月季花化学成分及药理作用的研究进展

刘谋治，宋 霞，姜远英，曹永兵，颜天华（.中国药科大学药学院，江苏南京0009；.第二军医大学药学院，上海00433；3.福建中医药大学药学院，福建福州35008）

月季花化学成分及药理作用的研究进展

刘谋治1，2，宋 霞2，3，姜远英2，曹永兵2，颜天华1（1.中国药科大学药学院，江苏南京210009；2.第二军医大学药学院，上海200433；3.福建中医药大学药学院，福建福州350108）

月季花化学成分丰富多样，主要包括黄酮类、黄酮苷类、酚酸类化合物、芳香油、鞣质和色素等成分，其提取物或某些化学成分在抗肿瘤、抗真菌、抗病毒、抗氧化等方面显示了较好的生物活性。本文综述了月季花植物中化学成分及药理作用的研究进展，并对今后月季花的应用前景做了展望。

月季花；化学成分；药理作用

月季花是一种常见的蔷薇科蔷薇属中草药，又名月月红、四季花，在我国大部分地区均有种植。中医认为其性味甘温，有活血调经、消肿解毒的功效，主治月经不调、痛经、痈疮肿毒、淋巴结核等［1］。研究表明月季花的主要成分包括黄酮、黄酮苷、酚酸类化合物，以及芳香油、鞣质和色素等［2］。它的提取物或某些成分在抗肿瘤［3-7］、抗真菌［7］、抗病毒［8］、抗氧化［9］、抗衰老等方面显示了较好的生物活性。笔者对近10年来报道的蔷薇属植物月季花的化学成分及其药理作用研究进行综述，为进一步研究开发该植物资源提供依据。

1 化学成分

徐文昭［10］分离得到的总黄酮中，一共有4种黄酮类物质，经鉴别为槲皮苷、山柰素-3-O-鼠李糖苷、槲皮素及山柰黄素，其含量分别为73.61%、22.5%、0.45%、1.56%。天津大学张宏武［11］从月季花的30%乙醇提取物中分离得到20个化合物，鉴定出了17个化合物的结构，分别为琥珀酸、琥珀酸甲酯、没食子酸、没食子酸乙酯、原儿茶酸、香草酸、莽草酸、没食子酸甲酯-3-O-β-D-葡萄糖苷、苯甲基6′-O-没食子酸基-β-D-葡萄糖苷、苯乙基6′-O-没食子酸基-β-D-葡萄糖苷、邻苯二酚、槲皮素、山柰酚、金丝桃苷、山柰酚-3-O-α-L-阿拉伯糖苷、山柰酚-3-O-β-D-葡萄糖苷、乔松素-7-O-β-D-葡萄糖苷，它们主要为有机酸、酚类和黄酮类化合物。赵倩等［12］也从月季花的95%乙醇提取物中分离得到琥珀酸、琥珀酸甲酯、没食子酸乙酯、原儿茶酸、香草酸、莽草酸、没食子酸甲酯-3-O-β-D-葡萄糖苷等14个化合物。另外，月季花中黄酮类化合物还有槲皮素-3-O-α-L-鼠李糖苷、胡桃苷、槲皮素-3-O-β-D-半乳糖苷、萹蓄苷、山柰酚-3-O-6″-反式-香豆酰基-β-D-葡萄糖苷、槲皮素-3-O-6″-反式-香豆酰基-β-D-葡萄糖苷、山柰酚-3-O-2″-没食子酰基-β-D-葡萄糖苷、槲皮素-3-O-2″-没食子酰基-β-D-葡萄糖苷［13］、山柰酚-3-O-β-D-槐糖苷、槲皮素-3-O-β-D槐糖苷、槲皮素7-O-β-龙胆二糖苷、银椴苷、芹菜素-7-O-（6″-O-对羟基苯甲酰基）-β-D-葡萄糖苷［14］。

王晓燕等［14］从月季花中还分离得到β-谷甾醇、菜油甾醇、环桉烯醇、齐墩果酸、熊果酸、2α，3α，19α，23-四羟基-12-烯-28-乌苏酸、2α，3α，19α-三羟基乌苏-12-烯-28-酸等甾体化合物。挥发油中主要有效成分为没食子酸［15］，色素主要是花青素类［16，17］，鞣质是一类复杂的具有沉淀蛋白质性质的水溶性多元酚类化合物［18］，其成分尚未见研究报道。

2 药理作用

2.1抗肿瘤作用 月季花中富含黄酮类化合物，而黄酮类化合物的抗癌抗肿瘤作用研究由来已久，研究发现黄酮类化合物主要通过3种途径来达到抗癌、抗肿瘤作用，即抗自由基作用、直接抑制癌细胞生长和抗致癌因子等［19］。槲皮素在毫摩尔浓度时就具有抗癌作用，是有效的自由基捕获剂和抗氧化剂，它对人卵巢癌［20］、乳腺癌［21］、白血病细胞［22］、胃肠道肿瘤细胞［23，24］均有增殖抑制作用。例如，槲皮素体外对白血病细胞HL-60的抑制作用，且浓度在10～80 mol／L之间表现出剂量相关的抑制作用，同时也发现槲皮素对白血病细胞HL-60的细胞周期有影响，使G2-M期细胞数目增多，G0-G1期细胞减少［25］。芹菜苷配基具有诱导308小鼠皮肤细胞和人白血病HL-60细胞周期停止于G2／M期的作用，从而起到抑制肿瘤细胞增殖的作用，此作用在除去芹菜苷配基24 h后可被逆转［26］。此外，黄酮及黄酮衍生物对一些致癌因子有抑制作用或拮抗作用，研究结果证明，槲皮素能有效诱导微粒体芳烃羟化酶、环氧化物水解酶，使多环芳烃和苯并芘等致癌物质通过羟基化，水解失去致癌活性，起到抗癌的效果［19］。另有研究表明没食子酸也有一定的抗肿瘤作用［3］。李文等［4］采用四甲基偶氮唑盐比色法（M Tr）测定没食子酸单独作用及没食子酸与顺铂、丁酸钠联合用药后卵巢癌细胞株SKOV3的生长抑制率，发现没食子酸对卵巢癌SKOV 3细胞具有较强的生长抑制作用，并具有诱导细胞凋亡的活性特征；也有研究表明没食子酸可以抑制肥大细胞瘤的转移，从而延长患者的生存期［6］。而槲皮素、芹菜苷和没食子酸等均能从月季花中分离得到。

2.2抗真菌和抗病毒作用 近年来临床真菌耐药现象严重，研发新的抗真菌药的成本比较大，且研究进展缓慢，越来越满足不了临床对真菌感染的治疗，因此中草药及中草药成分在抗真菌活性方面的研究成为抗真菌药研发的热点。在1995－2004年的10年间，研究学者对187味中草药进行了抗真菌活性的筛选，发现有162味具有肯定的抗真菌活性，但是没有选用月季花。研究表明酚类物质没食子酸体外抗菌作用的抑菌浓度为5 mg／m l，具有很强的抗真菌作用；山柰黄素也是目前短缺的广谱抗菌中草药［7］。所以，研究月季花的抗真菌活性是非常必要的。

月季花中的黄酮类物质主要是槲皮素、山柰黄素［10］。王艳芳等［8］研究发现槲皮素可明显抑制流感病毒A1和A3引起的小鼠肺炎；Shi等［27］在对银翘散抗流感病毒作用的物质基础进行研究时，从银翘散抗流感病毒有效部位群中分离得到金丝桃苷；同时，山柰酚也具有抗病毒作用［18］。

2.3抗氧化作用

2.3.1 月季花提取物的抗氧化作用 近年的大量医学研究表明，人体的多种疾病和过早衰老，是由于体内过多的氧自由基（游离基）将正常细胞氧化破坏造成。抗氧化剂能够消除这些氧自由基，阻缓氧化反应，因而有良好的保健、防衰老和减少疾病的作用［28，29］。李春和等［30］研究发现月季花粗提物的乙酸乙酯相有较强的清除二苯代苦酰肼自由基（DPPH・）的能力，当样品质量浓度达到2.5 g／m l时，清除率达到89.71%。对乙酸乙酯相用硅胶柱层析，氯仿和甲醇梯度洗脱进一步分离得到5个分离片段，都具有不同程度的DPPH・清除能力，以片段5（V甲醇：V氯仿＝1：10）及片段1（V甲醇：V氯仿＝1：1）时的洗脱剂所得到的分离成分抗氧化性最强。另一方面，刘英发等［31］研究发现给与不同质量浓度（1、0.1、0.01 g／L）的月季花水提物可减少NO、丙二醛（MDA）释放，提高红细胞超氧化物歧化酶（SOD）水平，显著提高细胞存活率，并可以提高胰岛素的分泌量，且对由外源性NO导致的DNA含量降低也有一定的抑制作用，这说明月季花水提物能够提高胰岛细胞的抗氧化能力。

2.3.2 月季花色素的抗氧化作用 月季花中含有大量的色素，主要为花青素类，具有较强的抗氧化能力。常丽新等［32］研究发现月季花色素对亚硝酸盐有清除作用，而且色素浓度不同、反应时间不同，对亚硝酸盐的清除能力也不一样；同时还发现月季花色素能降低大豆色拉油的过氧化值和MDA含量，具有一定的抗油脂过氧化能力，且当色素的添加量为大豆色拉油的0.02%和0.04%时效果最好，另外，在加入柠檬酸后，月季花色素的抗氧化性能明显增强［33］。袁克星等［34］研究发现相对于对照组而言，补充月季花色素组显著延长了小鼠运动至力竭的时间：对照组为73.00 m in，色素组为（86.88± 6.64）m in；也显著降低了小鼠血清和骨骼肌中血乳酸含量和MDA含量；并显著提高小鼠骨骼肌中血清乳酸脱氢酶（LDH）、SOD、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）和过氧化氢酶（CAT）活性。由此可知，月季花色素可显著增强小鼠体内多种抗氧化酶的活性，延迟运动性疲劳的产生，提高运动能力。

闻剑飞等［35］在研究月季花色素对运动大鼠骨骼肌氧化应激损伤的影响时发现，相比于对照组（CG组）而言，运动后即刻组（EG 0 h组）中肌酸激酶（CK）、LDH的活性和MDA含量显著升高，分别升高了33.2%、27.6%和11.6%，而月季花色素即刻组（ER 0 h组）使运动组中各指标的升高程度分别下降了约6.4%、12.4%和4.4%；而EG 0 h组中SOD活性显著降低，降低了16.7%，ERG 0 h组降低了12.2%，相比于EG 0 h组提高了4.5%，这说明月季花色素可降低由运动引起的脂质过氧化反应，提高机体的抗氧化能力。接着他又研究了月季花色素对递增负荷训练大鼠抗氧化能力的影响，递增负荷运动可导致机体脂质过氧化反应增强，氧化-抗氧化系统失衡，但补充了月季花色素后可观察到类似的结果［36］。

2.4增强机体免疫功能作用 月季花具有抗氧化的作用，同时它也具有免疫增强作用，这主要是因为含有具免疫调节作用的成分——槲皮素。槲皮素对机体细胞免疫机能有正向调节作用，能够增强细胞免疫功能。已有研究发现槲皮素可显著促进T、B淋巴细胞的转化，同时也增强白介素Ⅱ（IL-2）的产生［37］。Wang等［38］发现槲皮素可以促进脾淋巴细胞增殖，腹腔注射50、100 mg／kg槲皮素能显著提高IL-2的产生和活性，提高自然杀伤细胞（NK细胞）的杀伤效应，对抗泼尼松龙的免疫抑制作用，并使红细胞膜表面C3b受体活化。另外，也有研究表明槲皮素可抑制蛋白激酶C（PKC）的转运和活性，强烈抑制钙离子内流，从而抑制组胺、白三烯、前列腺素D等介质释放［39］。

2.5其他作用 除此之外，月季花还有多种药理作用，如抑制血小板聚集作用［40］、降低血管通透性［41］、利尿作用等。

3 展望

综上所述，月季花在抗菌、抗病毒、抗氧化、抗肿瘤等方面具有较强的促进作用，对月季花的开发具有很大的市场潜力。然而，目前月季花的化学成分与药理作用研究的结合还不够紧密，药理作用的研究深度不够，临床验证也很薄弱。随着提取工艺的不断改进，月季花的化学成分不断地被分离出来，其药理活性也不断地被发掘，这使得对月季花的研究更加透彻，也为其他中药的研究提供了借鉴，表明了中药的研究也在不断地发展。另外，中药由于其低毒、高效的药理活性，越来越受到研究者的重视，这也对我国的中药研究有着深远的影响。

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Research progresson chem ical constituents and pharmacological activitiesof Rosa chinensis

LIU Mouzhi1，2，SONGXia2，3，JIANG Yuanying2，CAO Yongbing2，YAN Tianhua1（1.Schoolof Pharmacy，China Pharmaceutical University，Nanjing 210009，China；2.School of Pharmacy，Second M ilitary Medical University，Shanghai 200433，China；3.School of Pharmacy，Fujian University of Traditional Chinese Medicine，Fuzhou 350108，China）

The chem ical constituents of Rosa chinensis Jacq were diverse，mainly including flavonoids，flavonoid glycosides，phenolic acids，aromatic oils，tannins and pigments.Its extractand some chem ical constituents had shownmultiple pharmacologicalactivities，such asantitumor，antifungal，anti-viral，anti-oxidation etc..Theadvances in the study on chemical components and pharmacological actions of Rosa chinensis Jacq were reviewed and its application prospectwas prospected.

Rosa chinensis Jacq；chemical constituents；pharmacology activity

R28

A

1006-0111（2015）03-0198-04

10.3969／j.issn.1006-0111.2015.03.002

2014-03-29

2014-09-06

［本文编辑］ 顾文华

刘谋治，硕士研究生.Tel：13701926148；E-mail：liumouzhi123＠163.com

颜天华，教授.研究方向：心血管药理及新药评价.E-mail：yth0001＠126.com