外周血AFP检测对重型乙型肝炎临床预后指导价值

徐国栋　曾娟　张玉云

[摘 要] 目的：观察重型乙型肝炎患者外周血甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）水平变化，探讨其对患者临床预后指导价值。方法：以我院2009年6月至2015年4月收治的129例重型乙型肝炎患者为研究对象。评价其入组次日清晨终末期肝病模型（Model for end-stage liver disease，MELD）评分，并检测其外周血AFP水平。随访90 d，观察其预后，分析MELD评分及AFP水平与患者预后的关系。结果：AFP水平≤200 μg/L患者的死亡率为86.2%，显著高于AFP水平>200 μg/L的患者，MELD评分≥20分的患者死亡率为84.9%，显著高于MELD评分<20分的患者，差异有统计学意义（P<0.05）。AFP水平与MELD评分呈显著负相关，AFP分级与患者死亡率呈显著正相关，MELD评分与患者死亡率呈显著负相关（P均<0.05）。结论：外周血AFP水平与重型乙型肝炎肝脏再生能力密切关联，其水平上升预示患者肝脏再生能力较强，预后较佳。外周血AFP水平下降提示患者MELD评分及死亡率上升，AFP对判断预后有一定指导价值。

[关键词] 甲胎蛋白；重型乙型肝炎；终末期肝病模型；预后

中图分类号：R575.1 文献标识码：B 文章编号：2095-5200（2015）06-018-03

DOI：10.11876/mimt201506007

重型肝炎病情重、进展快，患者往往出现肝细胞大量坏死甚至肝衰竭，治疗、抢救难度大，内科治疗病死率高[1-2]。因此，早期判断患者临床预后，是指导治疗方案、提高患者生存率关键。甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）由胚胎肝细胞、卵黄囊及胃肠上皮细胞产生，肝脏处于病理状态时，患者外周血AFP水平可见明显变化，并于肝细胞再生过程中显著升高[3]。本文以重型乙型肝炎患者为研究对象，对外周血AFP水平变化与患者临床预后之间关系进行如下探讨。

1 一般资料

1.1 病例资料

以我院2009年6月至2015年4月收治129例重型乙型肝炎患者为研究对象。其中男98例，女31例，男女比例3.2：1，年龄32～71岁，平均（39.5±7.0）岁。所有患者均存在不同程度恶心、呕吐、纳差、腹胀等消化道症状，其中104例（80.6%）患者有重度出血倾向，82例（63.6%）患者存在皮肤及巩膜重度黄染，65例（50.4%）合并腹水，4例（3.1%）合并机体感染。

1.2 选取标准及排除标准

选取标准：1）重型乙型肝炎诊断符合中华医学会传染病与寄生虫学会肝病分会修订《病毒性肝炎防治方案》（2000年版）中相关标准[4]；2）于我院住院治疗，住院时间≥10 d；3）对此次研究知情同意。排除标准：1） 合并非HBV感染其它病毒类型肝炎；2）合并原发性肝癌或生殖腺癌等恶性肿瘤；3）合并自身免疫系统疾病、全身其他严重疾病或营养不良；4）入组前曾接受抗病毒治疗；5）随访期间因其他原因死亡。

1.3 治疗方案

129例患者均接受重型乙型肝炎常规内科综合治疗，主要治疗方案包括保肝、降酶、退黄、促进肝细胞再生、调节免疫功能等[5]，必要时实施人工肝血浆置换。

2 研究方法

2.1 甲胎蛋白检测

于患者入院次日抽取其空腹静脉血10 mL，以4000 r/min离心3 min，-20℃保存，统一检测。使用酶免疫荧光微粒子法检测外周血AFP水平，操作严格按照试剂盒使用说明书。AFP正常值：0～20 μg/L。

2.2 终末期肝病模型评价

使用改良终末期肝病模型（Model for end-stage liver disease，MELD），计算患者入院次日MELD评分[6]，计算方法：MELD评分（R）=3.8×ln（胆红素）+11.2×ln（国际标准化比率）+9.6×ln（肌酐）+6.4。其中胆红素及肌酐单位均为mg/dL。

2.3 检测及评价结果分级

按照患者外周血AFP水平及MELD评分进行结果分级。AFP水平共分4级：1级：AFP>400 μg/L；2级：AFP 200～400 μg/L；3级：AFP 20～200 μg/L；4级：AFP<20 μg/L。MELD评分共分4级：1级：MELD<10分；2级：MELD 10～19分；3级：MELD 20～29分；4级：MELD>29分。

2.4 随访

自患者入院时起，进行为期90d随访，观察其90d存活情况，并分析外周血AFP水平与MELD评分及其与患者死亡率相关性。

3 统计学分析

采用SPSS18.0进行分析，计数资料以（n/%）表示，并采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，并采用t检验，相关性分析采用Pearson法，检验水准设定为α=0.05，以P<0.05为有统计学意义，以P<0.01为有显著统计学意义。

4 结果

4.1 甲胎蛋白检测结果、分级及预后

AFP分级1级、2级患者死亡率分别为0.0%、9.1%，均显著低于3级、4级患者，差异有统计学意义（P<0.05）。

4.2 终末期肝病模型评价结果、分级及预后

MELD分级1级、2级患者死亡率分别为0.0%、16.1%，均显著低于3级、4级患者，差异有统计学意义（P<0.05），MELD分级1级与2级及3级与4级患者死亡率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

4.3 相关性分析

Pearson相关分析结果示，AFP水平与MELD评分呈显著负相关（r=-0.603，P<0.05），AFP分级与患者死亡率呈显著正相关（r=0.810，P<0.05），MELD评分与患者死亡率呈显著负相关（r=-0.599，P<0.05）。

5 讨论

随着医疗技术不断进步，目前，重型乙型肝炎患者在未接受肝移植情况下存活率可达40%以上，但仍有约60%患者生存率无法得到有效保证。因此，明确患者病情严重程度、早期判断预后并实施合理治疗方案是改善其生存质量关键。

自MELD标准制定以来，其简单、客观且易于计算优势得到了认可，并在评价肝病患者短期、中期死亡率方面得到了广泛应用[7]。然而，Yang等[8]指出，MELD标准将血清肌酐、胆红素、国际标准化比值等多项指标纳入计算，易受非肝病因素影响，可能导致真实肝病病情判断不够准确，且计算相对复杂。

重型乙型肝炎病理基础为肝组织内炎性反应及肝细胞大量坏死，具有病情重、并发症多、病死率高等临床特点，肝细胞坏死数量及坏死后肝细胞能否再生均对患者预后有着重要影响。AFP主要由胚胎期肝细胞及卵黄囊产生，在胚胎早期即可合成，外周血AFP水平在出生后迅速降低，故成年人血清AFP水平上升常常提示肝细胞癌与生殖腺癌发生，是临床常用协助诊断指标之一[9]。重型乙型肝炎患者肝脏损伤后，肝脏仍具有类似胎儿时期分化、成熟能力，可在一定范围内实现肝细胞再生，逐渐恢复肝脏功能，这一过程伴随着AFP显著升高。但Xia等[10]研究发现，AFP半衰期仅有3～9.5 d，一旦患者AFP降至正常水平或未呈明显进行性上升，往往提示肝细胞再生停滞，预后较差。本研究中，AFP分级越高，患者死亡率越高，提示重型乙型肝炎患者死亡率与AFP水平下降存在一定关联性。

近年来，亦有部分学者认为，单纯AFP分级上升与患者不良预后无明显关联[11-12]。为进一步印证本研究结论，笔者对患者MELD评分、外周血AFP水平及死亡率进行相关性分析，结果表明，AFP水平与MELD评分呈显著负相关，AFP分级与患者死亡率呈显著正相关，MELD评分与患者死亡率呈显著负相关（P均<0.05）。大部分重型乙型肝炎是在乙型肝炎基础上发生肝脏大面积坏死，若患者外周血AFP水平仍处于正常范围，则提示肝脏再生不良、预后不佳，因此，随着患者AFP水平下降，患者MELD评分逐渐上升，死亡风险亦显著增加，与贾佳等[13]研究结论一致。可以认为，随着患者外周血AFP水平上升，其肝细胞再生能力增强，往往具有较为理想的生存率。需要注意是，外周血AFP水平>400 μg/L是原发性肝癌或肝硬化重要诊断指标[14-15]，

故针对AFP水平持续反复升高重型乙型肝炎患者，应警惕肝脏癌变情况，确保临床预后判断准确性及治疗方案针对性。

综上所述，外周血AFP水平与重型乙型肝炎肝脏再生能力具有密切关联，其水平上升预示患者肝脏再生能力较强，预后较佳，故密切监测AFP水平变化是指导临床预后判断关键环节。本研究局限性在于，仅进行了为期90 d随访观察，关于AFP对患者远期预后影响及确切作用机制尚不明确，仍有待今后大样本、长期研究加以阐释。

参 考 文 献

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