对PAS联合Lfx、Pto治疗复治结核临床疗效观察

于丹

[摘要] 目的 探讨氨基水杨酸异烟肼（PAS）联合左氧氟沙星（Lfx）、丙硫异烟胺（Pto）治疗复治结核的临床疗效。方法 选取我院2013年4月～2014年4月收治的结核病患者110例，随机分为研究组与对照组各55例。对照组采用对氨基水杨酸联合利福平进行治疗，研究组采用氨基水杨酸异烟肼联合左氧氟沙星、丙硫异烟胺进行治疗。结果 两组患者经过2、6、12、18个月的治疗后，对照组在18个月末时转阴率为45.4%，研究组在18个月末时转阴率为85.4%。18个月疗程结束后，研究组的病灶有效率为96.3%，空洞闭合率为66.7%，空洞好转率为88.9%，未闭合的空洞也都逐渐缩小，有5例患者无变化的主要原因是空洞的直径缩小未达到1/2。对照组病灶有效率为81.8%，空洞闭合率为45.5%，空洞好转率为77.3%，疗程结束后，仍有10个空洞无变化，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 对于结核病来说，采用氨基水杨酸异烟肼联合左氧氟沙星、丙硫异烟胺进行治疗，临床疗效較好，且安全性较高，药物产生的副作用小，值得在临床中推广应用。

[关键词] 左氧氟沙星；丙硫异烟胺；氨基水杨酸异烟肼；复治结核

[中图分类号] R521.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）29-0086-03

Observation of clinical efficacy of PAS combined with Lfx and Pto in treatment of recurrent tuberculosis

YU Dan

Department of Respiratory， Shenyang Chest Hospital， Shenyang 110031，China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of PAS （aminosalicylic isoniazide） combined with Lfx（levofloxacin） and Pto（prothionamide） in the treatment of recurrent tuberculosis. Methods 110 patients with tuberculosis treated in our hospital from April 2013 to April 2014 were selected and randomly assigned to the study group and the control group， with 55 patients in each group. The control group was given para-aminosalicylic acid combined with rifampin treatment and the study group was given aminosalicylic isoniazide combined with levofloxacin and protionamide treatment. Results After 2， 6， 12 and 18 months of treatment， the negative conversion ratio at the end of 18 months in the control group was 45.4% and that in the study group was 85.4%. After 18 months of treatment， in the study group， the lesion effective rate was 96.3%， the cavity closure rate was 66.7% and the cavity improvement rate was 88.9%， the unclosed cavities were shrinking gradually， and the main cause of 5 unchanged patients was that the cavity diameter shrink did not reach 1/2. In the control group， the lesion effective rate was 81.8%， the cavity closure rate was 45.5% and the cavity improvement rate was 77.3%， and after the end of treatment course， there were still 10 unchanged cavities. There existed statistically significant differences between the two groups（P<0.05）. Conclusion For tuberculosis， the application of aminosalicylic isoniazide combined with levofloxacin and protionamide shows good clinical efficacy， high safety and small drug induced side effect， thereby worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Levofloxacin； Prothionamide； Aminosalicylic isoniazid； Recurrent tuberculosis

我国是结核病耐药率较高的地区，较高的耐药率对治疗效率产生影响，导致复治的效率较低[1]。目前我国复治结核病的整体情况具有一定的复杂性，导致此类患者成为我国耐药结核病的主要群体[2]。虽然我国对氨基水杨酸异烟肼联合左氧氟沙星、丙硫异烟胺治疗结合的临床疗效分别进行了报道与研究，但几种药物联合治疗复治结核病的报道不一致。本次研究选取我院2013年4月～2014年4月收治的结核病患者110例作为研究对象，针对氨基水杨酸异烟肼联合左氧氟沙星、丙硫异烟胺治疗复治结核临床疗效进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2013年4月～2014年4月收治的结核病患者110例作为研究对象，其中男60例，女50例，年龄18～66岁，平均（41.8±5.3）岁。入选标准：①患者经过反复一线抗结核药物治疗，不规则用药超过1个月或者规则用药超过6个月，痰涂片呈阳性，经过X线检查表明患者的肺部有病变。②患者从未经过二线方案的治疗，临床诊断为复治耐药结合，随后改为二线方案的患者。③患者没有糖尿病、肝肾功能损害及精神病等合并症[3]。痰菌检查：二线方案抗痨前，所有患者进行痰查抗酸杆菌（采用浓缩集菌涂片法）、菌型鉴定以及结核菌培养（培养基为：BACTEC MGIT 960，采用绝对浓度法）[4]，结果显示110例患者均为阳性，菌型鉴定110例均为人型结核分支杆菌，110例培养阳性。

1.2 方法

对照组：采用对氨基水杨酸联合利福平进行治疗，对氨基水杨酸异烟肼0.3 g/次，3次/d，口服，利福平0.45 g/次，每日晨服。研究组：采用氨基水杨酸异烟肼联合左氧氟沙星、丙硫异烟胺进行治疗，对氨基水杨酸异烟肼0.7 g/次（体质量≥60 kg的患者0.9 g），1次/d，口服。左氟沙星0.4 g/次，1次/d，口服。丙硫异烟胺0.5 g/次，1次/d，口服。再按照患者的用药史以及药物敏感实验结果等，辅以丁胺卡那霉素0.4 g/次，1次/d，静脉滴注；链霉素0.75 g，1次/d，肌肉注射。所有的患者在治疗的过程中都需要全程使用保肝藥物。在治疗期间需要对患者进行引导与监督，每1～2个月即进行复查并发放药物，第0、2、6、12、18个月进行肝肾功能、血常规、菌型鉴定等，同时记录患者的药物毒副反应[5]。

1.3 评价指标

1.3.1 结核菌检查结果 ①阴性：在某次查痰时未找到抗酸杆菌。②阳性：在某次查痰时找到了抗酸杆菌。③阴转：连续3个月痰菌检查结果均为阴性（每月检查一次，1次取用3个标本）。④阳转：原先持续为阴性或者转阴患者，连续2个月或者6个月内间隔排菌2次者为阳性。在随访的过程中偶尔1次阳性则不算阳转。

1.3.2 空洞改变情况 ①闭合：患者的瘢痕已经愈合及阻塞愈合或者消失；②缩小：空洞平均直径缩小1/2或者以上；③无改变：空洞的平均直径缩小未达到1/2；④空洞增大[6]。

1.4 疗效标准

显著有效：患者痰菌阴转；病变明显吸收（显吸）：吸收1/2以上，空洞闭合或者明显缩小，均达到3个月以上。有效：痰菌阴转；病变得到吸收（吸收）：吸收1/3以上，不足1/2，空洞闭合、缩小或者无变化，均达到1个月以上。无效：痰菌与X线均没有变化；病变吸收不足1/3（无效）；恶化：痰菌阳转；病变增大或者出现其他病变，空洞增大或是出现其他的空洞[7]。

1.5 统计学处理

使用SPSS12.0统计软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者痰菌阴转情况比较

两组患者经过2、6、12、18个月的治疗后，对照组在18个月末时转阴率为45.4%，研究组在18个月末时转阴率为85.4%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者病灶与空洞改善情况比较

18个月疗程结束后，研究组的病灶有效率为96.3%，空洞闭合率为66.7%，空洞好转率为88.9%，未闭合的空洞也都逐渐缩小，有5例患者无变化的主要原因是空洞的直径缩小未达到1/2。对照组病灶有效率为81.8%，空洞闭合率为45.5%，空洞好转率为77.3%，疗程结束后，仍有10个空洞无变化，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组患者不良反应比较

治疗过程中较为常见的不良反应是肝功能损伤及胃肠道症状等。一般情况下，胃肠道症状经对症治疗，均能得到有效地缓解。研究组55例中有2例患者退组，原因为2例患者的肝功能异常。此外，还有5例患者出现白细胞降低的症状，经过治疗后恢复，随后完成了疗程。对照组55例患者中3例退组，原因为1例白细胞降低，2例肝功能异常。此外，有6例患者出现一过性肝功能损伤，经对症治疗后，都完成了疗程。

3 讨论

耐药结核病的病程通常较长，而且痰菌不易阴转传染性较高，给结核病的治疗与控制造成了一定的威胁。在临床中较为常用的抗结核药物无法取得良好的治疗效果，因此选择抗结核菌敏感药物是治疗复治结核的重点[8]。近年来，我国对于对氨基水杨酸异烟肼联合左氧氟沙星及丙硫异烟胺治疗复治结核的临床效果给予了肯定[9]。在治疗复治结核病的过程中，较为重要的是合理的选择用药，并制定良好的方案，坚持联合用药[10]。在用药方案中，应至少包含2～3种敏感或之前没有使用的抗结核药物，在强化阶段内最好使用5～6种药物，而在巩固阶段则应选择3种药物[9]。肺结核合并空洞形成，在治疗阶段内很容易产生结核菌耐药性，对氨基水杨酸与异烟肼联合运用，不仅能够对耐异烟肼的菌株产生抑制，还能够有效降低耐药率[11]。而左氧氟沙星则能够深入巨噬细胞内，充分发挥杀菌的效果，因此左氧氟沙星对于细胞内外的结核菌都能够产生较好的作用，通过抑制结核分支杆菌转酶使DNA的复制过程受到影响，降低复制率，最终使细菌死亡[12]。丙硫异烟胺则能够有效地抑制结核分支杆菌分枝菌酸的形成，丁胺卡那霉素则能够抑制结核分支杆菌蛋白质的形成，杀菌活性好，且副作用较小，是耐药结核病化疗中最为重要的药物[13]。

在本次研究中，对照组采用对氨基水杨酸联合利福平进行治疗，研究组采用氨基水杨酸异烟肼联合左氧氟沙星、丙硫异烟胺进行治疗，经过2、6、12、18个月的治疗后，痰菌阴转率比较有较为明显的差异，对照组在18个月末时转阴率为45.4%，研究组在18个月末时转阴率为85.4%，两组比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。当18个月疗程结束后，研究组的病灶有效率为96.3%，空洞闭合率为66.7%，空洞好转率为88.9%，对照组病灶有效率为81.8%，空洞闭合率为45.5%，空洞好转率为77.3%，由此可见，研究组的临床疗效更好。与谢兰品[14]等的研究结果一致，表明上述药物联合治疗复治结核的效果更好，且副作用较小，能够得到较为良好的结果。在治疗的过程中应当注意，需要按照患者的具体情况增减药量，调整治疗，如此才能够保证治疗的效率[15]。由于耐多药结核病具有一定的危害性，且较难治愈，在治疗的过程中，严格地按照复治化疗的原则，减少慢性传染源，也是非常关键的[16]。

综上所述，对于结核病来说，采用氨基水杨酸异烟肼联合左氧氟沙星、丙硫异烟胺进行治疗，临床疗效较好，且安全性较高，药物产生的副作用小，值得在临床中推广应用。

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（收稿日期：2015-07-09）