167例住院患者皮肤药物不良反应分析

徐洪玉 郑 磊

167例住院患者皮肤药物不良反应分析

徐洪玉 郑 磊

2012年1月至2014年5月我院37 915例住院患者中发生皮肤药物不良反应的有167例，住院患者皮肤药物不良反应发病率4.40‰，其中1～6岁儿童发病率最高(8.99‰)。造成皮肤药物不良反应的药物共83种，主要药物为抗感染药(46.11%)、中药注射剂(17.96%)和营养支持类药物(14.97%)。

皮肤药物不良反应； 抗感染药； 中药注射剂； 营养支持类药物

药物不良反应(adverse drug reaction，ADR)是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。皮肤作为人体最大的器官，由于其特殊的免疫功能和覆盖体表的优势，常常是药物不良反应的“信号灯”。据国内外文献资料报道，药物不良反应发病率约3%，其中皮肤药物不良反应(cutaneous adverse drug reaction，CADRs)常见。1，2及时发现和处置CADRs，能最大限度减少药物不良反应给人体带来的危害。我院2012年1月至2014年5月期间37 915例住院患者发生药物不良反应369例，有效报告的皮肤不良反应167例，现报道如下。

1 资料与方法

2012年1月至2014年5月，我院住院患者共37 915例，通过ADR系统上报药物不良反应369例，其中皮肤药物不良反应189例。依据卫生部《药品不良反应报告和监测管理办法》和《常见严重药品不良反应技术规范及评价标准》中“皮肤黏膜损害药品不良反应判定评价标准”，通过病案管理系统查阅分析住院病历，对上报的由药物所致皮肤黏膜不良反应病例进行关联性评价，将符合评价标准的167例皮肤不良反应的基本情况、损害类型与药物种类进行分析。

2 关联性评价标准

依据国家药物不良反应监测中心发布的《常见严重药品不良反应技术规范及评价标准》中，皮肤黏膜损害药物不良反应关联性评价标准。(1)皮肤黏膜损害与用药有合理的时间关系，皮肤黏膜损害符合各型药疹的发病特点；(2)说明书、文献或国家中心数据库支持该品种药物引起的皮肤黏膜损害；(3)停药后，皮肤及黏膜的损害减轻或消失；(4)再次使用后出现同样的皮肤黏膜损害；(5)反应可排除合并用药、患者原有疾病病情的进展以及其它治疗的影响。对符合1、2、5条加上第3条和/或第4条的作为入选病例。

3 结果

3.1 皮肤药物不良反应与性别、年龄的关系 167例皮肤药物不良反应中，男88例，女79例；同期住院患者37 915例，其中男17 640例，女20 275例；同期住院患者CADRs发生率为4.40‰，其中男性为4.99‰，女性为3.89‰，男性高于女性。各年龄段皮肤药物不良反应例数及占同期住院患者比例，见表1。

表1 各年龄段皮肤药物不良反应例数及占同期住院患者的比例

3.2 皮肤药物不良反应涉及的药品种类 167例皮肤药物不良反应中，涉及药物83种，注射剂69种，占83.13%，口服剂型14种，占16.87%。其中化学药品70种，占84.34%；中成药13种(全部为注射剂)，占15.66%；按药理作用分类，致病例数排名前3位药物种类依次为:抗生素、中药注射剂与营养支持类药物。各类药物涉及品种数和致病例数，见表2。

3.3 皮肤黏膜损害与药物种类的关系 依据《常见严重药品不良反应技术规范及评价标准》“皮肤黏膜损害涵盖内容”确定的皮肤黏膜不良反应名称(WHO－ART)、症状、临床诊断，167例皮肤药物不良反应中，主要皮肤黏膜损害为丘疹及斑丘疹、瘙痒、风团、红斑、紫癜及红皮病。损害类型与涉及主要药物种类与例数见表3，抗生素和中药注射剂几乎可以导致各种类型的皮肤黏膜损害。

表2 不同种类药物致病品种数与致病例数

表3 皮肤黏膜损害类型与涉及药物

4 讨论

不同学者报道的皮肤药物不良反应占药物不良反应的比例有差别(28.7%～49%)，3－5本文统计为45.3%。文献报道，6国外住院患者中CADRs发生率3.6‰～7‰不等，本文统计为4.40‰。由于不同医院收治病种不尽相同，收住院标准有差异，故此数据差别较大。

抗感染药的不良反应居各类药物之首，也是皮肤药物不良反应的主要致病种类，本文统计共有28种抗生素导致77例CADRs，占总发病例数的46.11%，虽然低于林燕琼7报道的53.28%，但比例仍然较高，提示临床医生应按照《抗菌药物临床应用指导原则》，严格掌握适应证，合理使用抗生素，避免和减少由此导致的药物不良反应。

近年来中药引起不良反应的报道逐渐增多，尤以引起皮肤不良反应较为常见，与中药制剂在临床的广泛使用和中药注射制剂的质量影响因素有关 。82002年王云等9总结1986－2000年14年间文献报告的导致皮肤不良反应的中药注射剂只有6种，而本院两年多时间统计达13种，致病的药物品种数和致病例数均占构成比的第2位，与林燕琼7报道的一致。

通常认为，营养支持类药物不易引发过敏。但从表2看出，其发生率比较高，占皮肤不良反应的14.97%。在营养支持疗法被广泛用于住院患者的情况下，应当引起临床医生的高度关注。

不同年龄段发生CADRs占同期住院患者的比例不同，1～6岁住院儿童高达8.99‰，是住院患者平均发生率的两倍多，可能因儿童生长发育尚未成熟，对药物的吸收和代谢能力较差，不良反应更加明显，应引起重视。成年人随年龄的增长，CADRs发生率逐渐增高，提示随年龄增长胃肠道功能减弱，肝肾等代谢性器官功能衰退，较易发生CADRs。10

8例严重不良反应涉及药物以抗感染药物及心脑血管用药为主，与赵敏11等报道的一致，红皮症常见的致敏药物为抗痛风药别嘌醇、抗结核药、青霉素及头孢菌素类药物和解热止痛药等，本文红皮症患者为保肝药物多烯磷脂酰胆碱胶囊引起，极罕见，提醒临床应用时应注意。

李世荫分析了110例剥脱性皮炎病例，早期有发热者占95%，瘙痒及皮肤灼热者占70%，几乎所有病例皆有麻疹样或猩红热样发疹。12因此，要密切观察住院患者用药期间皮肤黏膜的表现，及时发现和处理早期症状，预防和控制严重皮肤药物不良反应的发生。

1 Valeyrie－Allanore L，Sassolas B，Roujeau JC.Drug－induced skin，nail and hair disorders.Drug Saf，2007，30(11):1011－1030.

2刘秋莲.194例药物不良反应报告分析.实用诊断与治疗杂志，2007，21(3):214－216.

3李韵梅.药物不良反应545例分析.当代医学，2013，19(6):54－55.

4张艳丽，方维军，陈坚.药物不良反应185例分析.临床误诊误诊，2013，26(5):72－74.

5王裕宏.2012年我院药物不良反应报告分析.中国医药导刊，2013，15(12):2097－2098.

6 Thong BY，Tan TC.Epidemiology and risk factors for drug allergy.Br J Clin Pharmacol，2011，71(5):684－700.

7林燕琼，林维嘉.我院396例药物致皮肤不良反应报告分析.中国药房，2010，21(38):3620－3621.

8吴玲玲.中药引起皮肤不良反应研究进展.中国现代药物应用，2013，7(10):179－180.

9王云，李林峰，陈学荣.中药引起的皮肤不良反应概况.中国中西医结合杂志，2002，22(8):635－637.

10王文.老年临床药物不良反应临床分析及用药安全探讨.当代医学，2011，17(20):128－129.

11赵敏，施和建.81例住院患者严重皮肤药物不良反应/不良事件分析.中国医院药学杂志，2013，33(16):1373－1376.

12李世荫.药源性皮肤病的治疗与预防.药物不良反应杂志，2003，01:33－38.

(收稿:2014－11－04 修回:2014－12－01)

Analysis of cutaneous adverse drug reaction in 167 inpatients

XU Hong-yu，ZHENG Lei.Shandong Jiaotong Hospital，Ji’nan，250031

There were 167 patients with cutaneous adverse drug reaction out of the 37 915 inpatients from January 2012 to May 2014.The incidence of cutaneous adverse drug reaction in inpatients was 4.40‰and the incidence was high in the 1－6 years old group(8.99‰).There were eighteen－three kinds of drugs leading to cutaneous adverse drug reaction in those inpatients.The main drugs inducing the adverse reaction included antibiotics(46.11%)，Chinese medicine injections(17.96%)and nutrition supporting drugs(14.97%).

cutaneous adverse drug reaction；antibiotics；Chinese medicine injections；nutrition supporting drugs

山东省交通医院，济南，250031