曲美他嗪的细胞能量代谢作用对损伤心肌修复的临床研究

王晓旭，房成成，王福平*（山东省威海市市立二院心内科，山东 威海 264200）

・论著・

曲美他嗪的细胞能量代谢作用对损伤心肌修复的临床研究

王晓旭，房成成，王福平*
（山东省威海市市立二院心内科，山东 威海 264200）

目的 探讨曲美他嗪药物的细胞能量代谢作用对酒精致损伤心肌的修复。方法 选取2013年～2014年我院收治的酒精性心肌病患者随机分成A组（对照组）和B组（曲美他嗪组），各15例。两组患者均同意戒酒，其中A组患者在戒酒的基础上给予酒精性心肌病的常规治疗及对症治疗，另B组患者在对照组治疗的基础上，给予曲美他嗪药物治疗。然后对两组患者用药前及用药后进行6 min步行实验和心脏超声进行心脏功能指标的量化，最后收集数据，并对两组患者的指标数据进行统计分析。结果 两组治疗前的6 min步行距离和心脏超声测定的心脏功能指标对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组分别组内治疗后4周6 min步行距离和心脏超声测定的心脏功能指标与用药前相比，差异均有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗后4周6 min步行距离和心脏功能指标组间相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗16周后的6 min步行距离和心脏功能指标组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 通过戒酒、常规治疗、及曲美他嗪治疗均可改善患者各项心脏功能指标，对心肌细胞有确定的保护及修复作用。

酒精性心肌病；曲美他嗪；心脏功能指标；6 min步行距

长期过量饮酒，可使心血管系统呈现类似扩张性心肌病的表现，称为酒精性心肌病。酒精的毒性代谢产物乙醛作为一种直接细胞毒性物质引起心肌细胞损伤。另外，大量饮酒致机体通过酶系统和非酶系统产生氧自由基，引发脂质过氧化，心肌细胞损伤；曲美他嗪的细胞保护作用是通过直接抑制线粒体长链3-酮酰辅酶A硫解酶（3-KAT）获得，使心肌能量代谢由脂肪酸代谢转移为葡萄糖氧化，能减轻心肌线粒体的脂质过氧化损伤，此次实验通过观察酒精性心肌病患者在戒酒基础上，分别给予常规治疗及常规治疗基础上给予曲美他嗪治疗前后心脏各项功能指标的变化情况，进一步研究曲美他嗪对酒精性心肌损伤的修复作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013～2014年我院收治的酒精性心肌病患者30例作为研究对象，随机分成A组和B组，各15例。入选标准：早期酒精性心肌病患者未遵医嘱戒酒继续大量饮酒至病情加重者；出现心脏扩大或心功衰竭的临床表现，辅助检查显示心室扩大，或心功能减低，或肺淤血征；年龄＜50岁；既往无其他心脏病史，如高血压心脏病冠心病、瓣膜性心脏病、先天性心脏病、心肌炎等；未合并其它脏器严重疾病；未发生心源性休克；无恶性疾病史；同意本次规定用药及用药后随访。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

两组患者均戒酒，A组患者予以常规治疗：适当休息、低钠、低脂、高维生素饮食，根据病情给予β-受体拮抗剂，血管转换酶抑制剂等。B组患者常规治疗的基础上给予曲美他嗪药物治疗，20 mg/d，3次/d，4周为1个疗程。

1.3 辅助检查

超声心动图（美国Philips，型号IE Elite）检测心脏各项功能指标，选择切面包括：左室长轴、短轴、和四腔切面。测量指标：射血分数、室壁运动幅度，6 min步行距离。收集数据备用[1-2]。

1.4 统计学方法

应用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，患者用药前及用药后各个时间段血液检测项目参数、心脏功能的各项指标参数、及6 min步行实验分值指标均以“”表示，采用F检验，以P＜0.05为差异有统计学意义[3-4]。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前心脏功能的各项指标参数及6 min步行距离的比较

两组患者治疗前各项心脏功能指标相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前心脏功能指标比较（）

表1 两组患者治疗前心脏功能指标比较（）

分组 6 min步行距离（m）射血分数（EF%）室壁运动幅度（m）心脏大小（左室mm）A组 303.83±44.3 39.6±7.4 0.23±0.03 62±7.3 B组 300.55±48.9 38.4±8.1 0.18±0.06 60±7.8

2.2 两组患者治疗前与治疗后4周心脏功能的各项指标参数及6 min步行距离比较

A组患者治疗前与治疗后4周心脏功能指标的比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 A组患者治疗前与治疗后4周心脏功能指标比较（）

表2 A组患者治疗前与治疗后4周心脏功能指标比较（）

分组 6 min步行距离（m）射血分数（EF%）室壁运动幅度（m）心脏大小（左室mm）治疗前 303.83±44.3 39.6±7.4 0.23±0.03 62±7.3治疗后 360.25±48.9 47±7.1 0.39±0.05 56±6.5

B组患者治疗前与治疗后4周心脏功能指标的比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 B组患者治疗前与治疗后4周心脏功能指标比较（）

表3 B组患者治疗前与治疗后4周心脏功能指标比较（）

分组 6 min步行距离（m）射血分数（EF%）室壁运动幅度（m）心脏大小（左室mm）治疗前 300.55±48.9 40±8.1 0.26±0.06 60±7.8治疗后 380.55±48.9 48±8.1 0.41±0.06 56±7.8

两组患者治疗后4周组间心脏功能指标的比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 两组患者治疗后4周组间心脏功能指标比较（）

表4 两组患者治疗后4周组间心脏功能指标比较（）

分组 6 min步行距离（m）射血分数（EF%）室壁运动幅度（m）心脏大小（左室mm）A组 360.25±48.9 47±7.1 0.39±0.05 56±6.5 B组 380.55±48.9 48±8.1 0.41±0.06 56±7.8

2.3 两组患者治疗后16周组间心脏功能的各项指标参数及6 min步行距离比较

曲美他嗪组6 min步行距离、室壁运动幅度与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）；射血分数与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05），心脏大小与对照组相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表5。

表5 A组与B组患者治疗后16周心脏功能指标比较（）

表5 A组与B组患者治疗后16周心脏功能指标比较（）

分组 6 min步行距离（m）射血分数（EF%） 室壁运动幅度 心脏大小（左室mm）A组 456.55±47.9 49±5.1 0.40±0.05 52±4.5 B组 533.05±45.9 55±6.1 0.50±0.06 50±7.8

3 讨 论

曲美他嗪的细胞保护作用是通过直接抑制线粒体3-KAT获得，使心肌能量代谢由脂肪酸代谢转移为葡萄糖氧化。曲美他嗪能够改善心肌的能量代谢，并且不影响血液动力学，对心肌细胞提供直接保护作用；能减轻心肌线粒体的脂质过氧化损伤，其机制可能是通过提高线粒体内谷胱甘肽的含量及超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性，来增强其抗氧化能力，并减轻线粒体内钙聚积在细胞上来保护心肌；能减少钙负荷，减轻细胞内酸中毒，保护细胞的收缩功能[5]；可清除酒精损伤的心肌氧自由基和抗脂质过氧化，保护心肌细胞，改善心肌功能。

此次实验，将酒精性心肌病患者随机分为A组和B组，两组均给予严格戒酒及常规治疗，其中B组在严格戒酒及常规治疗基础上应用曲美他嗪治疗，通过6 min步行距离及对心脏功能指标进行评估。结果显示在治疗4周时，两组患者的6 min步行距离及心脏彩超测定的各项心脏功能指标组内比较均较治疗前改善明显。A组和B组在治疗后4周组间比较6 min步行距离及心脏彩超测定的各项心脏功能指标，差异无统计学意义（P＞0.05），而两组在治疗后16周组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05），并确定曲美他嗪对心脏各项功能指标无不良影响。为今后治疗酒精性心肌病提供新的更有力的临床依据，也为曲美他嗪可作为酒精性心肌病治疗，并能尽快促进心脏功能各项指标的改善提供有力的证据[6]。

通过此研究发现，曲美他嗪在酒精性心肌病的治疗早期发挥的作用不明显，与对照组对比差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后期，对心脏功能指标有明显改善趋势，与对照组对比，差异有统计学意义（P＜0.05）。还发现戒酒及常规治疗尤其是戒酒对酒精性心肌病的恢复有不可忽视的作用。

[1] 王兴祥,冯义柏,程龙献,廖玉华,等.酒精性心肌病患者临床研究[J].中国综合临床,2004,20(3):195-196.

[2] Moushmoush B,Abi Mansour P.Alcohol and the heart. The longterm effects of alcohol on the cardiovascular System,Arch Intern Med,2011,151(1):36-42.

[3] Kantor PF,Lucien A,KozaK R,et al.The antiangial drug trimetazidine shifts cardic energy metabolism from flatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting miochondria long chain 3-Keloacy 1 coenzyme. Coenzyme[J].Cire Res,2012,86(5):580-588.

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[5] Tikhaze AK,lankin VZ,Zhzrova EA,et al.Trimetazidine as indirect antioxidant[J].Bull Exp Bio M ED,2012, 130(10):951-953.

[6] 李新春.曲美他嗪治疗缺血心肌病心力衰竭临床疗效分析[M].药物与临床,2010,48(2):51.

[7] 李毓娟.曲美他嗪在缺血性心肌病心力衰竭治疗中的疗效评价[J].医学综述,2012,18(03).

[8] 沈惠珉.曲美他嗪在缺血性心肌病心力衰竭治疗中的疗效评价[J].海峡药学,2013,25(04).

Clinical study about cardiacenerge metabolism effect of Trimetazidine on damaged myocardium

WANG Xiao-xu,FANG Cheng-cheng,WANG Fu-ping*
(Internal Medicine-Cardiovascular Department,Shandong Province Weihai City Municipal two Hospital,Shandong Weihai 264200,China)

Objective To objective cardiacenerge metabolism effect of Trimetazidine on damaged myocardium by alcohol. Methods 30 cases with alcoholic cardiomyopathy were randomly divided into A group and B group ,on the basis of quitting drinking ,they were given conwentional therapy and additional Trimetazidine for 16 weeks resprctively ,estimate therapeutic effect based on 6 min walking experiments ,left ventricular ejection fraction,heart motion amplitude,heart size. Results Before any treatment ,there were no difference between group A and group B(P＞0.05);4 weeks later ,there were difference between before and after treatment in both group A and group B(P＜0.05);8 weeks later ,there were no difference between group A and group B(P＞0.05);16 weeks later,there were difference between group A and group B(P＜0.05).compard with group A,the results of 6 min walking experiments and other cardiac function value are better in group B. Conclusion Additional Trimetazidine could improve cardiac fouction by improving cardiacenergy metabolism effect on alcohol cardiomyopathy patients,meantime,conventional therapy and abstimence also can help cardiac function recoverd.

Alcohol cardiomyopathy;Trimetazidine ;6 min walking experiments;Cardiac function

R541

A

ISSN.2095-6681.2015.011.001.03