三维适形放射治疗与常规放射治疗联合TACE治疗原发性肝癌的疗效研究

张显明

三维适形放射治疗与常规放射治疗联合TACE治疗原发性肝癌的疗效研究

张显明①

目的：分析三维适形放射治疗(3D-CRT)与常规放射治疗联合经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌的临床疗效。方法：选择126例原发性肝癌患者，按照治疗方式的不同将其分为对照组和观察组，每组63例。对照组患者接受常规放射治疗联合TACE治疗；观察组患者接受3D-CRT联合TACE治疗，比较两组患者的治疗效果、IGF-Ⅱ、IGFBP-2和AFP水平、无进展生存期及总生存期差异。结果：①观察组患者接受3D-CRT联合TACE治疗方案后的完全缓解(CR)和部分缓解(PR)率显著高于对照组患者；②观察者患者接受治疗后的IGF-Ⅱ、IGFBP-2和AFP水平均显著低于对照组患者；③观察者患者接受治疗后的无进展生存期及总生存期均明显长于对照组患者，差异有统计学意义(t=5.325，t=6.924；P＜0.05)。结论：3D-CRT联合TACE治疗有助于提升原发性肝癌患者的治疗效果、降低血液相关肿瘤指标水平及延长生存时间，具有积极的临床意义。

原发性肝癌；三维适形放射治疗；经导管肝动脉化疗栓塞术

DOI∶ 10.3969/J.ISSN.1672-8270.2015.07.030

原发性肝癌为临床多见肿瘤性疾病，恶性程度高，由于肝脏代偿性好，癌症早期症状不明显，当患者出现明显临床症状就诊时，病情多已进展至中晚期，错失最佳手术时机。因此，目前对于无法手术治疗的原发性肝癌患者，放化疗为常规治疗方式[1]。经导管肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)是临床常用血管性化疗方式，通过将化疗药物注入患者的肿瘤动脉内以杀灭肿瘤细胞，缩小肿瘤体积，但是目前发现此方法的肿瘤杀灭不彻底，患者治疗后易复发，若能联合放射治疗有望提高治疗效果[2]。常规放射治疗对肿瘤周围正常组织损伤较大，三维适形放射治疗(three-dimensional conformal radiation therapy，3D-CRT)能量集中，患者应用后的毒副作用较少，受到临床欢迎。为此，本研究重点分析3D-CRT与常规放射治疗联合TACE治疗原发性肝癌的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年4月至2014年4月在成都363医院接受住院治疗的126例原发性肝癌患者，按照治疗方式的不同将其分为观察组和对照组，每组63例。观察者患者接受3D-CRT联合TACE治疗；其中男性34例，女性29例；年龄34～72岁，平均年龄(57.15±9.34)岁；临床分期：ⅡA期38例，ⅡB期25例。Child分级：A级42例，B级21例。对照者患者接受常规放射治疗联合TACE治疗；其中男性36例，女性27例；年龄36～71岁，平均年龄(58.62±9.17)岁；临床分期：ⅡA期41例，ⅡB期22例；Child分级：A级44例，B级19例。所有患者均经超声引导下细针穿刺活检病理确诊，患者凝血功能良好、不伴局部或者全身感染，所有病例均被诊断为无法手术或者自身拒绝手术，患者及其家属在了解研究过程后均签署知情同意书。两组患者的基线资料无明显统计学差异，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

(1)纳入标准：①经病理确诊原发性肝癌；②不伴有肝癌远处转移或者其他部位的原发性恶性肿瘤；③患者在了解研究过程后签署知情同意书。

(2)排除标准：①伴肝内或者远处转移；②化疗药物过敏；③伴精神疾患无法配合治疗。

1.3 治疗方法

(1)两组患者接受TACE治疗，选择患者右股静脉进行穿刺，经皮穿刺成功后插管至肝固有动脉，随后行肝动脉造影了解肿瘤动脉血供，将微导管超选择性送入肿瘤供血动脉，注入顺铂50 mg/m2、丝裂霉素C6-10 mg/m2及氟尿嘧啶1000 mg；随后注入吡柔比星30 mg/m2、40%碘化油8～20 ml；明胶海绵栓塞目标血管。

(2)观察组患者在TACE治疗基础上加入3D-CRT，将定位CT图像传输至放射治疗计划系统，勾画靶区及危及器官，勾画GTV前参考诊断CT及MR等检查结果，确定计划靶体积。用剂量体积直方图、等剂量线综合评价确定治疗计划，6 MV-X射线照射剂量为60 Gy，2.0 Gy/次，5次/周，持续放射治疗6周。

(3)对照组患者在TACE治疗基础上采用常规放疗计划，7000～8000 cGy/7～8周，放射增益比＜1。

1.4 观察指标

1.4.1 治疗效果

患者接受治疗后2个月对其疗效进行评价，采用实体瘤客观疗效标准RECIST：①完全缓解(CR)：患者病灶完全消失，且效果维持4周及以上；②部分缓解(PR)：患者病灶最大直径之和减少30%以上，疗效维持4周及以上；③病变进展(PD)：患者病灶最大直径之和增加20%及以上，或者出现新病灶；④病变稳定(SD)：患者病灶最大直径之和减少，但未达到PR，或者病灶直径之和有所增大但未达到PD标准。

1.4.2 IGF-Ⅱ、IGFBP-2和AFP水平

接受不同治疗方案前后，患者晨起空腹抽取外周静脉血，3000 r/min离心10 min，IGF-Ⅱ、IGFBP-2水平采用ELISA法测定、AFP水平采用电化学发光法检测。

1.4.3 无进展生存期及总生存期

患者自接受治疗首日至病变进展日为无进展生存期，自接受治疗首日至死亡日或失访日为总生存期。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件对所得数据进行统计学分析，计量资料采用t检验，等级资料采用非参数秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果比较

观察组患者接受3D-CRT联合TACE治疗方案后的CR、PR率显著高于对照组，差异有统计学意义(U=11.110，P＜0.05)，见表1。

2.2 IGF-Ⅱ、IGFBP-2和AFP水平比较

接受治疗前，两组患者的IGF-Ⅱ、IGFBP-2和AFP水平相比，差异无统计学意义(t=0.734, t=0.632, t=0.482；P＞0.05)，观察者患者接受3D-CRT联合TACE治疗方案后的IGF-Ⅱ、IGFBP-2和AFP水平均显著低于对照组患者，差异有统计学意义(t=5.424, t=7.183, t=9.363；P＜0.05)，见表2。

2.3 无进展生存期及总生存期比较

观察组患者接受3D-CRT联合TACE治疗方案后，无进展生存期及总生存期均明显高于对照组，其差异有统计学意义(t=5.325，t=6.924；P＜0.05)，见表3。

表1 两组患者接受不同治疗方案后治疗效果比较[例(%)]

表2 两组患者接受不同治疗方案前后IGF-Ⅱ、IGFBP-2和AFP水平比较(ng/ml)

表3 接受不同治疗方案后两组患者的无进展生存期及总生存期比较(x-±s)

3 讨论

原发性肝癌患者早期临床症状隐匿，待出现明显症状至医院检查时，许多患者已至中晚期，错失最佳手术时机。针对此类患者，保守治疗是最佳选择。目前，TACE已经广泛应用于临床肝癌治疗，属于非根治性治疗，其机制为阻断肝癌细胞的供血肝动脉，同时注入高浓度化疗药物以杀死癌细胞[3-4]。已经有诸多国外临床研究证实，TACE对于中晚期原发性肝癌的积极作用，但是单纯使用TACE治疗患者易残留肿瘤细胞，导致患者近期频繁复发[5-6]。因此，单纯选择介入治疗仍非最佳治疗方式。

TACE联合放射治疗被认为是更为全面合理的治疗组合，将为中晚期肝癌患者带来更大临床获益，但是选择何种放射治疗方式仍值得商榷。常规化疗方法在杀灭肿瘤细胞的同时，对躯体正常器官也会造成损伤，部分患者副作用显著甚至影响正常疗效的实现[7]。3D-CRT是一种现代肿瘤放射治疗手段，其可最大程度的将照射剂量集中于病灶以杀灭肿瘤细胞，同时减少甚至避免周围正常组织及器官的照射，可以积极提升治疗增益比[8-9]。目前，对于3D-CRT的临床应用研究已经开展较多，Rim[10]在晚期肺癌患者的治疗中发现，3D-CRT治疗组患者的生活质量明显高于常规化疗组患者；Kang[11]研究了中晚期癌症患者的化疗后毒副作用情况发现，3D-CRT的毒副作用发生率明显低于常规化疗组。目前对于原发性肝癌患者的3D-CRT研究仍开展较少，尤其是其与TACE联用的疗效。

本研究重点分析了3D-CRT与常规放射治疗联合TACE治疗原发性肝癌的临床疗效，具体从治疗效果、IGF-Ⅱ、IGFBP-2和AFP水平、无进展生存期及总生存期三方面展开，对于患者治疗效果的宏观判断主要根据肿瘤体积的改变，在观察组患者接受3D-CRT与常规放射治疗联合TACE治疗后的CR、PR率显著高于对照组患者，可见3D-CRT更有利患者肿瘤细胞的杀灭及肿瘤组织的减小；IGF-Ⅱ与IGFBP-2是多功能调节因子，主要在肝脏内合成，对细胞的生长、分化及存活均发挥作用，癌症状态下细胞增殖能力增强其血清浓度上升[12]；而AFP是肝癌的特异性指标，其血浆浓度大幅上升是肝脏受损的直接标志[13]。本研究分析了两组患者接受不同治疗后的IGF-Ⅱ、IGFBP-2和AFP水平差异显示，观察者患者接受3D-CRT联合TACE治疗方案后的IGF-Ⅱ、IGFBP-2和AFP水平均显著低于对照组，由此可见，在TACE治疗的基础上，加入3D-CRT可以从微观水平显著改善患者内环境，抑制肿瘤细胞的无限增殖及肝脏损伤。

对于原发性肝癌行保守治疗，追求的最终治疗目的仍然是延长患者有质量的生存时间[14-15]。因此，应对所有患者进行治疗后长期随访，分析接受不同治疗方案患者的无进展生存期及总生存期。本研究结果表明，观察组患者接受3D-CRT联合TACE治疗方案后的无进展生存期及总生存期均明显长于对照组，故3D-CRT相较于常规放射治疗更有益于延长患者的生存期。

综上所述，3D-CRT联合TACE治疗有助于提升原发性肝癌患者的治疗效果、降低血液相关肿瘤指标水平以及延长患者生存时间，值得临床实践推广应用。

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Effect of three-dimensional conformal radiotherapy with conventional radiotherapy combined TACE treatment on patients with primary liver cancer

ZHANG Xian-ming
China Medical Equipment,2015,12(7)∶90-93.

Objective∶ To analyze the effect of three-dimensional conformal radiotherapy with conventional radiotherapy combined TACE treatment on patients with primary liver cancer. Methods∶ To choose patients with primary liver cancer in our hospital as research object, randomized to control group patients received conventional radiotherapy combined with TACE and observation group received three-dimensional conformal radiotherapy combined with TACE, compared therapeutic effect, IGF-Ⅱ, IGFBP-2 and AFP levels, progression-free survival and overall survival. Results∶ 1)observation group patients’ CR,PR rate after treatment was significantly higher than control group patients; 2)observation group patients’ IGF-Ⅱ, IGFBP-2 and AFP levels after treatment were significantly lower than control group patients; 3) observation group patients’ survival and overall survival time after treatment were significantly longer than control patients(t=5.325, t=6.924; P＜0.05). Conclusion∶ Three-dimensional conformal radiotherapy combined with TACE help improve treatment of patients with primary liver cancer, reduce the level of indicators related to blood cancer and prolong survival time, with positive clinical significance.

Primary liver cancer; Three-dimensional conformal radiotherapy; Transcatheter arterial chemoembolization [First-author’s address] Chengdu 363 Hospital, Chengdu 610041,China.

1672-8270(2015)07-0090-04

R730.55

A

张显明,男,(1972- ),本科学历，主治医师。成都363医院体部伽玛刀治疗室，研究方向：肿瘤的立体定向放射治疗。

2014-11-15

①成都363医院体部伽玛刀治疗室 四川 成都 610041