口腔扁平苔藓局部治疗进展

陈　阵(综述)，高　平(审校)

(天津医科大学口腔医院口腔内科，天津 300070)



口腔扁平苔藓局部治疗进展

陈阵(综述)，高平※(审校)

(天津医科大学口腔医院口腔内科，天津 300070)

摘要：口腔扁平苔藓(OLP)是一种口腔黏膜慢性炎症性疾病，常表现为口腔黏膜对称性的白纹、丘疹、斑片或疱。因其病因复杂且尚不明确，故临床上仅以控制其病情、减少患者症状为主要目的，局部应用糖皮质激素仍是治疗 OLP 的主要方法。然而，为获得更理想、更安全的治疗效果，近些年一些新的、替代的局部治疗方法已被越来越广泛探索并应用。

关键词：口腔扁平苔藓；局部治疗；替代治疗

口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)是口腔黏膜病常见疾病之一，多见于中年女性；临床上常表现为颊黏膜、舌黏膜和(或)牙龈黏膜对称性的白纹、丘疹、斑片或疱。因其病因复杂且尚不明确，故缺乏有效的治疗方法，临床上其治疗的目的仅以控制患者病情为主，局部使用糖皮质激素是治疗OLP的主要方法。然而，为获得更理想、更安全的治疗效果，一些新的、替代的局部治疗 OLP 的方法已被探索并应用。现将对这些新的、替代的局部治疗方法予以综述。

1OLP 病因

1.1免疫因素研究表明，特异性免疫反应与非特异性免疫性反应均参与OLP免疫病理反应[1-5]。其中参与 OLP 特异性免疫病理反应的细胞主要是 CD8+T细胞和CD4+T细胞，且以CD8+T细胞为主[1-2]。Khan等[2]研究证实，OLP病损组织的上皮内及上皮下浅表固有层以CD8+T细胞浸润为主，固有层则以CD4+T细胞浸润为主。CD8+T细胞可激活角质细胞的蛋白酶系统级联反应，引起角质细胞的凋亡。此外，CD8+T 细胞还具有自身募集能力促进上述效应。CD4+T细胞则通过释放细胞因子产生免疫病理反应。其中Th0、Th1、Th2及Th17亚群均在 OLP的发病中发挥一定的效应，Th0和Th17亚群主要在糜烂型OLP中发挥作用，而Th2亚群则主要在斑纹型OLP中发挥作用[3-5]。OLP非特异性免疫病理性反应的机制主要包括以下4个方面：口腔黏膜上皮组织基膜的破坏、基质金属蛋白酶的激活、肥大细胞的激活与脱颗粒、趋化因子的激活。

1.2其他研究表明，焦虑和抑郁等精神因素是OLP发展的危险因素，可加速OLP的发展[6-7]。此外，幽门螺杆菌、丙型肝炎病毒、人类乳头状病毒的感染与OLP的发生及发展亦密切相关[8-11]。另有研究指出，一些细胞因子的基因多态性亦与OLP的发生密切相关[12]。

2OLP 局部治疗方法

目前，局部应用糖皮质激素仍是治疗OLP的主要方法，然而一些新的、替代方法的应用也越来越广泛，且尚无明显证据表明局部应用糖皮质激素治疗方法的疗效优于这些替代的、新的局部治疗方法[13-14]。现已被应用的替代局部治疗方法主要包括局部应用他克莫司软膏、吡美莫司软膏、氨来占诺糊剂、芦荟凝胶、透明质酸凝胶、沙利度胺糊剂、卡介菌多糖核酸注射液，以及局部物理方法。

2.1他克莫司软膏及漱口水他克莫司又名FK506，是一种新型的、强力的免疫抑制剂，其可抑制T细胞的活化及Th细胞依赖的B细胞的增殖。此外，可抑制白细胞介素2、白细胞介素3及干扰素γ等淋巴因子的生成与白细胞介素2受体的表达。一些研究已表明局部应用他克莫司可有效地治疗OLP，且治疗效果优于局部应用糖皮质激素[15-18]。Laeijendecker等[15]研究表明，局部应用0.1%的他克莫司软膏治疗OLP的疗效优于0.1%的曲安奈德软膏，但停药3~9周后，病情易复发，表明其远期效果欠佳。近年，Sonthalia和Singal[16]的研究亦发现，局部应用0.1%的他克莫司软膏治疗OLP的疗效优于局部应用0.05%的丙酸氯倍他索软膏，并认为他克莫司可作为局部治疗OLP的一线药物。此外，Resende等[17]和左雯鑫等[18]研究亦表明，局部应用他克莫司软膏或漱口水均可有效治疗OLP，且无不良反应。

2.2吡美莫司乳膏吡美莫司是一种子囊霉素的半合成品，其与他克莫司具有相似的免疫抑制作用，但其免疫抑制作用及渗透作用弱于他克莫司。研究表明，局部应用1%吡美莫司乳膏可安全有效地治疗糜烂型OLP，并且其治疗效果优于0.1%的曲安奈德软膏[19-22]。此外，Arduino等[23]通过双盲的随机对照试验，对比检测了局部应用1%吡美莫司乳膏及局部应用0.1%的他克莫司软膏治疗糜烂型OLP的效果。患者局部应用1%吡美莫司乳膏或0.1%的他克莫司软膏，每日2次，共应用8周；并且用药期间每2周随访1次，用药结束后每3个月随访1次，共随访6个月。结果显示局部应用1%吡美莫司乳膏治疗糜烂型OLP的效果与局部应用0.1%的他克莫司软膏相似。

2.3氨来占诺糊剂氨来占诺可抑制肥大细胞、单核细胞及中性粒细胞中白三烯、肿瘤坏死因子α及组胺的形成和释放，拮抗白三烯引起的平滑肌收缩反应，是一种新型的局部抗炎、抗过敏的药物，已被广泛地应用于复发性阿弗他溃疡的治疗。近年，Fu等[24]将5%的氨来占诺糊剂局部应用于糜烂型OLP的治疗，并以0.043%的地塞米松糊剂作为阳性对照，评价其治疗OLP的效果，结果表明局部应用5%氨来占诺糊剂与0.043%地塞米松糊剂治疗糜烂型OLP的效果比较，差异无统计学意义。

2.4芦荟凝胶芦荟含有大量芦荟多糖，是百合科草本植物。芦荟的主要功能包括抗炎、抗菌、抗病毒、促进伤口愈合及组织修复、镇痛等。Thongprasom等[13]的Cochrane 评价显示，芦荟可一定程度地减轻 OLP 患者的疼痛症状。Reddy等[25]通过双盲的随机对照试验评价了局部应用芦荟凝胶治疗 OLP 的疗效，且以局部应用0.1%的曲安奈德软膏治疗OLP作为阳性对照，结果表明，局部应用芦荟凝胶治疗 OLP 的疗效优于局部应用0.1%的曲安奈德软膏。因此认为，局部应用芦荟凝胶可作为治疗OLP的安全的替代疗法。

2.5透明质酸凝胶透明质酸是由葡萄糖胺与葡萄糖酸给合而成的一种直链、黏性多糖,广泛地存在于组织及体液中，尤其在结缔组织和皮肤中。透明质酸可促进组织愈合、减轻炎症反应。近期，Nolan等[26]通过随机对照试验评价了局部应用0.2%透明质酸凝胶治疗糜烂型 OLP 的疗效，结果显示局部应用0.2%透明质酸凝胶治疗糜烂型OLP有一定效果，并且增加使用频率会加强其疗效。

2.6沙利度胺糊剂沙利度胺是一种合成的谷氨酸衍生物，具有抗炎、镇痛及免疫抑制作用。其可抑制肿瘤坏死因子α的产生，故已有研究将其应用于复发性阿弗他溃疡的治疗[27-28]。近期，Wu等[29]，研究比较了局部应用1%沙利度胺糊剂与0.043%的地塞米松糊剂治疗糜烂型OLP的疗效，结果显示两者疗效的差异无统计学意义，且随访3个月复发率的差异也无统计学意义，随访1年均无不良反应。

2.7卡介菌多糖核酸注射液卡介菌多糖核酸是从卡介菌中提取的一种具有免疫调节功能的物质，其可通过调节机体内细胞免疫、体液免疫、刺激网状内皮系统，激活单核-巨噬细胞功能，增强自然杀伤细胞功能来增强机体抗病能力。此外，卡介菌多糖核酸还具有稳定肥大细胞、封闭免疫球蛋白E功能、减少脱颗粒细胞释放活性物的作用。Xiong等[30]通过随机对照试验评价了局部病损内注射卡介菌多糖核酸注射液与局部病损内注射糖皮质激素治疗糜烂型OLP的疗效，试验组每间隔1日局部病损内注射0.5 mL卡介菌多糖核酸注射液，对照组每间隔1周局部病损内注射10 mg曲安奈德混悬液，治疗周期均为两周，结果显示实验组有效率为87.1%(27/31)，对照组有效率为88.0%(22/25)，两种治疗方法的疗效比较，差异无统计学意义。

2.8物理方法常用局部治疗OLP的物理方法主要包括微波治疗法和低强度激光治疗法。微波具有热效应和非致热效应，可致组织细胞的非炭化凝固、坏死、脱落，改善黏膜下深层组织血液循环，增强机体免疫活性，提高组织再生修复功能。安鹏琴[31]研究表明，局部应用微波治疗OLP总有效率可达91%(39/43)，且随访0.5~1年内均无复发。此外，有研究表明微波配合口服氯喹治疗OLP的效果更佳[32]。低强度激光可抑制促炎因子前列腺素E2的产生，促进生长因子的产生。近期，Jajarm等[33]和Agha-Hosseini等[34]均通过随机对照试验评价了局部应用低强度激光治疗OLP的疗效，且分别以局部应用糖皮质激素及局部应用二氧化碳激光作为阳性对照，结果表明局部应用低强度激光治疗OLP的疗效与局部应用糖皮质激素的疗效相似，但优于局部应用二氧化碳激光的疗效。

3小结

OLP 是一种慢性炎症性疾病，其具体病因及发病机制尚不完全清楚，因而尚难达到完全的治愈。局部应用糖皮质激素仍是治疗 OLP 的主要方法，但为了寻求更理想、更安全且有效的治疗方法，一些替代的局部治疗方法越来越受到关注及应用。然而，这些替代的局部治疗方法的确切疗效、远期效果、应用浓度、应用频率及应用依据等均需进一步、大样本、科学、深入的研究证实，以期探寻到有效且安全的 OLP 治疗方法，最大程度地缓解患者的痛苦。

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Research Progress on Topical Treatment for Oral Lichen Planus

CHEN-Zhen,GAO-Ping.

(DepartmentofOralMedicine,StomatologyHospitalofTianjinMedicalUniversity,Tianjin300070,China)

Abstract：Oral lichen planus (OLP) is a chronic inflammatory disease.Its clinical manifestations are usually characterized by the bilateral white striations,papules,plaques or blisters on the oral mucosa.As its etiology is complex and unclear,the main purpose of clinical treatment is only to control the disease condition and reduce symptoms.Hence,topical application of corticosteroids is still the main palliative treatment method for OLP.However,in order to achieve better and safer therapeutic effects,alternative therapeutic approaches have been explored and applied more and more widely.

Key words：Oral lichen planus; Topical treatment; Alternative treatment

收稿日期：2014-04-24修回日期：2014-09-10编辑：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.07.029

中图分类号：R781

文献标识码：A

文章编号：1006-2084(2015)07-1227-03