奈达铂联合多西他赛治疗局部晚期宫颈癌的疗效观察

林爱娣 柯晓慧 黄一统

[摘要] 目的 對奈达铂联合多西他赛治疗局部晚期宫颈癌的疗效进行评价。 方法 选择的研究对象为2014年1月～2015年1月入住我院的局部晚期宫颈癌患者100例， 根据治疗方法不同随机分为观察组及对照组，每组各50例。对照组予多西他赛70 mg/m2静滴，第1天，每周1次，化疗21 d为1个周期；观察组联合奈达铂70 mg/m2，第1天，化疗21 d为1个周期。所有患者均行2个周期化疗。对两组治疗后的疗效及毒副反应进行对比分析。 结果 治疗2个周期后，观察组完全缓解24例，部分缓解16例，稳定8例，进展2例；对照组完全缓解18例，部分缓解12例，稳定14例，进展6例，两组有效率组间比较，差异有统计学意义（80.00% vs 60.00%，P<0.05）。两组的毒副反应主要以恶心、呕吐等消化道反应、骨髓抑制为主，骨髓抑制主要为白细胞下降，予重组人粒细胞刺激因子治疗后恢复正常，部分患者出现血小板减少，予重组人粒细胞刺激因子治疗后均恢复正常。消化道反应主要表现为恶心呕吐、食欲降低、腹泻等，但多为Ⅰ或Ⅱ度，化疗结束后即明显缓解。观察组消化道反应的发生率、骨髓抑制的发生率分别显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。 结论 奈达铂联合多西他赛治疗局部晚期宫颈癌疗效确切，且毒副反应少，安全性好，值得推广和应用。

[关键词] 局部晚期宫颈癌；奈达铂；多西他赛；毒副反应

[中图分类号] R737.33 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）29-0082-04

The efficacy of nedaplatin combined with docetaxel in treatment of locally advanced cervical cancer

LIN Aidi KE Xiaohui HUANG Yitong

Department of Gynecology， Wenzhou City Center Hospital in Zhejiang Province， Wenzhou 325000， China

[Abstract] Objective To evaluate the efficacy of nedaplatin combined with docetaxel in treatment of locally advanced cervical cancer. Methods From January 2014 to January 2015， 100 cases patients with locally advanced cervical cancer according to the treatment method were randomly divided into observation group and control group， each group with 50 cases， patients in control group were treated with docetaxel 70 mg/m2 intravenously， the first day， 1 week chemotherapy for 21 days a cycle， the observation group combined with nedaplatin 70 mg/m2， on the first day of chemotherapy for 21 days a cycle. All patients underwent 2 cycles of chemotherapy. The efficacy and toxicity of the two groups were compared and analyzed. Results After 2 cycles of treatment， the observation group 24 cases of complete remission， partial remission in 16 cases， 8 cases were stable， progress in 2 cases， control group completed remission in 18 cases， partial remission in 12 cases， stable in 14 cases， progress in 6 cases， the difference was significant between two groups （80.00% vs 60.00%， P<0.05）. Major toxicity of the two groups to nausea， vomiting and other gastrointestinal reactions， bone marrow suppression， bone marrow suppression was due primarily to the decrease of white blood cells treated with recombinant human granulocyte colony-stimulating factor treatment after the return to normal， some patients appear thrombocytopenia， after treated with recombinant human granulocyte colony-stimulating factor therapy were restored to normal. The main digestive tract reactions were nausea， vomiting， anorexia， diarrhea， etc.， but more than Ⅰ or Ⅱ degree， after the end of chemotherapy， that was significantly relieved. The observation groups gastrointestinal tract reaction occurrence rate， bone marrow inhibition of incidence were significantly lower than those of the control group， the difference was significant between two groups（P<0.05）. Conclusion Nedaplatin combined with docetaxel in treatment of locally advanced cervical cancer curative effect， and less adverse reaction， good safety， it is worth popularization and application.

[Key words] Locally advanced cervical cancer；Nedaplatin；Docetaxel；Toxicity

宫颈癌是女性最常见的生殖系统恶性肿瘤之一，发病率和病死率较高，近年来，其发病率逐年升高且日趋年轻化。早期宫颈癌临床常无明显症状，阴道流血、阴道排液是主要临床表现，晚期主要表现为尿频、尿急、便秘等，甚至出现输尿管梗阻、尿毒症等，并伴有贫血等全身衰竭症状[1]。早期宫颈癌以手术为主，Ⅱb期以上的中晚期宫颈癌则以化疗为主[2]。化疗是一种全身性治疗，可以消除亚临床转移病灶，减少复发转移的风险。且研究证实，联合化疗主要用于复发转移癌的姑息治疗，已成为提高疗效、改善生存质量的重要治疗方法之一[3]。奈达铂是第二代有机铂类抗癌新药，已被证明对宫颈癌具有较好的疗效[4]。多西他赛为紫杉类抗肿瘤药，本研究旨在探讨奈达铂联合多西他赛治疗局部晚期宫颈癌的疗效。2014年1月～2015年1月，我院应用奈达铂联合多西他赛治疗局部晚期宫颈癌50例，取得较好的治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

研究对象为2014年1月～2015年1月入住我院的局部晚期宫颈癌患者100例，均经病理确诊，无心、肝、肾、脑等重要脏器功能异常，未行放疗，一般情况良好，KPS评分≥70分，所有入选对象均签署知情同意书。年龄49～78岁，平均（59.10±11.45）岁；病程1～12年，平均（6.9±1.7）年。其中病理分型：鳞癌80例、腺癌14例、其他6例。按国际妇产科联合会（FIGO）进行分期：Ⅲa 期44例，Ⅲb期56例，将入组的研究对象根据治疗方法不同随机分为观察组及对照组，每组各50例，两组入选患者的平均病程、肿瘤直径、FIGO分期等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法

经医院伦理委员会审核所有患者均在知情同意的前提下采取以下化疗方案进行化疗。对照组予多西他赛70 mg/m2静滴，第1天，每周1次，化疗21 d为1个周期，观察组联合奈达铂（南京东捷药业有限公司，国药准字H20030884）70 mg/m2，第1天，化疗21 d为1个周期。两组化疗前均予地塞米松、苯海拉明25 mg、西咪替丁400 mg和盐酸昂丹司琼8 mg防止呕吐。化疗期间监测血压、心电图、氧饱和度及脉搏变化。化疗后1周复查肝肾功能，所有患者均行2个周期化疗。

1.3 疗效评定标准[5]

参照WHO实体瘤客观疗效进行评价，分为完全缓解（CR）：肿瘤完全消失并持续4周以上，无新病灶出现；部分缓解（PR）：肿瘤两径乘积减少50%以上，并持续4周以上，无新病灶出现；稳定（SD）：肿瘤两径乘积减少50%以下或增大25%以下，并持续4周以上，无新病灶出现；进展（PD）：肿瘤两径乘积增加25%以上或出现新病灶。总有效为CR+PR。

1.4 统计学处理

全部数据分析应用SPSS16.0软件对数据进行统计学处理，计量资料数据采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，率的组间比较采用χ2检验，P<0.05為差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效评价

治疗2个周期后，观察组完全缓解24例，部分缓解16例，稳定8例，进展2例；对照组完全缓解18例，部分缓解12例，稳定14例，进展6例，两组有效率组间比较，差异有统计学意义（80.00% vs 60.00%，P<0.05）。见表2。

表2 两组临床疗效评价[n（%）]

2.2 两组毒副反应发生率比较

两组的毒副反应主要以恶心、呕吐等消化道反应、骨髓抑制为主，骨髓抑制主要为白细胞下降，予重组人粒细胞刺激因子治疗后恢复正常，部分患者出现血小板减少，予重组人粒细胞刺激因子治疗后均恢复正常。消化道反应主要表现为恶心呕吐、食欲降低、腹泻等，但多为Ⅰ或Ⅱ度，化疗结束后即明显缓解。观察组消化道反应的发生率、骨髓抑制的发生率均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

宫颈癌居女性生殖系统恶性肿瘤发病率首位，相关的流行病学资料显示，宫颈癌具有恶性程度高、病程进展快等特点，近年来发病率越来越多且呈年轻化趋势。晚期宫颈癌病灶组织体积较大，腹腔淋巴结转移率较高。研究发现，晚期宫颈癌5年生存率不足40%，Ⅳ期时仅5%～15%[6]。宫颈癌患者就诊时多已发展至中晚期，需要接受放疗或者化疗，以缩小肿瘤体积，并为手术切除争取机会。对于宫颈癌的治疗，传统治疗方法为手术加放疗，但疗效欠佳。近年来，化疗成为治疗宫颈癌的重要方法之一。研究证实，复发癌化疗有效率达25%～60%，其完全缓解率则高达29%[7]。化疗治疗目的是明显缩小病灶组织体积、改善肿瘤浸润正常组织及淋巴结的情况，降低病理分期、消灭微小肿瘤转移病灶，减少术中肿瘤细胞播散和术后淋巴结转移的发生率和降低术后复发率等[8]。

奈达铂作为新一代的铂类抗癌药物，结构和作用机制类似于顺铂，可与核苷结合而合成核苷-铂复合物，并与肿瘤细胞DNA相互结合，抑制肿瘤细胞DNA的复制过程而发挥抗肿瘤作用。奈达铂的水溶性为顺铂的10倍左右，明显提高了其代谢产物排泄及减少了药物的细胞毒性，肾毒性及胃肠道不良反应低于顺铂，另外奈达铂与顺铂无完全交叉耐药，并可在一定程度上取代顺铂。研究证实，奈达铂单药在临床前和Ⅰ/Ⅱ期临床研究中显示出较高的疗效和较低的毒性，且对于鳞癌效果更为显著，对宫颈鳞癌的有效率高达46.3%[9-14]。王春霞等[15]将70例晚期宫颈癌患者随机分为观察组（奈达铂同步放化疗）和对照组（顺铂同步放化疗），每组35例。化疗4周后，结果显示，观察组的客观有效率、疾病控制率以及CD3、CD4+、NK细胞的百分率均显著高于对照组，不良反应的发生率 低于对照组（P<0.05），证明奈达铂同步放化疗较顺铂同步放化疗治疗晚期宫颈癌更加有效，且安全性更好。

多西他赛为紫杉醇类化合物抗肿瘤药，通过干扰肿瘤细胞有丝分裂与微管网络起到抗肿瘤的效果。多西他赛可与游离微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的微管，同时抑制其解聚，导致丧失正常功能微管束的产生和微管的固定，从而抑制细胞有丝分裂[15-20]。

周晓辉[21]将95例中晚期宫颈癌患者根据化疗药物的不同分为A组和B组，A组48例在放疗基础上实施顺铂静脉滴注方式，B组47例在放疗基础上实施多西他赛静脉滴注方式，持续治疗7周后，B组治疗后的总有效率91.5%，显著高于A组（P<0.05），证明多西他赛与顺铂对中晚期宫颈癌的同步放疗均有一定的效果，而多西他赛对中晚期宫颈癌的放疗治疗效果更佳。

本研究将100例宫颈癌患者随机分为观察组（奈达铂联合多西他赛）与对照组（多西他赛）各50例，两组患者的基线资料具有可比性。治疗2个周期后，结果显示，观察组（奈达铂联合多西他赛）的有效率达80.00%，对照组（多西他赛）的有效率60.00%，两组疗效组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。与王文明等[22]报道的观点是相符的。同時本研究对两组毒副反应进行比较，表3结果显示，两组的毒副反应主要以恶心、呕吐等消化道反应、骨髓抑制为主，且观察组消化道反应的发生率、骨髓抑制的发生率分别为36.00%、38.00%，均显著低于对照组的消化道反应、骨髓抑制的发生率（70.00%、52.00%），差异有统计学意义（P<0.05）。

王丽丽[23]将56例局部晚期宫颈癌患者分成实验组和对照组，每组28例，实验组予奈达铂联合多西他赛治疗，对照组予多西他赛治疗，治疗后实验组治疗的有效率显著高于对照组（92.86% vs 71.43%，P<0.05），进一步证实奈达铂联合多西他赛可以有效提高局部晚期宫颈癌的临床疗效，值得推广和应用。

综上，奈达铂联合多西他赛治疗局部晚期宫颈癌疗效确切，且毒副反应少，安全性好，值得推广和应用。

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（收稿日期：2015-07-03）