张士发 赵 卓 赵丽萍 刘亚丽 王艳红 蒋中华
·病例报告·
艾滋病合并鳞状细胞癌1例
张士发 赵 卓 赵丽萍 刘亚丽 王艳红 蒋中华
患者,女,24岁。左乳房巨大肿物、破溃3个月,肿物迅速增大,就诊时达8.0 cm×12.0 cm。组织病理学诊断为鳞状细胞癌。患者出生后因左乳房“海绵状血管瘤”接受同位素治疗,愈后遗留色素脱失斑。3年前发现HIV阳性。鳞状细胞癌较少见于青年,考虑该肿瘤的发生可能与既往放射及HIV感染有关。
海绵状血管瘤; 放射治疗; HIV; 鳞状细胞癌
血管瘤是常见的先天性良性肿瘤或血管畸形,起源于残余的胚胎成血管细胞,多见于婴儿出生时或出生后不久。其可能因为接受放射治疗而引起放射线皮炎,导致数年以后发生癌变。1人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)通过其囊膜蛋白gp120与其受体CD4结合,选择性地侵犯CD4细胞、单核巨噬细胞和树突状细胞等,导致细胞损伤,细胞数量减少和免疫功能降低,结果导致恶性肿瘤高发。2我们报道因幼时治疗血管瘤导致放射线皮炎,成年后感染HIV,发生皮肤鳞状细胞癌(SCC)且进展迅速1例。
临床资料 患者,女,24岁,学生。患者生后左乳房、下腹部出现红色肿物,在当地医院就诊,诊断为“海绵状血管瘤”,给予同位素帖敷治疗1疗程(具体剂量不详),并冷冻数次,血管瘤皮损逐渐消退,但左乳房皮损照射处遗留色素脱失斑。以后血管瘤一直未复发。3个月前左乳房皮肤瘙痒、搔抓之后出现破溃、迅速增生呈菜花状隆起,有较多恶臭味分泌物,在当地医院就诊,诊断为“皮肤溃疡”,局部换药10余天无效,于2012年11月20日来我院就诊。既往3年余因献血检出HIV(+),系异性性传播感染,一直无自觉症状,未治疗。否认其它系统性疾病史及药物过敏史,无烟酒嗜好及毒品接触史。家族史无特殊。
图1 左侧乳房肿物8.0 cm×12.0 cm破溃,呈菜花样,上覆较多恶臭脓性分泌物,界限清楚,其外侧可见月牙状、边缘略不规则色素脱失斑
体检:一般状况良好,体重63 kg,眼结膜无充血,口腔无伪膜,心、肺、腹部、四肢及神经系统检查均未见异常。皮肤科检查:左侧乳房肿物8.0 cm×12.0 cm完全破溃,呈明显菜花样,上覆较多脓性分泌物,有恶臭,有一处小的污秽结痂。界限清楚,质地II°硬,基底浸润明显,无触痛。其外侧可见月牙状、边缘略不规则色素脱失斑。左腋下有2个蚕豆大淋巴结,质地II°硬,活动良好,无触痛(图1)。辅助检查:血尿常规、肝肾功能、IgG、IgM、IgA、C3、C4、血清总蛋白、白蛋白、球蛋白、外周血淋巴细胞亚群(CD3、CD4、CD8、CD4/ CD8)、血糖等均正常,HIV抗体阳性;彩超检查:双腋下各有1个淋巴结,左右大小分别为0.4 cm×1.0 cm
及0.7 cm×1.3 cm。腹部检查未见异常;胸部X线检查:心、肺未见异常。组织病理学检查:表皮局部残缺不全,棘细胞层变薄,上皮脚较宽、下延。真皮内可见大小不等的瘤细胞团或条索,上方与表皮相连,下方浸润至真皮深层。瘤团内可见角珠及较多角化不良细胞;较大的瘤团内可见外毛根鞘及角囊肿。瘤团之间纤维组织增生,散在淋巴细胞、组织细胞、嗜酸粒细胞等浸润。瘤细胞多数较大,细胞间桥明显,胞浆丰富,细胞核较大、深染,有较多核分裂相。异型性明显,可见较多病理核分裂相(图2~4)。免疫组化检查:p53、bcl-2及ki-67均阳性(图5~7)。诊断:HIV携带;SCC。因为该患者肿瘤尚未侵袭到胸大肌,拟收入院,行保留胸大肌左乳房切除术,患者要求回原籍治疗。
图2 表皮局部残缺不全,棘细胞层变薄,上皮脚较宽、下延。真皮内可见大小不等的瘤细胞团或条索,上方与表皮相连,下方浸润至真皮深层(HE,×100) 图3 瘤团内可见角珠及较多角化不良细胞;较大的瘤团内可见外毛根鞘及角囊肿(HE,×200)图4 瘤细胞多较大,细胞间桥明显,胞浆丰富,细胞核较大、深染,有较多核分裂相。异型性明显,可见较多病理核分裂相(HE× 400)
图5 肿瘤细胞p53染色多数阳性(×400) 图6 肿瘤细胞bcl-2染色多数阳性(×400) 图7 肿瘤细胞ki-67染色大多数阳性(×200)
讨论 本患者肿物经病理组织及免疫组化检查,诊断为SCC。放射线治疗导致SCC并不少见,一般潜伏期从6~64年,平均29.9年。1有人观察接受软X线照射的522例患者,照射部位612处,总剂量56~ 184 Gy,平均辐射剂量约80 Gy,最少随访时间10年,发现有12个基底细胞癌(2%)和9个SCC(1.5%),总照射剂量和肿瘤的频率无关。2本患者系因左乳房血管瘤接受同位素照射治疗,治疗后遗留色素脱失斑,可能发生了I°放射性皮炎说明照射剂量较高,24年后发生了SCC。由于肿瘤就发生在放射线皮炎基础之上,因此认为SCC的发生与放射治疗有关。
研究表明,HIV感染者肿瘤的发生率明显增加。根据肿瘤与HIV感染的密切程度,分为3大类:(1) HIV相关性肿瘤依次为:Kaposi肉瘤、非霍奇金淋巴瘤、宫颈癌;(2)HIV可能相关性肿瘤依次为:淋巴瘤、肛门生殖器癌、SCC、口腔和喉部肿瘤、胃癌、白血病、恶性黑素瘤、骨髓瘤和肺癌等;(3)HIV非相关性肿瘤:肺癌、消化系统肿瘤、生殖系统肿瘤及其他软组织肿瘤等。3有人统计随访1975-1994年确诊的HIV感染者14 986例中,有15%发生1个或更多的恶性肿瘤,单独发生的恶性肿瘤占29.5%。卡波西氏肉瘤、非霍奇金淋巴瘤、宫颈癌和脑淋巴瘤,男性何杰金氏淋巴瘤、非黑素皮肤癌和女性结肠癌发病率均显著升高。4Silverberg等5证实,SCC与HIV感染导致的免疫缺欠有关,而基底细胞癌则与其无关。
SCC作为HIV可能相关性肿瘤的相关研究报道极少,目前国内未见报道,国外仅报道1例,6为59岁男性艾滋病晚期患者,其头部SCC呈暴发性进展 。Nguyen等7认为感染HIV的SCC在年轻人中发展得更快,局部复发率和转移率均较高,但患者免疫抑制的程度和患者的发病率和死亡率无明显的相关性。
一般临床所见的放射性皮炎发生SCC,即使经历数月或数年,可能仍进展缓慢。而该患者因血管瘤放射治疗引起放射线皮炎,成年后又感染HIV,在放射
线皮炎的基础上发生SCC且发展迅速,时间仅3个月,目前国内外尚未见报道。本患者的临床及实验室检查支持目前仅为HIV携带者,尚未发展到艾滋病,但也可能存在机体抗肿瘤免疫功能低下,导致SCC生长迅速。该患者病情进展迅速是否提示预后不良,尚有待随访观察。
1 Sugita K,Yamamoto O,Suenaga Y.Seven cases of radiationinduced cutaneous squamous cell carcinoma.J Uoeh,2000,22 (3):259-267.
2 Stein L,Urban MI,O'Connell D,et al.The spectrum of human immunodeficiency virus-associated cancers in a South African black population:results from a case-control study,1995-2004.Int J Cancer,2008,122(10):2260-2265.
3 Landthaler M,Hagspiel HJ,Braun-Falco O.Late irradiation damage to the skin caused by soft X-ray radiation therapy of cutaneous tumors.Arch Dermatol,1995,131(2):182-186.
4 Cooksley CD,Hwang LY,Waller DK,et al.HIV-related malignancies:community-based study using linkage of cancer registry and HIV registry data.Int J STD AIDS,1999,10(12):795-802.
5 Silverberg MJ,Leyden W,Warton EM,et al.HIV Infection Status,Immunodeficiency,and the Incidence of Non-Melanoma Skin Cancer.J Natl Cancer Inst,2013,105(5):350-360.
6 Neves-Motta R,Ferry FR,Basílio-de-Oliveira CA,et al. Highly aggressive squamous cell carcinoma in an HIV-infected patient.Rev Soc Bras Med Trop,2004,37(6):496-498.
7 Nguyen P,Vin-Christian K,Ming ME,et al.Aggressive squamous cell carcinomas in persons infected with the human immunodeficiency virus.Arch Dermatol,2002,138(6):758-763.
(收稿:2013-08-11 修回:2013-09-02)
AIDS accompanied with squamous carcinoma:a case report
ZHANG Shi-fa,ZHAO Zhuo,ZHAO Li-ping,et al.Department of Dermatology,General Hospital of Shenyang Military Area Command,Shenyang,110016
A 24-year-old female presented with giant tumor on the left breast for 3 months.The tumor increased to 8.0 cm×12.0 cm quickly.Pathological examination showed the characteristic of squamous cell carcinoma.The cavernous hemangioma on left breast was treated with isotope after birth and depigmented macule was left.The patient's HIV test showed positive 3 years ago.Squamous cell carcinoma is rare in young adult and the progress and oncogenesis of the squamous cell carcinoma in this patient may be related to the isotope therapy and the infection of HIV.
cavernous hemangioma;radiotherapy;HIV;squamous cell carcinoma
沈阳军区总医院皮肤科,沈阳,110016