血清甲胎蛋白在原发性肝癌检验中的临床探讨

王巍

大庆龙南医院（齐齐哈尔医学院第五附属医院）检验科，黑龙江大庆 163453

原发性肝癌是现阶段发病率较高的恶性肿瘤疾病，主要发生于肝内胆管细胞以及肝细胞，其中肝细胞癌占比较多，已经成为威胁我国国民生命健康的重要疾病之一[1]。患病初期并无明显症状，但病情进展较快，大多数患者确诊时已经进入中晚期，错过最佳治疗时期。原发性肝癌患者5 年内的生存率不及10%，因此尽早诊断和治疗是社会关注的重点问题[2-3]。 目前诊断原发性肝癌的方式包括临床表现、影像学、肿瘤标志物检查等，随着医疗诊断技术的不断提升，越来越多的原发性肝癌标志物被筛选出， 血清甲胎蛋白的诊断价值也越来越突出。健康状态下，血清甲胎蛋白水平较低，当患者出现肝细胞肝癌或者其他恶性肿瘤时，甲胎蛋白的含量可能会迅速增加，具有一定的提示作用[4]。临床上一般将甲胎蛋白作为肝细胞癌筛查的主要指标，其含量升高与肝细胞肝癌的发生和发展有密切联系，结肠癌、甲状腺癌以及乳腺癌等恶性肿瘤疾病中也会出现血清甲胎蛋白含量升高[5-6]。为明确血清甲胎蛋白诊断原发性肝癌的价值， 选择2018 年1 月—2021 年5 月至该院接受检查者350人的血清标本进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析选取该院接受检查者350 人的血清标本，其中原发性肝癌患者103 例（原发性肝癌组）、肝硬化91 例（肝硬化组）、慢性乙型肝炎68 例（慢性乙型肝炎组）、健康者88 名（对照组）。原发性肝癌组患者中男62 例， 女41 例； 年龄31~82 岁， 平均（60.43±8.43）岁；TNM 肿瘤分期：Ⅰ期61 例、Ⅱ期24例、Ⅲ期13 例、Ⅳ期5 例；病因：乙型肝炎病毒感染76 例、丙型肝炎病毒感染23 例、原因不明4 例。 肝硬化组患者中男55 例、女36 例；年龄28~78 岁，平均（60.76±8.21）岁。慢性乙型肝炎组患者中男40 例、女28 例；年龄30~80 岁，平均（61.09±8.07）岁。 对照组中男51 名、女37 名；年龄31~82 岁，平均（60.43±8.43）岁。 对比4 组研究对象基本资料，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

选择瑞士罗氏公司生产的甲蛋白检测试剂盒、甲胎蛋白检测标准品以及甲胎蛋白检测质控品；选择电化学发光免疫分析仪、立式低速离心机、真空采血管。

抽取患者空腹状态下静脉血3 mL 置于BD 促凝分离胶真空采血管， 静置15~30 min 后进行离心处理，离心速度3 000 r/min，时间15 min。 4 h 内完成甲胎蛋白检测。采用甲胎蛋白检测试剂盒、甲胎蛋白检测标准品以及甲胎蛋白检测质控品进行检测，严格按照说明书进行操作， 以电化学发光原理进行检测，血清甲胎蛋白水平＞7 ng/mL 表示阳性。

1.3 观察指标

①记录4 组研究对象血清甲胎蛋白水平并进行对比。

②记录并比较ROC 曲线下面积ACU 值，评估血清甲胎蛋白诊断原发性肝癌的灵敏度以及特异度。

③Spearman 分析血清甲胎蛋白水平与肿瘤直径和TNM 分期的相关性。根据肿瘤直径大小将其分为＜3 cm、3~5 cm 以及＞5 cm 3 组，根据TNM 分期分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期。

④检测治疗前后不同TNM 分期的血清甲胎蛋白水平并比较。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0 统计学软件分析数据。 非正态分布的计量资料以M（P25~P75）来表示，采用非参数检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。受试者工作曲线（ROC 曲线）进行诊断价值的判断，Spearman 分析血清甲胎蛋白水平与肿瘤直径和TNM 分期的相关性。

2 结果

2.1 4 组血清甲胎蛋白水平比较

4 组血清标本的血清甲胎蛋白水平， 差异有统计学意义（P＜0.05），其中原发性肝癌组的血清甲胎蛋白水平最高，对照组血清甲胎蛋白水平最低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 4 组血清甲胎蛋白水平比较[M（P25~P75）]

2.2 血清甲胎蛋白水平的ROC 曲线以及诊断原发性肝癌的灵敏度和特异度

以对照组、 肝硬化组、 慢性乙型肝炎组作为参照，ROC 曲线显示，血清甲胎蛋白的AUC 值分别为0.90、0.88、0.88。 见表2。 以对照组作参照，血清甲胎蛋白诊断原发性肝癌的临界值为19 ng/mL， 灵敏度和特异度分别为70.43%、100.00%。

表2 血清甲胎蛋白水平的ROC 曲线ACU 值

2.3 血清甲胎蛋白水平与原发性肝癌分期以及肿瘤直径的相关性

肿瘤直径＞5 cm 的血清甲胎蛋白水平和阳性率最高， 肿瘤直径＜3 cm 的血清甲胎蛋白水平和阳性率最低，Spearman 秩相关分析结果显示， 血清甲胎蛋白水平与肿瘤直径呈正相关（P＜0.05）。 而血清甲胎蛋白水平以及阳性率也随着肿瘤分期的增加而升高，但并无明显的正相关关系。 见表3。

表3 血清甲胎蛋白水平与原发性肝癌分期以及肿瘤直径的相关性

2.4 原发性肝癌治疗前后血清甲胎蛋白水平对比

原发性肝癌患者（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期）治疗后的血清甲胎蛋白水平明显低于治疗前， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 原发性肝癌治疗前后血清甲胎蛋白水平对比

3 讨论

原发性肝癌中肝细胞肝癌占比最高， 患病后最典型症状即肝区疼痛，或者是胀痛，或者是刺痛，这种疼痛往往可以向肩、背部放射，其次是恶心呕吐，主要由肝功能受损导致的[7]。 疾病发展至中后期，治疗难度增加且预后较差[8]。正常情况下人体血清中的甲胎蛋白含量极低， 而原发性肝癌患者体内的甲胎蛋白基因被激活而提高甲胎蛋白的表达， 其诊断价值已经得到验证[9-10]。该次研究显示，4 组血清标本的血清甲胎蛋白水平差异有统计学意义（P＜0.05），其中原发性肝癌组的血清甲胎蛋白水平最高， 对照组血清甲胎蛋白水平最低（P＜0.05）。 研究显示，体内血清甲胎蛋白达到峰值则提示存在显著的肝癌特征，该指标水平急剧上升则提示肝癌的恶性程度较高或者发展迅速， 当出现血清甲胎蛋白集聚上升后又急剧下降，同时出现谷丙转氨酶上升，主要是因为肝病肝坏死引起， 对于血清甲胎蛋白稳定上升的患者有利于早期诊断， 主要在定期检查和定期开展普查工作的地区[11-12]。

以对照组、肝硬化组、慢性乙型肝炎组作为参照组，ROC 曲线显示，血清甲胎蛋白的AUC 值分别为0.90、0.88、0.88。 血清甲胎蛋白诊断原发性肝癌的灵敏度和特异度分别为70.43%、100.00%。可见血清甲胎蛋白诊断的AUC 值和特异度较高， 而灵敏度偏低， 提示临床诊断原发性肝癌时尽可能与其他血清指标联合使用[13]。

在一定程度上， 血清甲胎蛋白的表达水平能反映肿瘤直径大小，可作为肝癌等恶性肿瘤疾病的发展以及疗效判断的敏感性指标[14]。 该次研究表明，Spearman 秩相关分析结果显示，血清甲胎蛋白水平与肿瘤直径呈正相关（P＜0.05），提示血清甲胎蛋白水平与肿瘤直径大小有密切联系。原发性肝癌早期，肿瘤直径不超过3 cm， 甲胎蛋白的阳性率较低，此时仅通过血清甲胎蛋白检测可能无法有效判断肿瘤直径较小的疾病， 不利于该疾病的早期诊断以及预后判断[15-16]。 研究显示，组织中甲胎蛋白的表达水平与细胞分化程度有紧密联系，而Ⅲ期、Ⅳ期原发性肝癌的分化极差，几乎没有合成甲胎蛋白的能力，预后较差， 该指标在原发性肝癌的发生和发展具有重要生物学意义[17-18]。该次研究显示，原发性肝癌患者（Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期）治疗后的血清甲胎蛋白水平明显低于治疗前（P＜0.05）。 说明血清甲胎蛋白检测能作为原发性肝癌临床疗效评估的重要血清指标。

综上所述，血清甲胎蛋白应用于原发性肝癌检验中具有较高的价值，其水平变化与肿瘤大小以及TNM分期有关，可用于原发性肝癌的疗效检测，对此类疾病的诊治有积极意义。