瘦素对能量代谢及儿童生长作用的研究进展

苏春伟(综述)，郑　军，王　晖(审校)

(　1.首都医科大学附属北京中医医院儿科,北京 100010； 2.首都医科大学公共卫生学院,北京 100069；

3.首都医科大学环境毒理学北京市重点实验室,北京 100069)



瘦素对能量代谢及儿童生长作用的研究进展

苏春伟1△(综述)，郑军1※，王晖2,3(审校)

(1.首都医科大学附属北京中医医院儿科,北京 100010； 2.首都医科大学公共卫生学院,北京 100069；

3.首都医科大学环境毒理学北京市重点实验室,北京 100069)

摘要：瘦素通过脂肪细胞分泌，对于维持能量平衡与体质量是必不可少的。其调节能量平衡及体质量等作用主要是通过大脑中的表达神经原——瘦素受体得以实现，尤其以下丘脑为主。由于瘦素与中枢神经系统的相互作用，瘦素对人体的摄食行为，脂肪、糖以及蛋白质等物质的能量代谢至关重要。该文对近年来瘦素对机体能量代谢相关作用的研究进展及瘦素和幼儿、青少年机体发育的关系进行阐述。

关键词：瘦素；能量代谢；生长发育

瘦素是由肥胖基因(ob基因，位于人类染色体7q32)编码的一种由167个氨基酸组成的蛋白质，相对分子质量16×103。它主要由白色脂肪组织产生及分泌，进入血液循环后，游离或与瘦素结合蛋白结合，最后通过多种组织及多种形式的瘦素受体，作用于中枢和外周的多个位点，调节机体能量平衡。1950年，Ingalls等在小鼠学研究中发现一个基因的突变可以导致肥胖，他将该基因称为肥胖基因[1]。从此基于肥胖基因的研究不断涌现。1953年，Kennedy提出脂肪稳定学说，认为在下丘脑与机体脂肪组织之间存在一种尚未被识别的信号反馈机制，这种机制使人和动物机体的质量保持相对平衡[2]。体质量在一定范围内波动，如无病理状况不会过于肥胖或消瘦。1994年美国洛克菲勒大学Friedman领导的实验室成员Zhang等[3]应用定位克隆法首次从肥胖和糖耐量异常的小鼠中成功地克隆了ob基因及人类的同源序列，并由DNA顺序很快合成了ob蛋白，这种蛋白被该实验室命名为瘦素。瘦素的发现成为肥胖研究的一个里程碑，使对肥胖发病机制的研究进入了一个新的时代。此后很多关于瘦素与肥胖以及其对机体病理生理影响的相关研究不断更新。现就近年来瘦素对能量代谢及儿童生长作用的研究进展进行综述。

1瘦素与机体能量代谢

1.1瘦素与机体进食的关系

1.1.1生理状态下瘦素对进食的调节机制瘦素通过与下丘脑相关的反馈环实现抑制摄食、增加能量消耗，在脂肪储存过程中发挥重要的作用。下丘脑部位存在多种调节进食的神经肽感受器分子，它们共同组成了一个食欲刺激网络。脂肪组织分泌的瘦素通过血液循环到达下丘脑，并与该网络发生复杂作用，构成调节进食的基础[4]。王朝勇[5]证实，当血液中瘦素浓度在正常水平时，瘦素主要通过对下丘脑的作用来抑制摄食，对脂肪代谢无直接作用。但若血液中瘦素浓度高于正常水平，瘦素就可直接和通过下丘脑作用于脂肪组织，一方面减少摄食量，另一方面通过增强脂肪代谢来消耗体脂。食欲的调节是一个复杂的过程，其中作用于中枢神经系统的促进食欲因子和抑制食欲因子与瘦素相互作用，共同发挥调节食欲的功能。这些因子当中许多都来源于胃肠道，如肠促胰酶肽、胰高血糖素样肽1、胃肠激素肽、胃饥饿素、胰岛素、脂联素等[6-7]。而2000年，Cinti等[8]在人胃黏膜中检测到瘦素信使RNA和蛋白，这表明除脂肪细胞外，人胃黏膜同样可以分泌瘦素。脂肪细胞和胃黏膜分泌的瘦素以不同的机制调节机体的进食过程。在生理状态下，机体脂肪含量的增加促使脂肪组织合成瘦素增加，同时脂肪细胞也合成一些可溶性细胞表面瘦素受体，分泌的瘦素可与其结合，这种结合形式增加了瘦素生理调节过程中的半衰期，从而使瘦素发挥作用的时间更持久。同时，胃黏膜在这种生理状态下分泌瘦素，特别是在进食时瘦素分泌量增加。与脂肪细胞相比，胃内瘦素的分泌更加迅速，胃内瘦素迅速而短暂地对进食发挥作用，引起短时间的饱腹感，而脂肪组织分泌的瘦素对于能量的消耗可达到一个长期的调节作用[6-7]。因此，来自血液循环由脂肪组织分泌的瘦素以及胃肠道分泌的瘦素共同发挥着调节机体进食的作用。

1.1.2瘦素与摄食障碍神经性贪食和神经性厌食是摄食障碍中常见的两种疾病。正常体质量的神经性贪食者血液循环中的瘦素水平或增加，或正常，或减少。而神经性厌食的患者血瘦素浓度几乎一致偏低，其偏低的程度与患者体质量指数以及脂肪含量显著相关。神经性厌食患者的瘦素改变很有可能反映慢性营养不良和饥饿的适应机制，并且某些临床症状也似乎与瘦素含量失常相关。瘦素不仅作为一个饥饿抑制因素，而且是一个繁殖、身体活动、免疫系统以及其他内分泌功能的调节因子。因此，瘦素的改变尽管不直接涉及神经性厌食和神经性贪食的病因学，但它们也许对饮食失调的过程和预后有一定的影响[9-12]。黄慧等[13]用放射免疫分析法检测47例厌食症患儿(厌食症组)和35例正常儿童(正常对照组)血清瘦素和胰岛素水平，结果显示厌食症患儿体内瘦素与胰岛素的分泌明显低于正常儿童，与厌食症发病机制有关。

1.2瘦素与脂肪、蛋白质及糖代谢调节的关系

1.2.1瘦素对脂肪、蛋白质及糖的生理调节目前，瘦素与脂肪代谢的关系已经非常清楚，其具有抑制食欲、减少能量摄取、增加能量消耗以及抑制脂肪合成的作用。近些年，瘦素对蛋白质的调节作用逐渐被发现。加拿大的Rajapurohitam等[14]研究小组进行了瘦素对大鼠心室肌细胞和血管平滑肌细胞蛋白质合成调节的相关研究，结果表明，短期或长期瘦素处理均可以刺激这些细胞内蛋白质合成，导致心室肥大。毛湘冰等[15]对瘦素缺陷型(ob/ob)小鼠进行了14 d的瘦素腹腔注射(剂量为0.1 μg/g)，发现瘦素注射可以显著提高骨骼肌内蛋白质合成，并抑制肌内蛋白质分解。用瘦素处理小鼠肌管发现，瘦素处理显著提高了肌管蛋白质合成，并显著降低了肌管蛋白质分解。在人与啮齿动物的胰腺中，胰岛β细胞可表达瘦素受体，并能与瘦素结合[16]。研究发现胰岛素与瘦素之间存在双向调节作用：瘦素可以抑制胰岛素的分泌，改善胰岛素的敏感性，而胰岛素也能刺激瘦素的分泌[17]。在生理状态下，瘦素抑制胰岛素的分泌，可有效防止高胰岛素血症的发生。

1.2.2瘦素与脂肪、蛋白质及糖的代谢异常在病理方面，脂肪、蛋白质以及糖类所表现的疾病主要是脂肪过剩、脂肪代谢障碍、营养不良和糖尿病。

1.2.2.1瘦素与脂肪代谢异常早在1996年，Considinc等[18]用放射免疫方法测定血瘦素水平，发现肥胖个体血循环中瘦素水平升高，但不能发挥其抑制食欲、降低摄食和增加脂肪消耗等正常的生理功能。他们提出了“瘦素抵抗”的概念，即在肥胖动物体内，脂肪组织分泌至血液循环的瘦素虽然增加，但机体对瘦素的反应减弱，致使瘦素不能发挥其正常的生理功能。瘦素抵抗的发现，为肥胖机制的研究以及认识提供了思路。Schulze等[19]认为，瘦素抵抗的标志是血液中可溶性瘦素受体浓度偏低以及结合型瘦素浓度偏高。血液中的瘦素与可溶性瘦素受体结合成为一种无活性的复合物，即结合型瘦素，导致进入下丘脑的游离瘦素水平下降，从而抑制瘦素与下丘脑的长型瘦素受体结合[20]。瘦素因此不能发挥抑制食物摄取、增加能量消耗、维持体内能量平衡的作用，从而导致肥胖。但2012年，Engineer和Garcia[21]指出，通过血脑屏障瘦素水平的减少并不会影响下丘脑瘦素信号通路的细胞内信号转导，也就是说血液游离瘦素含量的减少不会影响其在下丘脑发挥相应的生理作用，瘦素抵抗与肥胖机制的相关性因此受到质疑，尚有待进一步研究。

全身脂肪代谢障碍是脂肪代谢异常的另外一种疾病，又名全身性脂肪萎缩，为先天性的脂肪萎缩。主要表现为全身皮下脂肪和内脏脂肪萎缩，伴内脏疾病或某些先天畸形，皮肤出现多毛，黑棘皮病样损害，可伴肝脏肿大、骨发育加快、高脂血症、糖尿病等[22]。全身脂肪代谢障碍以长期的脂肪组织不足为特征，致使脂肪组织无法正常分泌脂肪因子，而瘦素作为脂肪因子的一种，分泌量也随之降低。国外研究表明，全身脂肪代谢障碍的标准治疗方法是美曲普汀(metreleptin，人类激素瘦素的类似物)皮下注射，其剂量为：女性0.06～0.08 mg/kg，男性0.04 mg/kg，每日2次。对于该类患者，瘦素替代治疗12个月后，空腹血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇水平明显降低。肝脏体积显著减小(脂肪量较少)，体质量和静息能量也随之减少。瘦素替代疗法是最新长期治疗严重脂肪营养不良的有效方法[23-24]。

1.2.2.2瘦素与蛋白质代谢异常营养不良是由于能量和(或)蛋白质摄入不足，导致营养状况不佳或不能维持正常生长发育的疾病，主要见于3岁以下婴幼儿[25]。在两项对于轻微和严重蛋白质能量营养不良婴儿及儿童的研究中发现，瘦素浓度大幅下降，并且与腹部脂肪厚度有关联，瘦素浓度越低，则脂肪含量越少。严重蛋白质能量营养不良的患儿类胰岛素生长因子Ⅰ浓度显著偏低，但与正常儿童相比，其空腹血浆皮质醇和生长激素浓度是相当高的[26-27]。这些发现提示在长期营养不良的情况下，能量摄入的减少，脂肪块的削弱，以及胰岛素(类胰岛素生长因子Ⅰ)浓度的下降都抑制了瘦素的产生。

1.2.2.3瘦素与糖代谢异常研究显示糖尿病患者血清瘦素水平显著升高，提示糖尿病患者同时存在高瘦素血症，瘦素与2型糖尿病的发病可能有一定关联[28]。但瘦素与糖尿病发病机制的具体联系仍有待进一步阐明。国外有研究报道，瘦素对于1型糖尿病有潜在的治疗作用:在非肥胖的1型糖尿病大鼠，单独应用瘦素或配合小剂量胰岛素可通过抑制胰高血糖素血症来逆转异常状态;此外，瘦素治疗可以使一系列广泛的多种化学种类的肝脏中间代谢产物恢复正常水平，包括酰基肉毒碱、有机酸(三羧酸循环中间体)、氨基酸、酰基辅酶A[29]。瘦素作用于成年型多基因肥胖和2型糖尿病大鼠可以使空腹血糖恢复正常，降低糖化血红蛋白、胰高血糖素、三酰甘油浓度以及减少肝糖异生所需酶的表达[30]。此外，在基因治疗的帮助下，对各种动物模型的下丘脑提供瘦素可以成功防治前期的高胰岛素血症后遗症、胰岛素抵抗、高血糖症以及2型糖尿病[21]。

2瘦素对于幼儿及青少年机体发育的影响

2.1瘦素对青少年生长发育的生理调节作用自胎儿期开始，瘦素便对机体的生长发育发挥着调节作用。朱启英等[31]对58例不同胎龄的胎儿进行了脐血及母血瘦素检测，结果显示脐血瘦素水平与新生儿出生体质量呈正相关。

瘦素是联系机体生长发育和下丘脑促性腺激素释放激素释放系统的外周信号之一，其受体广泛分布于下丘脑及生殖器官，它参与促性腺激素释放激素的释放及青春期生殖功能发育的调节[32]。瘦素水平在青春期阶段表现出显著变化，与幼年时期相比，血清瘦素浓度在青春期早期即有所升高，也许在青春期发育中起到促进作用[33]。来自两项纵向队列研究的数据显示瘦素对儿童体质量增长、成熟、第二性征的发育以及身体成分的变化有调节作用[34]。有研究指出儿童进入青春期必须要达到一定的体质量及脂肪储存量，即青春期发育临界体质量学说：临近青春期，体质量及脂肪储存达到某水平后，脂肪细胞分泌的瘦素达到一定的阈值，促进促性腺激素释放激素释放，并抑制神经肽Y的分泌，解除神经肽Y对促性腺激素释放激素分泌的抑制[35]。通过一系列的反应过程，瘦素激活性腺轴，进而对青春期生殖功能的发育进行调节。对于青少年骨骼的发育成长，瘦素也发挥着一定的作用。瘦素可能在多层次向骨骼发出信号，发挥局部和全身作用。瘦素在通过血脑屏障后，被绑定在大脑内部的瘦素受体上，通过交感神经系统调节骨代谢。除了通过大脑发挥该作用，瘦素可以直接作用于骨骼来调控骨代谢[36-37]。在不同性别之间，瘦素水平差异有统计学意义。对于男孩而言，在游离睾酮、生长激素和类胰岛素生长因子上升之前，血清瘦素水平即在青春期前到达一个高峰。此后，随着青春期的到来，血清睾酮水平逐渐升高，在血清睾酮水平上升大概3年后，瘦素水平降到基线浓度[38]。在整个青春期，女孩的瘦素水平高于男孩，随着雌激素水平的升高，血清瘦素水平也升高[39-40]。无论是在皮下，还是在内脏，女性脂肪所占比例都高于男性，并且瘦素结合蛋白少，游离瘦素含量较高，这些都造成了瘦素水平在性别间的差异[41-44]。研究表明瘦素在女性青春期发育中的有着不可或缺的价值，月经来潮后女孩血清瘦素水平明显高于月经初潮前[45]。

2.2瘦素对幼儿及青少年相关疾病的影响在病理方面，瘦素在生长发育不良疾病中存在异常。与青春期前相比，青春期早期的正常男孩瘦素浓度是升高的，但是对于体质性生长发育延迟的青春期男孩，瘦素水平却没有明显的提高。体质性生长发育延迟的男孩瘦素水平与实际年龄和骨龄呈负相关。这表明体质性生长发育延迟的男孩瘦素水平较他们年龄的预期值低[33]。因此，瘦素生理浓度增长的不足可能与男孩发育迟缓有关。

瘦素还具有强大的血管效应，它通过中枢和外周作用参与交感神经和动脉压的调控[46]。高血浆瘦素水平在先天性心脏病患儿中发现，特别是发绀型先天性心脏病患儿。先天性心脏病患儿可出现氧分压<90%，肺动脉高压，严重的肺动脉瓣狭窄，侧支循环的建立，心脏扩大伴或不伴有心力衰竭，伴有这些症状的先天性心脏病患儿瘦素水平显著高于高血氧浓度或没有上述症状的患儿。这些患儿升高的血浆瘦素水平和可溶性受体提示瘦素可以参与心源性恶病质的分解代谢，造成生长迟缓[47]。

先天瘦素缺乏是由于肥胖基因(7q31.3)的纯合子移码突变或错义突变引起的常染色体隐性遗传，其所致的肥胖属于单基因肥胖病，以严重的早发型肥胖和明显的食欲过盛为特征。先天性瘦素缺乏的患者自从幼儿早期即伴有严重的食欲过盛，尽管出生体质量正常，但在儿童早期便出现肥胖。该疾病的其他特征包括代谢异常、骨龄超前、下丘脑甲状腺功能减退、性腺功能减退。先天性瘦素缺乏可以通过每日皮下注射重组人瘦素得到很好的治疗[48-49]。

3展望

瘦素与多种正常生理功能的维持以及某些疾病的发生有着密切的关系。自发现瘦素至今，已在人体的多部位发现瘦素受体，表明瘦素对这些部位均有直接作用，从而发挥多种生理及病理效应，但目前对于瘦素作用的详细机制以及与各种相关代谢途径的研究仍未阐明，有待进一步研究。将瘦素的作用机制研究透彻，相信对于很多疾病的认识、预防以及治疗将到达一个新的高度，这将是研究者们未来进一步研究探索的方向。

参考文献

[1]张爱芳.实用运动生物化学[M].北京:体育大学出版社,2005:318.

[2]张晓辉,雷军.Ob与Leptin——肥胖的分子生物学研究新进展[J].山西师大体育学院学报,2003,18(2):70-71.

[3]Zhang Y,Proenca R,Maffei M,etal.Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue[J].Nature,1994,372(6505):425-432.

[4]Van Rossum CT,Hoebee B,van Baak MA,etal.Genetic variation in the leptin receptor gene,leptin and weight gain in young dutch adults[J].Obes Res,2003,11(3):377-386.

[5]王朝勇.神经肽Y、瘦素对动物摄食的影响及其调控[J].饲料广角,2010,26(17):98-99.

[6]Oswal A,Yeo G.Leptin and the control of body weight:a review of its diverse central targets,signaling mechanisms,and role in the pathogenesis of obesity[J].Obesity(Silver Spring),2010,18(2):221-229.

[7]Cammisotto P,Bendayan M.A review on gastric leptin:The exocrine secretion of a gastric hormone[J].Anat Cell Biol,2012,45(1):1-16.

[8]Cinti S,Matteis RD,Picó C,etal.Secretory granules of endocrine and chief cells of human stomach mucosa contain leptin[J].Int J Obes Relat Metab Disord,2000,24(6):789-793.

[9]Monteleone P,DiLieto A,Castaldo E,etal.Leptin Functioning in Eating Disorders[J].CNS Spectr,2004,9(7):523-529.

[10]Holtkamp K,Herpertz-Dahlmann B,Mika C,etal.Elevated physical activity and low leptin levels co-occur in patients with anorexia nervosa[J].J Clin Endocrinol Metab,2003,88(11):5169-5174.

[11]Hebebrand J,Blum WF,Barth N,etal.Leptin levels in patients with anorexia nervosa are reduced in the acute stage and elevated upon short-term weight restoration[J].Mol Psychiatry,1997,2(4):330-334.

[12]Holtkamp K,Hebebrand J,Mika C,etal.The effect of therapeutically induced weight gain on plasma leptin levels in patients with anorexia nervosa[J].J Psychiatr Res,2003,37(2):165-169.

[13]黄慧,李贵霞,张丽霞,等.厌食症儿童血清瘦素及胰岛素测定[J].河北医药,2009,31(14):1735-1736.

[14]Rajapurohitam V,Gan XT,Kirshenbaum LA,etal.The obesity-associated peptide leptin induces hypertrophy in neonatal rat ventricular myocytes[J].Circ Res,2003,93(4):277-279.

[15]毛湘冰,陈代文,余冰,等.瘦素及其受体对肌肉组织蛋白质代谢的调节[J].动物营养学报,2010,23(12):2048-2052.

[16]井源,韩婷,吴静,等.瘦素在糖代谢中的作用与机制[J].国际病理科学与临床杂志,2007,27(5):434-437.

[17]Wauters M,Considine RY,Yudkin JS,etal.Leptin levels in type 2 diabetes:associations with measures of insulin resistance and insulin secretion[J].Horm Metab Res,2003,35(2):92-96.

[18]Considinc RV,SinhaMK,HeimnaML,etal.Serum immunoreactive-Leptin concentrations in norma-weight and obese humans[J].N Engl J Med,1996,334(5):292-295.

[19]Schulze PC,Kratzsch J,Linke A,etal.Elevated serum levels of leptin and leptin receptor in patients with advanced chronic heart failure[J].Eur J Heart Fail,2003,5(1):33-40.

[20]Huang L,Wang Z,Li C.Modulation of circulating leptin levels by its soluble receptor[J].J Biol Chem,2001,276(9):6343-6349.

[21]Engineer DR,Garcia JM.Leptin in anorexia and cachexia synd-rome[J].Int J Pept,2012,2012:287457.

[22]张化冰.全身脂肪代谢障碍[DB/OL].(2013-06-05)[2013-07-22].http://baike.baidu.com/view/5130070.htm

[23]Javor ED,Cochran EK,Musso C,etal.Long-term efficacy of leptin replacement in patients with generalized lipodystrophy[J].Diabetes,2005,54(7):1994-2002.

[24]Chong AY,Lupsa BC,Cochran EK,etal.Efficacy of leptin therapy in the different forms of human lipodystrophy[J].Diabetologia,2010,53(1):27-35.

[25]沈晓明,王卫平.儿科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:70-73.

[26]Soliman AT,ElZalabany MM,Salama M,etal.Serum leptin concentrations during severe protein-energy malnutrition:Correlation with growth parameters and endocrine function[J].Metabolism,2000,49(7):819-825.

[27]Büyükgebiz B,Oztürk Y,Yilmaz S,etal.Serum leptin concentrations in children with mild protein-energy malnutrition and catch-up growth[J].Pediatr Int,2004,46(5):534-538.

[28]郑建洵.2型糖尿病患者瘦素水平及与胰岛素抵抗的关系[J].福建医药杂志,2012,34(1):77-79.

[29]Wanga MY,Chena L,Clarka GO,etal.Leptin therapy in insulin-deficient type Ⅰ diabetes[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2010,107(11):4813-4819.

[30]Cummings BP,Bettaie A,Graham JL,etal.Subcutaneous administration of leptin normalizes fasting plasma glucose in obese type 2 diabetic UCD-T2DM rats[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2011,108(35):14670-14675.

[31]朱启英,丁丽,王冬梅.母血、脐血瘦素水平与新生儿出生体质量的关系[J].新疆医科大学学报,2004,27(3):262-263.

[32]Shalitin S,Phillip M.Role of obesity and leptin in the pubertal process and pubertal growth-areview[J].Int J Obes Relat Metab Disord,2003,27(8):869-874.

[33]Gill MS,Hall CM,Tillmann V,etal.Constitutional delay in growth and puberty(CDGP) is associated with hypoleptinaemia[J].Clin Endocrinol(Oxf),1999,50(6):721-726.

[34]Ong KK,Ahmed KL,Dunger DB.The role of leptin in human growth and puberty[J].Acta Paediatr Suppl,1999,88(433):95-98.

[35]Hausman GJ,Bard CR.Adipose tissue and the reproductive axis:biological aspects[J].Endocr Dev,2010,19:31-44.

[36]Gordeladze JO,Reseland JE.A unified model for the action of leptin on bone turnover[J].J Cell Biochem,2003,88(4):706-712.

[37]Takeda S,Elefteriou F,Levasseur R,etal.Leptin regulates bone formation via the sympathetic nervous system[J].Cell,2002,111(3):305-317.

[38]Clayton PE,Gill MS,Hall CM,etal.Serum leptin through childhood and adolescence[J].Clin Endocrinol (Oxf),1997,46(6):727-733.

[39]Saad MF,Damani S,Gingerich RL,etal.Sexual dimorphism in plasma leptin concentration[J].J Clin Endocrinol Metab,1997,82(2):579-584.

[40]Licinio J,Negräo AB,Mantzoros C,etal.Sex differences in circulating human leptin pulse amplitude:Clinical implications[J].J Clin Endocrinol Metab,1998,83(11):4140-4147.

[41]Montague CT,Prins JB,Sanders L,etal.Depotand sex-specific differences in human leptin mRNA expression:Implications for the control of regional fat distribution[J].Diabetes,1997,46(3):342-347.

[42]McConway MG,Johnson D,Kelly A,etal.Difference in circulating concentrations of total,free and bound leptin relate to gender and body composition in adult humans[J].Ann Clin Biochem,2000,37(Pt 5):717-723.

[43]Halleux CM,Servais I,Reul BA,etal.Multihormonal control of ob gene expression and leptin secretion from cultured human visceral adipose tissue:Increased responsiveness to glucocorticoids in obesity[J].J Clin Endocrinol Metab,1998,83(3):902-910.

[44]Kiess W,Anil M,Blum WF,etal.Serum leptin levels in children and adolescents with insulin-dependent diabetes mellitus in relation to metabolic control and body mass index[J].Eur J Endocrinol,1998,138(5):501-509.

[45]胡少龙,郑昭璟,吴俊琪,等.瘦素在女性青春期发育中的价值[J].温州医学院学报,2012,42(3):282-283.

[46]Haynes WG,Morgan DA,Walsh SA,etal.Receptor mediated regional sympathetic nerve activation by leptin[J].J Clin Invest,1997,100(2):270-278.

[47]Otte C,Otte JM,Strodthoff D,etal.Expression of leptin and leptin receptor during the development of liver fibrosis and cirrhosis[J].Exp Clin Endocrinol Diabetes,2004,112(1):10-17.

[48]Farooqi IS,Matarese G,Lord GM,etal.Beneficial effects of leptin on obesity,T cell hyporesponsiveness,and neuroendocrine/metabolic dysfunction of human congenital leptin deficiency[J].J Clin Invest,2002,110(8):1093-1103.

[49]Licinio J,Caglayan S,Ozata M,etal.Phenotypic effects of leptin replacement on morbid obesity,diabetes mellitus,hypogonadism,and behavior in leptin-deficient adults[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2004,101(13):4531-4536.

Research Progress on the Role of Leptin in Energy Metabolism and Children′s Growth and Development

SUChun-wei1,ZHENGJun1,WANGHui2，3.

(1.DepartmentofPediatrics,BeijingHospitalofTraditionalChineseMedicineAffiliatedtoCapitalMedicalUniversity,Beijing100010,China; 2.SchoolofPublicHealth,CapitalMedicalUniversity,Beijing100069,China; 3.BeijingKeyLaboratoryofEnvironmentalToxicology,CapitalMedicalUniversity,Beijing100069,China)

Abstract:Leptin is secreted by fat cells.It is necessary to maintain the energy balance and body mass.It effects on energy balance and body mass regulation mainly through the expression of neurons in the brain—leptin receptor,especially in the hypothalamus.Because of the interaction of leptin and central nervous system,leptin is important to the energy metabolism in human body,such as the feeding behavior,fat metabolism,glycometabolism and protein metabolism.Here is to make a review of the recent research progress on the role of leptin in energy metabolism and the relationship between leptin and children′s growth and development.

Key words:Leptin; Energy metabolism; Growth and development

收稿日期：2013-10-30修回日期：2014-04-18编辑：相丹峰

基金项目：首都医科大学基础-临床科研合作基金(12JL22)

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.01.004

中图分类号：R33; R36

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)01-0009-04