胰岛素增敏剂治疗多囊卵巢综合征的临床观察

赵晓东 （山东省淄博市中心医院内分泌科，山东 淄博 255000）

胰岛素增敏剂治疗多囊卵巢综合征的临床观察

赵晓东 （山东省淄博市中心医院内分泌科，山东 淄博 255000）

目的：多囊卵巢综合征（PCOS）是以胰岛素抵抗和高雄激素血症为基本特征的妇科内分泌疾病．本研究旨在观察多囊卵巢综合征患者代谢紊乱的发生率及影响因素，比较吡格列酮和二甲双胍分别配伍达英-35治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的内分泌异常以及对卵巢生殖功能恢复的疗效，讨论不同药物对治疗胰岛素抵抗的疗效和在多囊卵巢综合征中抗雄激素治疗的作用．方法：选取PCOS患者78例，年龄16～34岁．①所有患者予做75 g口服葡萄糖耐量实验（OGTT）和胰岛素释放实验（IRT），与此同时，空腹抽血采用电化学发光法检测卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、睾酮（T），计算体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）、黄体生成素／卵泡刺激素（LH／FSH）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），确定糖代谢异常的发生率及影响因素．②随机将78例患者分为三组，25例单药口服达英-35组，二甲双胍配伍组27例口服达英-35和盐酸二甲双胍，吡格列酮配伍组 26例口服达英-35和盐酸吡格列酮．三组均于治疗3个月后进行诱导排卵治疗3个周期．检测治疗前后性激素、IR程度、血脂水平、F-G评分以及观察诱导排卵的效果．结果：①PCOS患者有超过20%的患者出现糖代谢的不正常．糖代谢异常病症在肥胖的病患有37．92%的发生率，糖代谢异常在非肥胖的病患有10．20%的发生率，χ2检验表明 χ2＝8．59，P＝0．003，统计学意义具有显著性的差别．②Pearson的分析数据显示，BMI与WHR、T、胰岛素抵抗及空腹胰岛素指标呈现正相关性（r＝0．436，P＜0．01；r＝0．480，P＜0．01；r＝0．252，P＝0．003，r＝0．378，P＜0．01）．空腹胰岛素与胰岛素抵抗水平、BMI、WHR、和 T呈现正相关性（r＝0．48，P＜0．01；r＝0．281，P＝0．005；r＝0．271，P＝0．222；r＝0．786，P＜0．01）．③二甲双胍配伍组治疗后BMI明显降低（P＜0．05）．三组治疗后 LH、LH／FSH、T均显著降低（P＜0．01）．联合治疗组治疗后 IR明显改善（P＜0．01），吡格列酮配伍组 FIN水平降低的更为显著（P＜0．05）．结论：达英-35和吡格列酮配伍联用亦或是达英-35与二甲双胍的伴随使用，都可以提高 PCOS患者的高雄激素症和IR，而对于糖脂代谢异常的患者，吡格列酮的治疗效果要比二甲双胍更佳．

吡格列酮；二甲双胍；达英-35；多囊卵巢综合征；胰岛素抵抗

0 引言

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是以胰岛素抵抗和高雄激素血症为基本特征的妇科内分泌疾病［1］．本研究旨在观察多囊卵巢综合征患者代谢紊乱的发生率及影响因素，比较吡格列酮和二甲双胍分别配伍达英-35治疗 PCOS的内分泌异常以及对卵巢生殖功能恢复的疗效，探讨改善胰岛素抵抗的不同药物的疗效和抗雄激素治疗在多囊卵巢综合征中的作用．

1 对象和方法

1．1 研究对象 选择 2008-11／2011-09在淄博市中心医院内分泌科及妇科门诊就诊，且符合2003年鹿特丹准则诊断标准的多囊卵巢综合征患者共 78例，平均年龄为（28．54±2．12）岁．

2003年于荷兰鹿特丹多关于囊卵巢综合征一致性的工作会议上，PCOS诊断的标准为：排卵稀少或零排卵；临床表现为卵巢多囊性改变，高雄激素和（或）高雄激素血症；一侧或双侧卵巢直径2～9 mm的卵泡数量大于等于12个和（或）卵巢体积大于等于10 mL，符合以上三条中的两条，并且需排除：①高雄激素其他病因，如肾上腺皮质肿瘤及卵巢肿瘤等；②可引起排卵障碍的其他类疾病，如先天性卵巢发育不全症、卵巢功能早衰、功能性卵巢肿瘤、卵巢子宫内膜异位囊肿等；③肝肾功能正常，三个月内未用过对胰岛素有影响的药物或激素类药物．IR的治疗指标为 Homa IR大于等于 2．69［2－4］．治疗前必须使得所选患者知情并且同意．

1．2 研究分组 选取78例病患，将其随机地分为3组，A组：25例吡格列酮配伍组，B组：27例二甲双胍配伍组，C组：26例达英-35组．

1．3 给药方法 服药方法：受试者在撤退性子宫出血第5天或月经开始服用研究药物．

A组：口服15 mg盐酸吡格列酮（山东新达制药），1次／d，持续服用；同时服用l片达英-35（先灵药业，每片含醋酸环丙孕酮2 mg，炔雌醇35 μg），1次／d，21 d停药，于药物撤退性子宫出血第 5天重复服用．

B组：口服500 mg盐酸二甲双胍（青岛黄海），3次／d，持续服用；口服达英-35的用法与 A组相同．

C组：口服达英-35，1片，1次／d，21 d停药，当药物撤退性出血后的第5天再次重复服食药物．

3个月治疗期之后，立即使用FSH伴随氯米芬少量并且缓慢增加的方法［5］对排卵进行诱发治疗，并以此重复3个周期治疗．患者在怀孕期时观察随之结束．

1．4 观测指标 在服药前后将各项标准均检查一次．①服食药物的副作用：判定药物对肝肾有无毒性的准则是检验肝肾功能的水平，记录用药期间有无恶心呕吐、头晕、头痛、水肿等现象．②常规指标：记录服用者的身高（mm）、体质量（kg）、腰围（mm）、臀围（mm），计算身体质量指数（BMI）及腰围和臀围的比值（WHR）．体质指数（BMI）＝体质量（kg）／身高2（m），晨起空腹测身高、体质量，计算BMI．BMI是诊断患者是否肥胖的指标，BMI在 18．5～23．9为适宜范围，24～27．9为超重，28以上为肥胖．WHR：腰臀比值越大，腰腹或内脏就有可能堆积更多的脂肪．服用者站立位，为使体重分配均匀，双足分开25～30 cm站立，腰围测量髂前上棘和第12肋下缘连线的中点水平，臀围测量环绕臀部骨盆最突出点的周径．WHR＝腰围／臀围．③卵巢 B超观察双侧卵巢的卵泡数及应用椭圆法测定卵巢体积，从月经第 10～12天开始，观察子宫内膜厚度、卵巢大小，卵泡数目、优势卵泡直径≥10～14 mm隔日一次，≥15mm每天一次，至排卵前卵泡直径一般 18～20 mm，圆形或椭圆形无回声区，逐渐突出卵巢表面，卵泡周围回声降低，卵泡壁不规则及皱褶形成．优势卵泡消失，血体形成，盆腔后陷凹少量积液，均认为有排卵．④性激素测定：撤退性出血亦或是月经三到五天为最佳检测时间（闭经者随机），测试者空腹早晨采静脉血，对血清进行离心分离，采用化学发光的手段测黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH），雌二醇（E2）、睾酮（T）．试剂盒采自backman公司，仪器采用backman公司生产的 DX800电化学发光仪，操作严格按照说明书进行．⑤血脂检测：检测项目有甘油三脂（TG）、蛋白胆固醇（HDL）、总胆同醇（Tc）、低密度脂蛋白胆同醇（LDL）、高密度脂，检测仪器用backman全自动生化分析仪．⑥释放胰岛素的测试（Insulin Release Test，IRT）和葡萄糖口服性耐量试验（Oral Glucose Tolerance Test，OGTT）：被禁食8 h以上的患者，早晨空腹将血抽出后，在250～300 mL的水中溶解75 g无水的葡萄糖粉末，然后在5 min内将其喝完，随后分别在服食葡萄糖后1、2、3 h取血检测，采用葡萄糖氧化酶法检验这几个时间点下葡萄糖在血清中的含量，与此同时，采用电化学发光法检测胰岛素在血液中的指标．遵照1999年 World Health Organization诊断时通常所用的国际标准方法：空腹血糖（Fasting Plasma Glucose，FPG）3．9～6．0 mmol／L为常规值，空腹血糖调节受损值约在6．1～6．9 mmol／L之间，糖尿病时大于等于7．0 mmol／L．OGTT 2 h PG小于7．8 mmol／L为正常糖耐量；7．8～11．1 mmol／L为 IGT；≥11．1 mmol／L考虑糖尿病．⑦胰岛素的抵抗标准：采用化学发光法对空腹胰岛素（Fasting Insulin，FIN）进行检测，检测腹血糖（Fasting Blood Glucose，FBS）时使用葡萄糖氧化酶法进行．利用稳态数学模型（Homa Model）对胰岛素抵抗指数（Homa IR ＝FIN ×FBS／22．5）进行计算．其中FIN的单位是mIU／L，mmol／L为FBS的单位．⑧B超检查排卵：监测观察当主导卵泡的直径达到了（20±2）mm时，向其肌肉注射5 000～10 000 U的人绒毛膜促性腺激素（Human Chorionic Gonadotropin，HCG）．在注射完HCG的48 h之后，再次进行 B超检查，观察是否有排卵现象．

1．5 统计学处理 统计学处理使用 SPSS16．0统计学软件来分析患者的资料，采用 χ2检验比较计数的资料，并以±s表示；检测结果发现 Homa IR的曲线符合非正态分布，对其取自然对数并使之正态化分布，对治疗前后的样本比较采用t检验，而在组间则使用两样本成组设计的t检验，对于两组促排卵构成和结果的比较我们采用 χ2检验．以P＜0．05为差异有统计学意义．

2 结果

2．1 OGTT实验及 IRT实验结果

2．1．1 PCOS患者糖耐量结果分析 见表1．

2．1．2 各相关指标的比较（葡萄糖耐量正常者与糖代谢异常者） 葡萄糖耐量正常的病患与糖代谢异常的病人相对比，前者的T、WHR、HOMA-IR、BMI比后者的显著降低（P＜0．01或 P＜0．05）．然而 FSH、LH、E2和 LH／FSH的数据并无显著性的差异（P＞0．05）．

表1 PCOS患者糖耐量结果

2．2 多囊卵巢综合征与体质肥胖的关系 糖代谢异常症状在肥胖患者身上的发生率高达 37．93%，然而糖代谢异常在非肥胖人群中的发生率仅有 10．20%，使用 χ2检验，结果表明χ2＝8．59，P＝0．003，P＜0．05时认为差异有统计学意义．

2．3 空腹胰岛素和体质指数与其他标准的相关性

根据 Pearson的相关分析显示，身体质量指数 BMI分别与空腹胰岛素（r＝0．480，P＜0．01）、腰臀比（r＝0．436，P＜0．01）、胰岛素抵抗指数（r＝0．378，P＜0．01）以及睾酮（r＝0．252，P＝0．003）成正相关性．

2．4 服用药物期间的不良反应 所有病例使用药物期间的肝脏肾脏的功能均能够达到正常的水平．结果显示，吡格列酮配伍组的病患均无食欲不振、恶心呕吐、头晕和腹泻等不适症状．但是二甲双胍配伍组的患者中，有 33．33%（9／27）的患者出现纳差，37．03%（11／27）的患者出现恶心呕吐，有 14．81%（3／27）患者有头晕症状，还有33．33%（9／27）患者则出现腹泻的现象．开始服药的时候症状就出现，用药后的第3周，不良症状才逐渐缓解消除，均在患者能够耐受的范围内．

2．5 各激素水平治疗前后数值的比较分析 治疗后，A组患者LH／FSH、T、LH值显著减小（P＜0．01），有明显的统计学差异，而 WHR和 BMI则稍有升高（P＞0．05），治疗前后数值比较，并无明显差异．治疗后，B组LH／FSH、T、BMI、LH和WHR（P＜0．01或 P＜0．05）均降低十分明显．治疗后，C组 LH／FSH、LH、T降低显著（P＜0．01），而 BMI增高显著（P＜0．05），WHR稍微升高，这些与治疗前比较并无显著性差异（P＞0．05，表2）．

2．6 治疗前后OGTT和OGIRT实验结果 治疗前后A组患者的血糖指标在各个时间点均变化不明显，在治疗后，HOMA-IR与 FINS的值增高明显（P＜0．05），而胰岛素指标在其他各个时间点上则稍微有所增高，这与治疗前作比较，并没有发现显著的差异性（P＞0．05）．治疗后B组病患的血糖水平在各个时间点均无明显差异，空腹、1、2、3 h的 HOMA-IR与胰岛素指标逐渐降低（P＜0．01）．治疗后 C组病患的血糖水平在各个时间点上均无显著性差异，空腹、1、2、3 h的 HOMA-IR水平明显有所减少（P＜0．01），与此同时，胰岛素的指标也显著下降（表3）．

表2 各组激素水平治疗前后比较（±s）

表2 各组激素水平治疗前后比较（±s）

aP＜0．05，bP＜0．01 vs本组治疗后；cP＜0．05，dP＜0．01 vs A组治疗后；eP＜0．05，hP＜0．01 vs B组治疗后．

组别 n BMI（kg／m2） WHR（m） FSH（U／L） LH（U／L） LH／FSH E2（pg／ml） T（nmol／L）

表3 治疗后_ABC三组的OGTT和OGIRT结果分析

3 讨论

3．1 糖代谢水平紊乱、胰岛素抵抗综合征与高雄激素血症对多囊卵巢患者的关系 胰岛素抵抗综合征、高雄激素及高胰岛素血症均为 PCOS患者糖代谢平衡异常的基本征兆．与此同时，高胰岛素与高雄激素血症两者相互作用、相互影响，从而致使卵泡踊跃亢进，在选择性方面表现出困难，使卵泡发育到一定阶段就发育延缓甚至停止，导致没有排卵．而这种高雄激素血症和胰岛素抵抗相互作用的影响，会使得体内的内分泌紊乱不断的恶性循环．

Legro研究发现，糖耐量降低的患者为 31．1%，糖尿病患者为7．5%．Bhattacharya则发现，印度妇女糖代谢水平异常的多囊卵巢综合征患者有 14．4%的发生率．而在我们的研究调查中，糖耐量的口服实验结果表明，出现糖代谢异常的患者有20%左右，用葡萄糖后遵从糖耐量降低的诊断指标的患者有15．38%，服食葡萄糖之后两小时，达到糖尿病血糖的判断标准的患者有 3．85%，空腹血糖检测为 6．1～7．0 mmol／L的患者有1例（2．17%），其被确认为调节空腹血糖功能受损．

综上所述，糖代谢异常的情况在 PCOS患者身上的发病率相对更高，然而各类研究结果在这方面显示出差异性，推测这应该是由于种族人群不同、地区不同、样本收集差异以及生活饮食习惯不同等各方面原因所引起的．

糖代谢水平异常的病患与正常的糖耐量病患的各项标准进行类比，WHR、BMI、HOMA-IR、T增高显著（P＜0．01或P＜0．05），具有显著性统计学差异．然而LH／FSH、FSH、E2和 LH并无显著性差别（P＞0．05）．上述研究中PCOS葡萄糖耐量异常和正常的病患性激素混乱，我们以高睾酮血症为主导，LH／FSH、FSH、LH及E2并无显著性差别．与此同时在其他相关性分析中，我们发现T和HOMA-IR呈现正比例关系，所以胰岛素抵抗会使PCOS病患的高雄激素血症更进一步加重．总而言之，糖代谢异常、高雄激素血症与胰岛素抵抗这三者之间有相互影响相互作用的关系．

3．2 患者肥胖与 PCOS以及糖代谢平衡和胰岛素抵抗的关系研究 PCOS的病患无论肥胖与否均存在着高胰岛素血症和胰岛素抵抗，是 PCOS的普遍特征，但肥胖可以加重胰岛素抵抗及高胰岛素血症．

研究中发现，在性激素水平和葡萄糖耐量分析，在对于肥胖组和非肥胖组的人群研究常规的糖耐量和非正常的糖耐量的发生概率做χ2检验，结果表明P＝0．003，具有显著性统计学差异，发现异常葡萄糖的耐量在肥胖组人群中更加易于发生．

此外，对于其他因素也做了相关的分析，BMI与FIN、腰臀比、睾酮以及胰岛素抵抗指标呈正相关性，FIN则与腰臀比、BMI、胰岛素抵抗指数、睾酮呈现正相关性，这与其他的标准并无其他的相关性．

3．3 不同胰岛素增敏剂及抗雄激素药物治疗 PCOS的效果 高雄激素血病症和胰岛素平衡抵抗病症以及高胰岛素血病症都会出现在PCOS患者身上，这些病症致使病患不会有排卵生理状态出现，而这则成为女性患者不孕的主要原因，所以，此治疗的重点目标就是诱发患者使其排卵，噻唑烷二酮类和双胍类为普遍用来改善和提高胰岛素抵抗的常用药物．国内的研究表明，经过达英-35的治疗，胰岛素指标胰岛素曲线下包含的面积增大显著，我们发现，胰岛素的曲线下涵盖的面积，治疗前的面积为（180．76±36．94）mU／（L·h），治疗后增至（453．19±52．52）mU／（L·h），具有显著性差异（P＜0．01）．表明达英-35虽然能够使得性激素代谢紊乱症状得到调节，但是使胰岛素抵抗在PCOS患者体内更加严重．从我们的研究结果可以看出，采用达因-35治疗之后，LH／FSH，LH和T的指标明显下降（P＜0．01），HOMA-IR与空腹胰岛素的值指标则增高明显，而且具有显著性差异，在其他的点，血糖和胰岛素的水平稍微有所升高，表明差异性不明显．然而治疗后一小时的血糖水平要明显比伴随使用二甲双胍与吡咯列酮组更高，这表明采用达英-35会使PCOS患者的糖代谢平衡更加紊乱．

以上研究中 B组为二甲双胍联合达英-35的协同组，此组对于使 LH／FSH、LH以及 T等性激素指标有所下降方面疗效十分显著，与此同时，A组则为单独使用达英-35组，AB两组作比较，其更为确切的功效在于改善和提高性激素平衡紊乱．

近几年，吡格列酮也常被运用于临床研究，它的作用机制与二甲双胍的大相近庭，而且是胰岛素增敏剂，吡格列酮提高IR的作用机制为：利用活化的过氧化物酶增殖体使受体 γ被激活从而起到相应的药理效果，增大胰岛素的灵敏程度，使得胰岛素信号系统的传输功能得以加强，外周组织运输葡萄糖的能力、调节控制脂肪细胞以及改善和提高胰岛 B细胞的能力，从而使得脂源性细胞因子的表达和分泌被大大影响，最终可以起到降血糖和防止胰岛素抵抗的效果．

在上述的研究之中，采用达英-35与吡咯列酮的合并使用后，病人血清中的LH／FSH、黄体生成素和睾酮的指标水平减小显著，而进行糖口服试验之后，各时间点的胰岛素水平指标减小的非常明显，与此同时胰岛素抵抗水平指标也同时发生了明显的减小，然而患者的体质指数则反之逐渐增高．

综上所述，对于性激素紊乱的改善与提高方面，3组方案均能够将病患的 LH／FSH、T和 LH的指标降低，但是达英-35与二甲双胍亦或是吡咯列酮的联用手段则比达英-35方法的单独性使用疗效更加显著．而对于改善和提高患者的肥胖和体重指标，更加具有优势的为二甲双胍组，会产生肥胖和体重指数威胁的则为吡咯列酮组．

总而言之，不管是达英-35与二甲双胍联合应用还是其与吡格列酮配伍伴随使用，都可以使得PCOS病患的高雄激素症状和IR得到改善和提高，PCOS的不同种类人群可以因人而异，分别选取不同的研究方案对其进行治疗．治疗肥胖的PCOS病患更趋向于选择二甲双胍配伍组，而吡格列酮配伍治疗方案则更适合用于那些严重的胰岛素抵抗症状、接受不了胃肠道不良反应或者经济条件比较优越的病患，研究表明，吡格列酮治疗比二甲双胍治疗后的疗效更佳．

［1］孙玉安，段文若，李德爱，等．实用内分泌代谢疾病药物治疗学［M］．北京：人民卫生出版社，2003：173－181．

［2］Marx TL，Mehta AE．Polycystic ovary syndrome：pathogenesis and treatment over the short and long term［J］．Cleve Clin J Med，2003，70（1）：31－33，36－41，45．

［3］Guzick DS．Polycystic ovary syndrome［J］．Obstet Gynecol，2004，103（1）：181－193．

［4］Ghazeeri G，Kutteh WH，Bryer-Ash M，et al．Effect of rosiglitazone on spontaneous and clomiphene citrate-induced ovulation in women with polycystic ovary syndrome［J］．Fertil Steril，2003，79（3）：562－566．

［5］刘国良．实用内分泌代谢综合征［M］．沈阳：辽宁人民出版社，2002：334－336．

The clinical observation of insulin sensitizing agents for the treatment of polycystic ovary syndrome

ZHAO Xiao-Dong
Department of Endocrinology，Central Hospital of Zibo，Zibo 255000，China

AIM：One of the most common gynecologic and endocrine problems is polycystic ovary syndrome（PCOS）．The characteristics of PCOS are insulin resistance and hyperandrogenism．This study was to observe the influencing factor of hormones and glucose metabolic disturbance in women with PCOS．Compare pioglitazone and metformin compatibility plus Diane-35 respectively in the treatmentofpolycystic ovary syndrome（PCOS）in the endocrine abnormalities and the curative effect of recovery to ovarian reproductive function，to discuss the curative effect of different drugs for the treatment of insulin resistance and the role of androgen deprivation therapy in polycystic ovary syndrome．METHODS：78 cases of PCOS patients were chosen，aged 16 to 34 years old．1．All of the patients were given 75 g oral glucose tolerance test（OGTT）and insulin release test（IRT），at the same time，the fasting blood electrochemical luminescence method was used to detect follicle-stimulating hormone（FSH），luteinizing hormone（LH），estradiol（E2），testosterone（T），to calculate body mass index（BMI），waist hip ratio（WHR），luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone（LH／FSH）and insulin resistance index（HOMA IR）．Determine the incidence and influencing factors of sugar metabolism disorders．2．Seventyty eight PCOS patients were randomly divided into three groups：26 PCOS were treated with Diane-35 plus pioglitazone，and 27 PCOS were treated with Diane-35 plus metformin，and 25 PCOS were treated with Diane-35．After treatment of three months，they all accepted ovulation induction therapy for three cycles．The levels of sex hormone，insulin，blood-fat in serum before and after the treatment were examined and the results of ovulation in duction were observed．RESULTS：①More than 20% patients with PCOS presented abnormal glucose metabolism．Sugar metabolism disorders had incidence rate of 37．92%in patients with obesity，sugar metabolic abnormalities in non-obese patients had the incidence rate of 10．20%，chi-square test showed that chi square＝8．59，P＝0．003，statistically significant difference．②Pearson analysis：according to data from the analysis of BMI and WHR，T and fasting insulin，insulin resistance index present positive correlation（r＝0．436，P＜0．01 and r＝0．480，P＜0．01 and r＝0．252，P＝0．003，r＝0．378，P＜0．01）．Fasting insulin level，insulin resistance，BMI，WHR，and T presented positive correlation．After the treatment，BMI of metformin plus Diane-35 group were significantly declined（P＜0．05）．In three groups，the levels of LH，T，LH／FSH were significantly lower than before（P＜0．01），and the status of IR were significantly improved（P＜0．01）．The level of fasting INS in pioglitazone plus Diane-35 was decreased significantly than metformin plus Diane-35 group（P＜0．05）．In pioglitazone plus Diane-35 group，the level of TC was lower（P＜0．05），and the levels of TG，LDL were also lower（P＜0．01），and the levels of HDL was higher（P＜0．05）than before．But the abnormal lipid metabolism was not adjusted in metformin plus Diane-35 group（P＜0．05）．CONCLUSION：IR is improved and hyperandrogenemia is corrected both in pioglitazone plus Diane-35 group and metformin plus Diane-35 group．But abnormal lipid metabolism is adjusted only in pioglitazone plus Diane-35 group but not in mefformin plus Diane-35 group．

pioglitazone；metformin；Diane-35；polycystic ovary syndrome；insulin esistance

2095-6894（2015）01-024-05

R711．75

A

2014-05-10；接受日期：2014-05-25

赵晓东．硕士，主治医师．研究方向：糖尿病、甲亢．E-mail：dongxiao119@sina．com