前列腺素E2栓对足月引产效果的Meta分析

杨倩，张边江，唐宁

(1.南京市浦口医院妇产科，南京 210031；2.南京晓庄学院生物化工与环境工程学院，南京 211171)

前列腺素E2栓对足月引产效果的Meta分析

杨倩1，张边江2，唐宁2

(1.南京市浦口医院妇产科，南京 210031；2.南京晓庄学院生物化工与环境工程学院，南京 211171)

目的 综合评价前列腺素E2(PGE2)栓对足月引产患者的疗效和安全性。方法 检索并选取2000一2013年公开发表的关于PGE2栓用于足月引产的临床随机对照试验文献，采用Review Manager 4.2版软件统计分析相关数据。结果 共有23项研究符合纳入标准，共2 796例。与缩宫素组比较，PGE2栓组对足月引产的临床效果(用药后宫颈成熟度评分提高≥2分为有效)的合并OR值为11.94(95%CI：9.46～15.06，P<0.001)，阴道分娩率的合并OR值为3.02(95%CI：2.55～3.56，P<0.001)。不良反应的合并OR值为1.11(95%CI：0.89～1.40，P=0.36)。PGE2栓和缩宫素对胎儿窘迫、新生儿窒息、羊水污染粪便、胎心异常等方面的不良反应差异无统计学意义(P>0.05)，但PGE2栓比缩宫素更易致产妇宫缩异常(P<0.001)。由于纳入研究质量较低，研究存在发表性偏倚。结论 PGE2栓能够提高阴道分娩率和宫颈成熟度，用于我国产妇足月引产效果优于缩宫素，引产成功率高。整体不良反应与缩宫素比较无明显差异，但在宫缩异常方面仍存在很大影响，因此在临床使用过程中，应随时关注产妇的宫缩情况。

前列腺素E2；引产，足月；荟萃分析

前列腺素E2(prostaglandin E2suppositories，PGE2)栓主要用于妊娠晚期促宫颈成熟，国外已应用多年，临床使用安全、有效[1-2]。21世纪初，我国各大医院开始陆续引入PGE2栓用于促进宫颈成熟和缩短产程[3]，替代此前使用较多的缩宫素。近年来，我国PGE2栓用于足月引产的相关文献报道较多，但缺乏大规模的随机对照临床试验(randomized controlled trials，RCT)。本研究旨在系统评价PGE2栓用于足月引产的临床疗效及安全性，为其临床应用提供依据。

1 资料与方法

1.1 文献检索 由2名研究员独立检索2000-2013年国内公开发表的PGE2栓用于足月引产临床疗效的RCT。应用关键词“普贝生”“欣普贝生”“地诺前列酮”“前列腺素E2(PGE2)”“前列腺素E2栓”“足月引产”“足月妊娠引产”检索中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库。

1.2 纳入标准 ①RCT，文中只要提到“随机”便纳入；②研究对象符合公认、权威的足月引产标准；③组间均衡性较好，具有可比性；④以PGE2栓为主要干预措施。

1.3 排除标准 ①单纯描述性研究，无对照；②非随机试验；③非治疗性研究；④个案报道和患者数<30例者；⑤数据报道明显有误；⑥没有或少有不良反应等。

1.4 疗效评价指标 根据患者临床实际并结合Bishop宫颈成熟度评分标准[2]，用药后评分提高≥3分为显效，≥2分为有效，<2分为无效。

1.5 文献质量评价 从基线、随机、分配隐藏、失访/退出、盲法、其他等6个方面进行评价。参照Cochrane风险偏倚评估工具，由2名评价员对纳入文献进行独立质量评价，意见不统一时请第3位评价员经商议后决定。评分<3分为低质量，3～5分为高质量。

1.6 统计学方法 应用统计软件Review Manager 4.2版对收集的数据进行统计。纳入文献异质性检验I2<50%时，采用固定效应模型；反之，采用随机效应模型，并进行亚组分析，明确异质性来源。采用敏感性分析检测分析结果的稳定性，采用倒漏斗图分析是否存在潜在的发表性偏倚。

2 结果

2.1 纳入研究概述 共检索到511篇临床研究文献，其中符合纳入标准的文献23篇[4-26]。纳入研究采用相同诊断和疗效评定标准，治疗组采用阴道后穹隆处置入PGE2栓1枚(PGE2剂量10 mg)，使用疗程12或24 h；对照组采用静脉滴注葡萄糖注射液500 mL(含缩宫素2.5 U)，直至出现有效宫缩为止。量表评定法反映症状变化，均提及不良反应主要症状。23项研究共纳入患者2 796例，其中治疗组1 455例，对照组1 341例(表1，2)。

2.2 质量评价 纳入的23篇文献中，4篇[10，19，22-23]说明具体随机方法，其余文献提到随机分组，但未提及具体随机方法。基线具有可比性，但是都未提及失访/退出、盲法操作和分配隐藏情况。国内相关文献质量普遍较低，没有评分>3分，均属低质量研究。

…表示未提及

2.3 有效性分析 23项研究均报道了PGE2栓和缩宫素对足月妊娠的结局，以阴道分娩率和Bishop宫颈成熟度评分为指标，PGE2栓用于足月引产的临床疗效与对照组比较差异有统计学意义(图1，图2，表3)，菱形处于垂直线右侧且不与垂直线相交。

2.4 安全性分析 Meta分析结果显示，研究的横线居于垂直线两侧，表明治疗组不良反应与对照组差异无统计学意义(P=0.36)。由表3可以看出，与对照组比较，治疗组对胎儿窘迫、新生儿窒息、胎心异常等3个方面的影响差异无统计学意义(P>0.10)；对于羊水污染粪便指标只在P=0.10水平存在一般统计学差异，而在P=0.05水平差异无统计学意义；但PGE2栓对宫缩异常方面影响很大，差异有统计学意义(P<0.001)。13项研究[6，8-10，13，15-16，18-19，21-23，25]报道了PGE2栓和缩宫素对胃肠道的影响，6项研究[6，8，10，13，15，21]报道为无明显影响，其余7项报道为轻微影响，患者均表示可以耐受，因此不做Meta分析。

2.5 纳入文献偏倚 以OR值为横坐标，SE(logOR)为纵坐标分别绘制PGE2栓用于足月引产有效性(阴道顺产、宫颈评分)(图3)和安全性的漏斗图，图形显示左右不对称且不呈倒漏斗形，提示存在发表偏倚的可能性较大。

2.6 敏感性分析 逐一排除临床例数过多[8，13]、过少[15]、不良反应过多[6，14，16，19]的几项研究，重新进行Meta分析。结果表明，逐一排除后与未排除前的有效性和安全性分析结果改变不明显，漏斗图同样存在偏倚，且与之前的偏倚无明显改变。

3 讨论

PGE2栓是含10 mg PGE2的持续控释阴道栓剂，1994年美国食品药品管理局批准用于临床，效果优于其他促宫颈成熟药物。PGE2栓有效性和安全性高，尤其适用于宫颈未成熟者(Bishop评分≤6分)，成为欧美国家常用引产药物[27]，目前在我国产科中也较多应用[28]。

文献[1]比较了2000年前PGE2栓与缩宫素在促宫颈成熟方面的应用，时间较为久远，国内Meta分析的文献[29]报道截止到2007年，再无更新。而我国产科在2007年后才开始大面积推广使用PGE2栓作为足月引产促宫颈成熟药物，因此笔者在此前研究基础上，比较了PGE2栓引入我国起至今，该药物对我国产妇足月引产的效果和安全性，结局指标为有效率和不良反应发生率，与文献[29]相比，增加了5类PGE2栓所致常见不良反应的分析。Meta分析结果显示，PGE2栓能够增加足月产妇宫颈Bishop评分，缩短产程，提高宫颈成熟度和引产成功率，降低临床的剖宫产率。与缩宫素相比，PGE2栓对胎儿窘迫、新生儿窒息、羊水污染粪便、胎心异常等方面差异无统计学意义(P>0.05)，PGE2栓在使用过程中可能会产生轻微胃肠道反应，均在可以耐受范围内，无需终止用药。但在致宫缩过频过强方面仍较明显，这是该药的常见不良反应，因此在临床使用过程中，应随时关注产妇的宫缩情况。PGE2栓使用方便，一旦发生不良反应，可以迅速取出，可控性强，安全性高。药物取出后，不良反应均有明显好转或消失[30]。

PGE2栓临床应用的相关文献质量不高，导致文献存在发表性偏倚。因此，要进一步验证PGE2栓的临床效果，尚需进行设计合理、执行严格、大规模且随访时间足够的RCT。

[1] CRANE J M，BENNETT K A.A Meta-analysis of controlled-release prostaglandin for cervical ripening and labour induction[J].J Sogc，2000，22(9)：692-695.

[2] WITTER F R.Prostaglandin E2preparation for preinduction cervical ripening clinical[J].Obstet Gynecol，2000，43(3)：469-472.

[3] 盖铭英，张建平，李扬，等.控释前列腺素E2栓剂——普贝生用于足月引产的临床研究[J].中华妇产科杂志，2003，38(4)：210-212.

[4] 赵玲利.普贝生配合催产素行足月妊娠引产的回顾性分析[J].天津药学，2005，17(1)：31-31.

[5] 马玉燕.足月妊娠促宫颈成熟方法的探讨[D].济南：山东大学，2007：8-17.

[6] 缪频.普贝生用于促宫颈成熟的临床探讨[J].中国妇幼保健，2007，22(9)：1180-1182.

[7] 李静波，郭玲.控释地诺前列酮用于足月引产的疗效分析[J].实用临床医学，2007，8(6)：106-108.

[8] 王琪，张翔，刘晓梅.普贝生在足月妊娠引产中的临床应用[J].中国综合临床，2007，23(7)：650-652.

[9] 周福花.普贝生用于晚期妊娠引产50例临床观察[J].福建医药杂志，2007，29(3)：72-73.

[10] 王慧艳，蒋亚琴，王兆平.普贝生和催产素用于足月引产的效果比较[J].中国妇幼保健，2008，23(3)：336-337.

[11] 吴玲玲，尹玉竹，古健.普贝生配合缩宫素在足月妊娠引产中的临床应用[J].中国妇产科临床杂志，2008，9(6)：431-432.

[12] 莫怡芬.普贝生促宫颈成熟引产的观察及护理[J].广西医学，2009，31(12)：1880-1881.

[13] 石红，杨茵.普贝生用于足月引产的临床观察[J].福建医药杂志，2009，31(1)：20-21.

[14] 李丽.普贝生用于足月妊娠引产的疗效观察[J].现代医学，2009，37(2)：147-148.

[15] 崔荣霞.普贝生用于足月妊娠引产31例分析[J].中国现代医生，2010，48(9)：21-22.

[16] 胡敏华，吴玉芝.普贝生用于足月妊娠引产促宫颈成熟50例临床分析[J].中国医学创新，2010，7(9)：40-42.

[17] 胡社英.普贝生用于足月胎膜早破引产临床观察[J].中国现代医生，2011，4(2)：16-17.

[18] 宋秀美，严素红，张爱清.欣普贝生用于足月引产82例临床观察[J].国际护理学杂志，2011，30(9)：1361-1362.

[19] 段玉婵.欣普贝生与催产素用于足月妊娠促宫颈成熟及引产的临床效果比较[J].按摩与康复医学，2012，3(8)：88-89.

[20] 王维波，刘贞，李锋.普贝生对足月妊娠促宫颈成熟和引产的临床观察[J].吉林医学，2012，33(18)：3873-3874.

[21] 刘洋.普贝生用于妊娠晚期引产的临床观察[J].中外健康文摘，2013，10(9)：204-205.

[22] 于群，盖淑坤.普贝生在足月妊娠引产中的应用与护理[J].齐鲁护理杂志，2013，19(18)：99-101.

[23] 陈春爱，吕荷叶.地诺前列酮栓对足月引产产妇临床效果及安全性研究[J].实用药物与临床，2013，16(11)：1091-1093.

[24] 李淑冰.普贝生用于产妇足月妊娠引产的临床效果观察[J].大家健康，2013，7(3)：145-146.

[25] 杨留芝，唐正芬，林宗秀.地诺前列酮在足月妊娠引产中的临床疗效观察[J].医学信息，2013，26(11)：402-403.

[26] 韩美英.欣普贝生与催产素用于足月妊娠促宫颈成熟及引产的临床对比观察[J].中国医药指南，2013，11(6)：419-420.

[27] KEMAL G，OSMAN A，BERHAN B，et al.Labor induction in term premature rupture of membranes：comparison between oxytocin and dinoprostone followed 6 hours later by oxytocin[J].Am J Obst Gyny，2012，60(1)：1-8.

[28] 龚翠华，傅向红，纪毅梅，等.地诺前列酮栓用于促宫颈成熟和引产62例[J].医药导报，2011，30(9)：1155-1156.

[29] 王欲，刘彩霞.国人使用地诺前列酮足月妊娠引产的Meta分析[J].现代妇产科进展，2008，17(3)：218-220.

[30]WERNER R.A clinical evaluation of controlled-release dinoprostone for cervical ripening——a review of current evidence in hospital and outpatient settings[J].J Perinat Med，2005，33(3)：491-499.

DOI 10.3870/yydb.2015.01.030

2013-11-27

2014-04-12

杨倩(1979-)，女，江苏连云港人，主治医师，硕士，研究方向：妇产科学。E-mail：65719665@qq.com。

唐宁(1978-)，女，辽宁沈阳人，副教授，博士，研究方向：生化药学。电话：025-86178274，E-mail：tangningbb@126.com。

R979.22；R969.3

B

1004-0781(2015)01-0111-05