龄34.6±12.7岁，平均病程3.6±1.2年；中西医

结合组52例，男27例，女25例，平均年龄36.5±13.9岁，平均病程3.4±1.5岁。3组性别、年龄、病程及病情评分等经统计学处理，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 中医组:口服我院自拟消瘾方(组分:防风10 g，蝉蜕10 g，白鲜皮15 g，地肤子10 g，夜交藤30 g，黄芪15 g，当归20 g，牡丹皮10 g，刺蒺藜10 g，丹参15 g，山药20 g，生甘草6 g)，随症加减，血热毒盛者，加生地、生槐花、紫草；风热型者，加金银花、荆芥、浮萍；风寒型者加麻黄、桂枝、生姜、大枣；胃脘湿热者，加土茯苓、茵陈、枳实；血虚风燥者，加熟地黄、何首乌；痒甚者，加僵蚕、乌梢蛇；年老体弱者重用当归、黄芪。日1剂，水煎2次，药液混合，分2次口服，第3煎外洗患处20 min。西医组依巴斯汀片(商品名思金，杭州澳医保灵药业有限公司生产)，10 mg日1次口服。中西医结合组，联合应用上述两组药物与方法。3组均15天为1疗程，连用2个疗程，于治疗的第15天及第30天分别评估疗效，治疗期间尽量避免接触可能致敏的食物和吸入物，忌食鱼、虾、牛、羊肉和辛辣刺激等腥发食品。于治疗结束后6个月内随访所有治疗有效的病例以评定远期疗效，观察复发率。复发率＝复发例数/(治愈＋显效)例数×100%。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效评定 临床症状评分标准参考欧洲MILOR的研究，4按4级标准对患者临床主客观症状评分:①瘙痒程度:0为无痒感；1分为轻度瘙痒、不烦躁；2分为中度瘙痒，可以忍受，对工作生活有一定影响；3分为重度，不能忍受，明显影响生活和(或)睡眠。②风团最大直径:0分为无风团，1分为直径≤1.5 cm，2分为直径≤2.5 cm，3分为直径＞2.5 cm。③风团数目:0分为无风团，1分为＜10个，2分为10～25个，3分为＞25个。④风团持续时间:0分为无风团，1分为≤1 h，2分为≤12 h，3分为＞12 h。⑤风团发作频率:0分为无风团，1分为1次/d，2分为2～3次/d，3分为＞3次/d。各项评分相加为总评分。症状积分下降指数(SSRI)＝(治疗前症状－治疗后症状)总积分/治疗前症状总积分×100%。根据SSRI评价总体疗效标准:无效SSRI＜20%，有效SSRI 20%～59%，显效SSRI 60%～89%，治愈SSRI≥90%，有效率＝(治愈＋显效)例数/总例数×100%。

1.3.2 实验室指标 分别于治疗前、治疗30天后采用酶联免疫吸附试验(ELISA双抗体夹心法)测定血清IgE、IL－4及IFN－γ水平(IgE试剂盒由德国西门子公司生产；IL－4及IFN－γ试剂盒由深圳晶美生物工程有限公司生产)；并于实验前期测定30名健康志愿者(健康组)的IL－4及IFN－γ水平用于对照。分别于治疗前、治疗30天各测1次患者的血、尿常规、肝功能、肾功能及心电图。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS 13.0统计软件处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。

2 结果

2.1 治疗结果

2.1.1 疗效分析 中西结合组开始起效时间为2～4天，中医组开始起效时间为5～7天，西医组开始起效时间为3～6天，治疗第15天时，中西医结合组有效率明显高于中医组(χ2＝10.92，P＜0.01)，西医组有效率高于中医组(χ2＝6.43，P＜0.05)差异均有统计学意义，中西医结合组与西医组比较差异无统计学意义(χ2＝3.25，P＞0.05)。治疗第30天中西医结合组有效率均高于中医组和西医组(χ2＝6.38，6.15，均P＜0.05)差异均有统计学意义，中医组与西医组比较差异无统计学意义(χ2＝0.26，P＞0.05)，详见表1。

2.1.2 随访结果分析 对3组治疗有效的患者在停药后半年内进行电话随访，中西医结合组复发率为18.37%(9/49)，中医组复发率为33.33%(9/27)，西医组复发率为53.13%(17/32)，经χ2检验，中西医结合组与中医组、西医组复发率比较差异均有统计学意义(χ2＝6.93，10.72，均P＜0.01)，中医组与西医组比较差异亦有统计学意义(χ2＝4.17，P＜0.05)。

表1 3组治疗第15天和第30天疗效比较

2.2 IL－4及IFN－γ水平分析 治疗前3组患者中共有65例IgE高于正常范围(0～100 U/mL)，占患者总人数的48.87%，而健康组IgE水平均在正常范围。IL－4及IFN－γ水平治疗前患者组平均为48.85±20.13 pg/mL及4.16±2.11 pg/mL，健康组为11.26±7.23 pg/ mL，21.72±8.66 pg/mL，治疗前患者组IgE、IL－4高于健康组，而IFN－γ低于健康组(P＜0.05)，见表2。

血清IgE及IL－4水平治疗前后中西医结合组为t＝71.26，P＝0.0013及t＝37.28，P＝0.001，中医组为t＝51.02，P＝0.0017及t＝20.52，P＝0.004，西医组为t＝52.64，P＝0.0024及 t＝22.15，P＝0.0038，P均＜0.05，差异均有统计学意义，水平均明显下降。

血清IFN－γ水平治疗前后中西医结合组为t＝－3.695，P＝0.027，中医组为t＝－3.122，P＝0.031，西医组为t＝－2.721，P＝0.034，P均＜0.05，差异均有统计学意义，血清水平均明显升高。

表2 3组治疗前后血清学指标水平比较

治疗后3组间IgE及IL－4水平比较，中西医结合组与中医组、西医组P均＜0.05，差异均有统计学意义。治疗后IFN－γ水平比较，中西医结合组与中医组、西医组比较均P＜0.05，差异均有统计学意义。

2.3 不良反应 中医组有3例出现便溏、腹部不适，1例恶心。西医组有3例出现轻度嗜睡，2例头痛、头晕，1例肝功能指标轻度增高。中西医结合组有3例出现轻度嗜睡、头痛，2例轻度腹泻，均不影响治疗。以上患者均未中断治疗或减量处理，停药后不良反应消失，余未出现其他明显不良反应。中医组、西医组、中西医结合组不良反应发生率分别为10.53%(4/ 38)，13.95%(6/43)，9.62%(5/52)，经χ2检验，中西医结合组与中医组、西医组比较差异均无统计学意义(χ2＝0.86，3.11，均P＞0.05)。

3 讨论

CU西医治疗采用的方法是选择1～2种抗组胺药物控制临床症状，但存在用药时能控制症状，但停药后易复发、患者依从性差等因素。

慢性荨麻疹属中医“瘾疹”的范畴，文献5认为本病初发多属实证，久病则多为虚证，病久可致气血虚弱、血虚生风，风蓄化燥，从而影响营血，此为主要内因，而风邪是其主要外因，二者相互影响，使病情反复发作，不易治愈。根据中医理论“扶正祛邪”及治风先治血，血行风自灭”的理论，采取标本兼治之法，以“调和营卫、疏风清热、养血活血”为治则，随症加减，血热毒盛者凉血清热解毒，风热型者疏风清热止痒，风寒型者温阳通络祛风，血虚风燥型者补血养血润燥，胃脘湿热者清热利湿行气，痒剧者祛风通络止痒。诸药合用，切中病机，故疗效显著。自拟消瘾方中当归、丹皮、丹参、夜交藤养血、凉血、活血；防风、荆芥、蝉蜕、刺蒺藜疏风、解表；白鲜皮、地肤子清热利湿、止痒；黄芪、山药益气养阴、益卫固表、补气健脾；甘草调和诸药。现代药理学研究表明方中当归、丹参、丹皮能有效改善机体免疫功能、改善微循环，降低毛细血管通透性，具有良好的抗炎、抗过敏作用；蝉蜕、白鲜皮善于止痒；黄芪、夜交藤具有免疫调节作用。6中药外洗法，是将药物煎汁、擦洗患部的一种治疗方法，利用药物功效与摩擦的作用，起到清热解毒、祛风止痒、活血化瘀的效能，本法将中药煎汤直接作用于病灶，可以缓解皮肤症状。本实验中，中西医结合组治疗慢性荨麻疹具有起效快，疗效高，复发率低等特点，表明自拟消瘾方加减联合依巴斯汀优势互补，协同作用明显。

近年来研究表明，7慢性荨麻疹的发病与 Th1/ Th2比例失衡有关，表现为Th1向Th2漂移。Th1细胞产生的IFN－γ与Th2细胞产生的IL－4可相互拮抗，IL－4可诱导B细胞产生IgE，后者刺激肥大细胞、嗜碱粒细胞脱颗粒释放组胺、白三烯等炎症介质，导致I型变态反应的发生。IFN－γ具有免疫调节作用，能抑制IL－4诱导的IgE和IgG的产生，慢性荨麻疹患者IFN－γ水平下降，从而形成IgE水平升高。

本研究患者治疗前IgE、IL－4水平高于健康组，IFN－γ水平明显低于健康组。3组在各自治疗后IgE水平均明显下降，说明IgE在判断临床疗效方面有一定意义。治疗后中西医结合组IgE和IL－4水平降低、IFN－γ水平升高较其它两组更为明显，这恰与其在治疗结束后临床疗效与复发率统计结果相一致，为自拟消瘾方加减联合依巴斯汀治疗慢性荨麻疹的近期和远期疗效提供了实验证据。

1郝飞，钟华.慢性荨麻疹发病机制和治疗策略的思考.中华皮肤科杂志，2010，43(1):2－4.

2王侠生，廖康煌.杨国亮皮肤病学.上海:上海科技文献出版社，2005.399.

3国家中医药管理局—中医病症诊断疗效标准.南京:南京大学出版社，1994.147.

4 Grattan CE.Autoimmune urticarial.Immunol Allergy Clin North Am，2004，24:163－181.

5王萍，张凡，韩冰，等.治疗荨麻疹经验.中国医药学报，2000，15(4):51－52.

6张保顺，金甲，李学刚.灵藤提取物对小鼠镇静催眠和免疫功能的影响.食品与药品，2008，10(1):29－31.

7 Gabriele G，Gerald J，Dale T，et al.Roles of interleukin－13 and interferon－7 in lung inflammation.J Chest，2000，121(2): 88－95.

(收稿:2014－07－01 修回:2014－08－01)

Assessment of the efficacy of Xiao－yin decoction combined with ebastine in the treatment of chronic urticaria and of the influence on the levels of IgE，IL－4 and IFN－γ

SONG Shu-hong，ZHAO Dong-an，ZHOU Jing-fang，et al.Hebei Province Wangdu Hospital of Dermatology，Hebei Baoding，072450

Objective:To assess the efficacy of Xiao－yin decoction combined with ebastine in the treatment of chronic urticaria(CU)，and of the influence on the levels of IgE，IL－4 and IFN－γ.Methods:One hundred and thirty－three patients were randomly divided into Xiao－yin decoction combined with ebstine group (52 patients)，Xiao－yin decoction group(38 patients)and ebastine group(43 patients).The efficacy was assessed according to the itching degree，numbers and sizes of wheals.The levels of IgE，IL－4 and IFN－γ were detected by ELSA.Results:The effective rates in the Xiao－yin decoction combined with ebstine group，Xiao－yin decoction group and ebastine group were 94.23%，71.05%and 74.42%after 30 days of the treatment，respectively.The recurrence rates in the Xiao－yin decoction combined with ebstine group，Xiao－yin decoction group and ebastine group were 18.37%，33.33%and 53.13%after 6 months follow－up.The reduction in the levels of IgE and IL－4 and the increase in the level of IFN－γ in the Xiao－yin decoction combined with ebstine group were more obvious than that in the other two groups，with significant differences(P＜0.05). Conclusion:Xiao－yin decoction combined with ebastine in the treatment of CU is effective in the treatment of CU.The change in the levels of IgE，IL－4 and IFN－γ are helpful for estimating the prognosis.

Xiao－yin decoction；ebastine；chronic urticaria

河北省皮肤病防治院皮肤科，河北保定，072450