血清铁蛋白、NGAL水平与系统性红斑狼疮疾病活动度关系

白利芬　王艳梅

[摘 要] 目的：分析血清铁蛋白（Ferritin，FET）、尿中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白（NGAL）水平与系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE）疾病活动度关系。方法：选取我院2012年6月至2015年6月收治的91例SLE患者及同期40例健康体检者，分别纳入患者组与正常组。按照SLE患者疾病活动度分为稳定期组（n=47）及活动期组（n=44），检测各组FET、ds-DNA抗体及NGAL水平。结果：活动期组血清FET、ds-DNA抗体、NGAL水平显著高于稳定期组、正常组，稳定期组血清FET、ds-DNA抗体水平显著高于正常组，差异有统计学意义（P<0.05），稳定期组与正常组NGAL水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。稳定期组血清FET异常率为40.43%，显著低于活动期组的88.63%，差异有统计学意义（P<0.05）。血清FET与ds-DNA抗体、NGAL水平及SLEDAI均呈正相关（P<0.05）。结论：血清FET、NGAL水平与SLE患者疾病活动度有着密切关联，能够有效指导SLE的实验室诊断及病情监测。

[关键词] 铁蛋白；尿中性粒细胞明胶酶相关性脂质运载蛋白；系统性红斑狼疮；疾病活动度

中图分类号：R593.24 文献标识码：B 文章编号：2095-5200（2015）06-013-03

DOI：10.11876/mimt201506005

[Abstract] Objective： To analyze the relationship between FET level and NGAL level with the disease activity of Systemic lupus erythematosus. Methods： 91 patients with SLE in our hospital from June 2012 to June 2015 were selected， and 40 cases of healthy persons in the same period were included. They were included in the patient group and normal group. According to the disease activity of SLE patients， they were divided into the stable phase group （n=47） and the active phase group （n=44）. Detected FET，ds-DNA and NGAL. Results： The levels of serum FET， NGAL and ds-DNA were significantly higher in the active stage group than in the stable phase group and the normal group， the levels of serum FET and ds-DNA in the stable phase group were significantly higher than those in the normal group （P<0.05）， the difference was not statistically significant （P > 0.05）. The abnormal rate of FET in the stable stage group was 40.43%， which was significantly lower than that in the active stage group（88.63） （P < 0.05）. The levels of serum FET were positively correlated with ds-DNA， NGAL and SLEDAI （P < 0.05）. Conclusions： Serum FET level and NGAL level are closely related to the disease activity of patients with SLE， which can effectively guide the laboratory diagnosis and monitoring.

[Key words] Ferritin；NGAL；Systemic lupus erythematosus；Disease activity

系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus，SLE）是以免疫性炎症为主要表现的弥漫性结缔组织疾病，该病病程迁延、易反复发作，可累及机体多个系统与器官[1]。该病好发于育龄女性群体，最常累及器官为肾脏，导致血尿、蛋白尿等临床表现，严重者可出现肾功能衰竭，预后较差[2]。目前，多数研究认为，性激素、感染、环境等因素均参与了SLE发病过程[3]。明确患者SLE疾病活动度（SLE disease activity index，SLEDAI）对其诊断、病情监测与预后判断均具有重要价值。血清铁蛋白（Ferritin，FET）是机体重要急性时相反应蛋白之一，能够有效反映机体炎症反应导致铁代谢改变。为观察血清FET水平与SLEDAI关系，笔者选取我院2012年6月至2015年6月收治91例SLE患者及同期40例健康体检者进行了临床研究，现报告如下。

1 一般资料

1.1 病例资料

选取我院2012年6月至2015年6月收治91例SLE患者，纳入患者组。参照SLEDAI评分标准[4]，按照SLE患者疾病活动度，将SLEDAI≤10分患者纳入稳定期组（n=47），SLEDAI>10分患者纳入活动期组（n=44）。并选取同期40例健康体检者，纳入正常组。患者组男24例，女67例，年龄19～42岁，平均（26.17±7.04）岁；正常组男11例，女29例，年龄18～45岁，平均（25.80±7.19）岁。两组受试者年龄、性别比例等指标比较，差异无统计学意义（P>0.05），本临床研究具有可比性。

1.2 选取标准及排除标准

患者组参照美国风湿病协会修正SLE分类诊断标准确诊[5]，病史及检查资料完整。正常组经全面体格检查、影像学检查及实验室检查确认身体状态良好，对此次研究知情同意。

排除标准：1）合并糖尿病、泌尿系感染、恶性肿瘤或重要脏器功能病变；2）合并类风湿性关节炎等其他结缔组织疾病；3）合并其他影响血清FET水平疾病；4）营养不良；5）近半年内曾接受铁剂、输血或促红细胞生长素治疗；6）妊娠或哺乳期妇女。

2 研究方法

2.1 仪器与设备

ACS-180SE全自动化学发光免疫分析仪（美国拜耳公司）；人铁蛋白试剂盒（上海研谨生物科技有限公司）；人抗双链DNA（ds-DNA）ELISA检测试剂盒（上海锐聪科技发展有限公司）；人中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）ELISA检测试剂盒（上海晶天生物科技有限公司）。

2.2 检测指标

抽取各组受试者清晨空腹静脉血2 mL，3000 r/min离心10 min，留取血清，-70℃保存，统一复融检测。使用化学发光法检测血清FET水平，使用ELISA法检测ds-DNA抗体及NGAL水平。血清FET水平参考值范围：16～306 μg/L；ds-DNA抗体参考值范围：0～20%；NGAL水平参考范围：0.3～7.0 μg/L[6]。

3 统计学分析

采用SPSS18.0进行分析，计数资料以（n/%）表示，并采用χ2检验，计量资料以（x±s）表示，并采用t检验或F检验，检验水准设定为α=0.05，相关性分析使用Pearson法，以P<0.05为有统计学意义，以P<0.01为有显著统计学意义。

4 结果

活动期组血清FET、ds-DNA抗体、NGAL水平显著高于稳定期组、正常组，稳定期组血清FET、ds-DNA抗体水平显著高于正常组，差异有统计学意义（P<0.05），稳定期组与正常组NGAL水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

稳定期组血清FET异常率为40.43%，显著低于活动期组88.63%，差异有统计学意义（P<0.05）。

血清FET与ds-DNA抗体、NGAL水平及SLEDAI均呈正相关，相关系数分别为0.529、0.827、0.633，均P<0.05。

5 讨论

SLE是一种自身免疫系统疾病，目前其病因尚不明确，一般认为，SLE发生发展与遗传、环境、激素等多种因素相互作用引发机体免疫紊乱有关[7]。患者血清内常可检出多种自身抗体，抗体通过各种途径形成免疫复合物是导致全身多系统受累主要原因[8]。

FET由骨髓合成，是一种相对分子质量较高含铁蛋白质，分子质量为450 kU，具有极强铁结合能力，是机体存储铁主要形式，多贮存于肝、脾、骨髓等单核巨噬细胞内，参与机体免疫反应、细胞增殖与分化等多个环节[9]。人体出现炎症性疾病时，铁离子代谢水平往往出现明显变化，并导致FET水平升高，故FET是机体急性期反应产物及重要标志物之一。在本研究中，SLE患者血清FET水平显著高于正常人群，且随着其疾病活动度增加，其FET水平亦显著上升，提示血清FET水平与SLE患者疾病活动具有密切关联。Pearson相关性分析显示，血清FET水平与SLEDAI呈正相关，亦印证了上述结论。这与FET广泛免疫活性有关，其可与T淋巴细胞结合，抑制迟发型超敏反应出现，亦可与B淋巴细胞结合，影响中性粒细胞吞噬功能发挥[10]，故SLE患者病情越重，FET水平越高，而血清FET水平升高，亦使患者机体炎症性反应及病情严重程度进一步加剧。

ds-DNA是SLE特异性诊断指标，也是反映疾病活动度重要指标，在SLE临床诊断和疗效观察中得到了一定应用[11]。本研究表明，血清FET水平与ds-DNA呈正相关，与Mok等[12]研究结果一致，表明血清FET与ds-DNA在SLE诊断及病情监测中具有一致性，而血清FET水平检测更为经济、简便，有望作为SLE诊断及预后判断实验室指标加以应用。

NGAL来源于缺血性近端肾小管细胞，是一种载铁蛋白，具有铁依赖性生物活性，可与铁载体一同将铁转运至近端小管细胞胞质，通过对铁循环利用，减轻铁催化作用引发肾脏损伤[13]。狼疮肾炎是SLE最常见并发症之一，Bogaczewicz等[14]研究指出，SLE患者机体活化中性粒细胞与炎性血管内皮可产生大量NGAL，诱发细胞、血管内皮异常活化及肾小管上皮损伤，是导致肾脏受损、出现狼疮肾炎等并发症主要原因。本研究发现，稳定期组患者血清NGAL水平与正常组比较，差异无统计学意义，而活动期组患者血清NGAL水平呈现显著升高，表明活动期组患者出现了肾脏损伤，有更高狼疮肾炎风险。但Lozovoy 等[15]认为，NGAL水平与SLEDAI并无明显相关关系，故仅在判断患者肾脏损伤中能够发挥一定意义。

综上所述，血清FET水平与SLEDAI呈显著正相关，随着血清FET水平升高，患者ds-DNA抗体及NGAL水平逐渐上升，有着更高多器官受累风险。通过检测患者血清FET水平实施病情监测与预后判断，在SLE临床治疗中具有重要意义。

参 考 文 献

[1] 陈屮， 张铁， 王萍， 等. 血清铁蛋白检测辅助诊断系统性红斑狼疮应用价值探讨[J]. 中日友好医院学报， 2014， 28（4）： 204-207.

[2] Gerstein M， Sukhdeo S， Levy D M， et al. A15： Predicting Macrophage Activation Syndrome in Pediatric Systemic Lupus Erythematosus Patients at Diagnosis[J]. Arthritis & Rheumatology， 2014， 66（S3）： 25.

[3] Vilaiyuk S， Sirachainan N， Wanitkun S， et al. Recurrent macrophage activation syndrome as the primary manifestation in systemic lupus erythematosus and the benefit of serial ferritin measurements： a case-based review[J]. Clinical rheumatology， 2013， 32（6）： 899-904.

[4] 赵宏丽， 李桂珍， 赵俊芳， 等. 系统性红斑狼疮患者 4 种尿微量蛋白检测结果分析[J]. 中国皮肤性病学杂志， 2012， 26（2）： 170-172.

[5] Clowse M E B， Wallace D J， Weisman M， et al. Predictors of preterm birth in patients with mild systemic lupus erythematosus[J]. Annals of the rheumatic diseases， 2013， 72（9）： 1536-1539.

[6] Bennett T D， Fluchel M， Hersh A O， et al. Macrophage activation syndrome in children with systemic lupus erythematosus and children with juvenile idiopathic arthritis[J]. Arthritis & Rheumatism， 2012， 64（12）： 4135-4142.

[7] Mok C C， Birmingham D J， Leung H W， et al. Vitamin D levels in Chinese patients with systemic lupus erythematosus： relationship with disease activity， vascular risk factors and atherosclerosis[J]. Rheumatology， 2012， 51（4）： 644-652.

[8] Kikuchi H， Yamamoto T， Asako K， et al. Etanercept for the treatment of intractable hemophagocytic syndrome with systemic lupus erythematosus[J]. Modern rheumatology， 2012， 22（2）： 308-311.

[9] 刘洋， 叶春风. 血清铁蛋白在儿童系统性红斑狼疮诊断价值及判断病情活动意义 [J]. 实用儿科临床杂志， 2012， 21（9）： 1647-1648.

[10] Ostensen M， Clowse M. Pathogenesis of pregnancy complications in systemic lupus erythematosus[J]. Current opinion in rheumatology， 2013， 25（5）： 591-596.

[11] 赵继军.活动性系统性红斑狼疮自噬现象的初步研究[D].广州：中山大学，2009.

[12] Mok C C， Birmingham D J， Ho L Y， et al. Vitamin D deficiency as marker for disease activity and damage in systemic lupus erythematosus： a comparison with anti-dsDNA and anti-C1q[J]. Lupus， 2012， 21（1）： 36-42.

[13] 李春梦， 刘琳. 血清胱抑素 C 尿微量白蛋白尿转铁蛋白联合检测在早期肾损害诊断中探讨[J]. 山西医药杂志： 上半月， 2012， 41（6）： 606-607.

[14] Bogaczewicz J， Sysa-Jedrzejowska A， Arkuszewska C， et al. Vitamin D status in systemic lupus erythematosus patients and its association with selected clinical and laboratory parameters[J]. Lupus， 2012， 21（5）： 477-484.

[15] Lozovoy M A B， Sim?o A N C， Oliveira S R， et al. Relationship between iron metabolism， oxidative stress， and insulin resistance in patients with systemic lupus erythematosus[J]. Scandinavian journal of rheumatology， 2013， 42（4）： 303-310.