丁苯酞氯化钠注射液对低血糖后脑梗死患者血管内皮功能的影响

牛慧艳，张占强，李彦，郭立军，谢志领，韩杰，王海

河北省涿州市医院神经内科，河北保定 072750

丁苯酞氯化钠注射液对低血糖后脑梗死患者血管内皮功能的影响

牛慧艳，张占强，李彦，郭立军，谢志领，韩杰，王海

河北省涿州市医院神经内科，河北保定 072750

目的分析丁苯酞氯化钠注射液对低血糖后脑梗死患者血管内皮功能（VEGF）的影响。方法选择64例急性低血糖后脑梗死患者，按NIHSS评分随机分为治疗组和对照组，在基础治疗相同的情况下，分别在治疗前及治疗后1 d、7 d、14 d测两组的NIHSS评分及血管内皮生长因子VEGF(ng/L)。结果治疗前两组NIHSS、VEGF无明显差异（P＞0.05），治疗后治疗组NIHSS评分显著低于对照组而VEGF明显高于对照组（P＜0.05）。结论丁苯酞氯化钠注射液在低血糖诱发的急性脑梗死治疗中通过改善血管内皮生长因子而改善脑梗死。

低血糖；脑梗死；丁苯酞氯化钠注射液；血管内皮生长因子

糖尿病可引起颅内微血管及大血管广泛病变，血糖是维持大脑功能的主要能量来源，低血糖可诱发较严重的急性脑梗死。临床上低血糖性脑梗死常常易被延误诊治造成比较严重的后果，现就该院2009年9月—2014年5月收集的低血糖性脑梗死患者研究治疗汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2009年9月—2014年5月该院神经内科住院的低血糖所致的急性缺血性卒中住院患者64例,男31例,女33例,年龄51～80岁,NIHSS评分4～21分；其中高血压46例，冠心病18例，脑卒中病史23例。入院后美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分为两组，其中治疗组32例,男15例,女17例,平均年龄(64.13±5.81）岁，

NIHSS平均评分（12.21±3.78），平均VEGF（345±52)，高血压22例，冠心病10例，脑卒中史12例；观察组32例,男16例,女16例,平均年龄(64.91±5.75)岁，NIHSS平均评分（11.79±4.71），平均VEGF（349±57），高血压24例,冠心病8例,脑卒中史11例;两组患者在性别及既往史无明显差别，在平均年龄、平均NIHSS评分、平均VEGF比较进行两个独立样本的t检验，差异无统计学意义（均P＞0.05，表1）具有可比性。

表1 两组一般情况对比（±s）

表1 两组一般情况对比（±s）

组别平均年龄（岁）平均NIHSS平均VEGF（ng/L）治疗组（n=32）对照组（n=32）t值P值64.13±5.81 64.91±5.75 0.268 0.714 12.21±3.78 11.79±4.71 -0.613 0.587 345±52 349±57 0.392 0.831

1.2 入选标准

所有病例均符合以下条件∶①年龄≥51岁，发病后12 h内入院；②临床诊断为急性缺血性卒中；③经颅脑CT或磁共振检查确诊为脑梗死；④入院时测血糖均小于等于2.8 mmol/L；⑤以前卒中未遗留明显后遗症；⑥除外出血倾向及重症感染、肿瘤等。

1.3 治疗方法

入院后均按低血糖症予以50%葡萄糖40 mL静脉推注、静脉点滴10%葡萄糖并监测血糖水平，同时按急性脑卒中治疗指南给予抑制血小板聚集、改善循环、降脂稳斑等处理。治疗组在观察组治疗基础上给予丁苯酞注射液25 mg/100 mL，2次/d,静脉滴注。

1.4 疗效评定

近期疗效评定∶入院时、入院后1天、7天及第14天分别评定NIHSS评分及VEGF。其中显效为神经功能缺损评分减少91%～100%；有效为减少18%～90%；无效为减少或增加18%以内；加重为评分增加18%以上。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计方法

采用SPSS 17.0统计软件进行数据计算和分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，行t检验；计数资料以率（%）表示，行χ2检验。以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

治疗前两组患者NHISS（P=0.714）、VEGF（P=0.831）差异无统计学意义，治疗后不同观察时间点两组患者NHISS评分均不同程度减低，且组间比较（P＜0.05,表2）；治疗后7天、14天观察两组患者VEGF评分均逐渐升高，且组间比较（P＜0.05,表3）；对两组患者疗效的评价显示，治疗第14天时患者病情稳定，治疗组总有效率为96.88%（31/30）、对照组81.25%（26/30），组间差异具有统计学意义（P=0.003，表4）。

表2 治疗组与对照组治疗前后神经功能缺损评分的比较[分，（±s）]

表2 治疗组与对照组治疗前后神经功能缺损评分的比较[分，（±s）]

组别入院后1 d入院后7 d入院后14 d治疗组（n=32）对照组（n=32）t值P值6.34±4.12 8.53±4.21 6.546 0.016 4.15±3.24 7.06±4.17 5.416 0.023 248±3.23 4.62±4.14 8.179 0.004

表3 治疗组与对照组治疗前后VEGF比较[ng/L，（±s）]

表3 治疗组与对照组治疗前后VEGF比较[ng/L，（±s）]

组别入院后7 d入院后14 d治疗组（n=32）对照组（n=32）t值P值401±78 478±85 2.481 0.032 483±86 591±91 3.215 0.016

表4 治疗组与对照组患者治疗总有效率的比较[n（%）]

3 讨论

大脑是人体组织器官中惟一需要不断供应葡萄糖的器官，在正常情况下脑组织中葡萄糖水平与血糖水平呈线性关系，当脑组织葡萄糖供应严重不足时，其能量代谢通路将发生变化。目前研究发现它是多因素多环节共同作用的结果，主要发病机制有：兴奋性氨基酸(EAA)的毒性作用；活性氧(ROS)的激活；PARP-I的激活[1]。在糖尿病患者中，颅内微血管及大血管病变较明显，当低血糖发生时，对于病变较严重的血管支配区就容易首先出现能量缺失，形成脑梗死，且如不及时纠正脑梗死进展的可能性很大，脑血流中断后神经细胞会发生缺血性

级联反应，造成神经元不可逆死亡。此时增加缺血区毛细血管数量,改善缺血区脑灌注,保护线粒体功能,减少自由基形成,进而改善缺血区脑能量代谢,挽救缺血半暗带濒死神经元细胞至关重要[2]。在该研究中发现，应用丁苯酞注射液治疗组显效率为62.50%，总有效率为96.88%；而对照组的显效率为37.50%，总有效率为81.25%，经统计学处理，治疗组与对照组NHISS、VEGF相比有显著性差异。两组总有效率均较高，与患者发病后及时就诊、入院后及时给与高糖静点纠正低血糖控制血压，及时应用抑制血小板聚集、改善循环、改善脑代谢、脑保护治疗有关，在随后的治疗中发现应用丁苯酞组出现较高的有效性，NHISS评分明显降低，VEGF明显升高，表明应用丁苯酞治疗低血糖所致的急性缺血性脑卒中具有显著效果，考虑原因：纠正低血糖后细胞内代谢尚未完全恢复正常，尤其是血管狭窄患者脑缺血损伤、梗死更重，丁苯酞静点可改善细胞内能量代谢，使损伤细胞、血管得到及时修复，改善血管内皮生长因子水平，促进侧支循环增生，从而改善临床症状及预后。吕西林等[3]的研究显示,丁苯酞可阻断急性脑梗死所致脑损伤的多个病理环节,保护低氧低糖状态下神经细胞损伤,对多个病理过程进行选择性阻断，清除自由基，增加缺血区的血液供应[4]，改善脑能量代谢和缺血区的微循环[5]。其原因可能为①丁苯酞通过加强血管内皮生长因子(VEGF)以及缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达,增加毛细血管数量,增加缺血区灌注,恢复缺血半暗带血流量[6-7]。②保护缺血区脑线粒体,减少自由基产生、钙离子超载、兴奋性氨基酸释放,抑制神经细胞和血管内皮细胞的坏死和凋亡[8-9]。③抑制谷氨酸释放,解除血管痉挛,抑制血小板聚集[10]。④可通过减少炎性因子和黏附分子的表达,保护血脑屏障(BBB),从而减轻脑卒中后脑水肿[11]。

该研究结果表明,对低血糖诱发急性脑梗死患者,应用丁苯酞氯化钠注射液在减轻脑水肿、改善血管内皮生长因子水平、促进神经功能恢复、降低病残程度方面有肯定临床疗效，可作为低血糖并发急性脑梗死患者的早期用药。

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[3]吕西林，罗丹，姚小李，等.丁基苯酞通过调节激酶1/2和磷脂酰肌醇3-kinase/Akt内皮细胞外信号一氧化氮合酶的信号转导通路促进血管生成[J].中国新药杂志，2012，59∶352-362.

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The Effection of Butyl Phthalide and Sodium Chloride Injection for Vascular Endothelial in Patients with Hypoglycemia Afterbrain Infarction

NIU Hui-yan，ZHANG Zhan-qiang，LI Yan，GUO Li-jun，XIE Zhi-ling，HAN Jie，WANG Hai

Objective To analyze butyl phthalide and sodium chloride injection on the vascular endothelial function of patients with hypoglycemia afterbrain infarction(VEGF).Methods Select 64 cases of acute hypoglycemia afterbrain infarction patients,according to the NIHSS scores were randomly divided into treatment group and control group,in the foundation treatment of the same case,respectively before and after treatment 1 day,7 days,14 days of two groups of NIHSS score and vascular endothelial growth factor(VEGF(ng/L).Results The two groups before treatment NIHSS,VEGF,no significant difference (P＞0.05),treatment group after treatment NIHSS score was significantly lower than the control group and VEGF are significantly higher than control group(P＜0.05).Conclusion Butyl phthalide and sodium chloride injection in hypoglycemia induced acute cerebral infarction by improving vascular endothelial growth factor in treatment and improve the cerebral infarction.

Hypoglycemia;Cerebral infarction;Butyl phthalide and sodium chloride injection;Vascular endothelial growth factor

R74

A

1672-4062（2015）12（a）－0030-03

10.16658/j.cnki.1672-4062.2015.23.030

2015-09-08）

丁苯酞注射液对炎性因子的影响，编号：14ZF013。恩必普在缺血性脑卒中二级预防中的安全性及有效性，编号：2011BA108B03。（国家“十二五”科技支撑计划项目）。