来曲唑治疗绝经后乳腺增生的临床观察

杨湘华（荆州市中医院健康管理中心，湖北 荆州 434000）

查晓梅（荆州市妇幼保健院门诊部，湖北 荆州 434020）

王庆（荆州市妇幼保健院妇产科，湖北 荆州 434020）

乳腺增生症是女性最常见的良性乳腺疾病，现在随着生活水平的提高，该病发病率正逐年上升，乳腺癌的发生率也逐年上升，尤其是绝经后乳腺增生的女性，其年龄为乳腺癌危险因素中相对危险性较大的高危险因素［1］，尤其要预防乳腺癌的发生。目前，他莫西芬是国外认可的预防乳腺癌的药物［2］，但他莫西芬对绝经后妇女效果不佳，且易导致绝经后妇女子宫内膜增厚，甚至引起子宫内膜癌［2］。而来曲唑用于绝经后妇女正好弥补了他莫西芬的这两个缺点。理论上应该优于他莫西芬，但临床鲜有报道。本研究正是基于此而进行。

1 对象与方法

1.1 对象

选取2014年1月至2015年6月荆州市妇幼保健院查治的绝经后乳腺增生患者129例，乳腺增生症的诊断标准：经前乳房出现较厉害的疼痛，经后又不能缓解，而且持续时间长，＞7d，并且乳房内出现了小结节和肿块，无明显缩小软化等情况［3］；经乳腺B超、或钼靶摄片检查排除乳腺癌，可疑病例结合针吸或活检排除其他乳腺疾病［4］。年龄52～68岁，平均（56.20±5.13）岁；无心、肺、肝及肾脏疾病，治疗前3月均未用过激素类药物，均无药物禁忌证。病程最短7d，最长11年，平均（5.18±1.09）年。患者均签署知情同意书后，采用随机双盲法随机分为来曲唑组64例和他莫西芬组65例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1）服药方法 治疗组64例于就诊后即开始口服来曲唑（江苏恒瑞医药股份有限公司、国药准字H19991001、2.5mg×10s）2.5mg，1次／d，每月按期服药10d，连服3月。对照组63例，口服他莫西芬（TAM）（辽宁康泰药业有限公司、国药准字H21021646、10mg×12s）10mg，1次／d，每月按期连服10d，连服3月。

2）观测指标及疗效判定标准 两组均于治疗前和疗程结束后记录乳房肿块大小、疼痛情况，血、尿、大便常规，心电图，肝、肾功能的变化情况，B超监测子宫内膜厚度等。观察服药后患者有无不适症状和不良反应，随时记录。疗效判定标准参照文献［4］。

1.3 统计学分析

采用SPSS13.0软件包进行数据处理和统计分析。计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

来曲唑组总有效率为93.75%，其中治愈率46.88%，显效率39.06%，疗效明显优于他莫西芬组（P＜0.05），见表1。

表1 两组疗效比较

2.2 两组副作用比较

比较两组患者服药后血、尿、大便常规，心电图，肝、肾功能的变化情况，差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组服药后子宫内膜厚度变化差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组子宫内膜厚度比较

3 讨论

绝经前患者雌激素主要来源于卵巢，少量来源于性腺外组织中的芳香化酶将雄烯二酮转化为雌二醇。TAM同时具有抗雌激素和弱雌激素双重作用，其作用机制是在靶细胞内争夺ER，使细胞浆内能与雌激素结合的ER含量下降，从而阻断雌激素与ER结合后导致受体的激活引起的转录激活作用［5］。因而TAM在当前作为治疗乳腺增生病最为有效的药物而广泛应用.但有临床研究认为，TAM对绝经前的妇女，可以起到抗雌激素的作用，导致患者停经甚至内膜萎缩。而绝经后乳腺癌患者服用TAM后由于其弱雌激素作用可导致其子宫内膜呈现出息肉－增生－恶性肿瘤等多样的病理组织学变化，长期服用TAM可以增加发生子宫内膜癌的风险［6］。对于非激素依赖性患者，TAM并没有特异性地作用于靶向激素受体位置，而出现了对于TAM的对抗反应，暗示了TAM可能影响雌激素的活动，达不到治疗效果。

绝经后乳腺增生往往因为患者的年龄偏大，被大多数学者列入乳腺癌的高度风险因子，进而引发医患双方的高度重视与积极治疗。绝经后患者雌激素主要来源于外周组织的芳香化，因此芳香化酶抑制剂是阻断绝经后患者外周雌激素产生的理想选择［7］。在绝经前因卵巢会代偿性提高雌激素产生，所以芳香化酶抑制剂不能完全阻断其雌激素的产生。在绝经后芳香化酶抑制剂对雌激素的抑制有更高的选择性。来曲唑是第三代芳香化酶抑制剂，理论上，来曲唑对雌激素的抑制有更高的选择性。通过随机双盲实验也证实来曲唑较传统经典的治疗乳腺增生药他莫西芬治疗绝经后乳腺增生效果更好，其治疗有效率有差异显著性（P＜0.05），且服用来曲唑后子宫内膜厚度变化差异无统计学意义（P＞0.05），相对于他莫西芬要安全得多。但如何做到更有效、耐受性更好、副作用更小，但具体的用药剂量、对骨质的影响以及低雌激素水平引起的相关症状尚待进一步的研究。

［1］王钟富.现代实用乳房疾病诊疗学［M］.郑州：河南科学技术出版社，2000：485～486.

［2］宁连胜，方志沂 译.现代乳腺疾病治疗学［M］.北京：人民卫生出版社，2007：127～128，136～138，455.

［3］雷秋模.实用乳腺病学［M］.北京：人民军医出版社，2012：133.

［4］张钧凯，李瑞娟，关一伟，等.乳络通胶囊治疗乳腺增生380例［J］.中医研究，2015，28（4）：5～6.

［5］Takahashi M，Shimomoto T，Miyajima K，et al.Promotion，but notprogression，effects of tamoxifen on uterine carcinogenesis in miceinitiated with N－ethyl－N’－nitro－N－nitrosoguanidine［J］.Carcinogenesis，2002，23（9）：1549～1555.

［6］王亚丽，陈龙舟，李青国，等.乳腺癌患者术后服用三苯氧胺导致子宫内膜病变的临床病理分析［J］.中国临床新医学，2014，7（8）：719～721.

［7］胡祖斌，薛明兴.乳腺疾病的诊治与预防［M］.武汉：湖北科技出版社，2012：259～260.