氯波必利联合α－硫辛酸治疗糖尿病胃轻瘫的临床疗效观察

郜惠平 孙良阁

(郑州大学第一附属医院 内分泌科 河南 郑州 450052)

胃轻瘫是一种慢性胃动力障碍，其特征是排除机械性梗阻所致的胃排空延迟［1］。临床以恶心、腹胀、早饱、呕吐、腹痛为主要症状［2］。胃轻瘫是糖尿病患者常见临床症状之一，可导致体质量下降、营养不良以及血糖控制不佳［1］。目前用于治疗糖尿病胃轻瘫的方法有止吐、促进胃动力等［3］。本研究主要观察氯波必利联合α－硫辛酸对糖尿病胃轻瘫的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集郑州大学第一附属医院内分泌科住院的糖尿病胃轻瘫患者60 例，随机分为治疗组和对照组，各30 例。治疗组男性患者13 例，女性患者17 例，年龄为(52.70 ±13.80)岁。对照组男性患者15例，女性患者15 例，年龄为(52.70 ±12.63)岁。两组间性别、年龄等差异均无统计学意义(P ＞0.05)。

1.2 诊断标准及纳入标准 诊断标准:①符合1999版WHO 糖尿病诊断标准明确诊断的2 型糖尿病;②至少有恶心、腹胀、早饱、呕吐、腹痛等症状中的1 个以上，且症状出现在确诊为糖尿病至少6 个月，症状持续2 周以上;③X 线钡餐显示胃排空延迟［4］;④影像学检查排除溃疡、肿瘤等胃、十二指肠及其他消化系统器质性病变;⑤排除精神及其他系统性疾病。纳入标准:①符合上述糖尿病胃轻瘫诊断标准;②年龄为20 ～80岁;③患者需至少有1 个症状评分为2 分，且总评分≥8 分。排除标准:①患者之前进行过胃部手术(如迷走神经切除术等);②有胃肠道肿瘤或腹部放射治疗史;③患有肾衰竭者;④患有严重心脏或肝脏疾病者;⑤患有影响胃排空疾病者(如甲状腺功能亢进症、高钙血症及其他电解质紊乱、硬皮病、系统性红斑狼疮等);⑥孕妇及哺乳期女性。

1.3 症状评价 分别对患者恶心、腹胀、早饱、呕吐和腹胀5 个症状进行评分，分为0 ～3 分，0 =无，1 =轻度(患者能够感受到该症状存在，但能轻易忍受)，2 =中度(不适症状影响日常活动)，3 =重度(症状严重以致不能工作或从事日常活动)。经过4 周治疗后总评分≤6 分或较前下降至少5 分定义为治疗有效。

1.4 治疗方法 治疗前对患者进行临床症状等级评分，同时行X 线钡餐检测胃排空时间，并停用PPI、H2受体拮抗剂、多潘立酮、胃复安等胃肠动力药物至少1 周。在应用胰岛素控制血糖基础上，治疗组给予硫辛酸注射液(商品名:亚宝力舒，亚宝药业集团股份有限公司生产，批号:H2005589)0.60 g + 生理盐水250 ml，1 次/d，静脉滴注，苹果酸氯波必利片(商品名:维恒，湖南炎帝生物工程有限公司生产，批号:H19990128)0.68 mg/次，2 次/d，口服，疗程4 周;对照组给予苹果酸氯波必利片(商品名:维恒，湖南炎帝生物工程有限公司生产，H19990128)0.68 mg/次，2 次/d，口服，疗程4 周。在第4 周末再次对患者进行临床症状等级评分及X 线钡餐检测胃排空时间。

1.5 统计学分析方法 应用SPSS 17.0 统计学分析软件对数据进行分析，定性资料的比较采用χ2检验，定量资料以(±s)表示，两组间比较采用独立样本t检验，各组治疗前后比较采用配对样本t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后临床症状评分比较 治疗前两组患者的临床症状评分差异无统计学意义(P ＞0.05)，治疗4周后治疗组患者优于对照组，差异具有统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

2.2 治疗前后胃排空时间比较 治疗前两组患者胃排空时间差异无统计学意义(P ＞0.05)，治疗4 周后治疗组患者均优于对照组，差异均具有统计学意义(P ＜0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后临床症状评分比较(±s，分)

表1 两组治疗前后临床症状评分比较(±s，分)

分组 n 治疗前 治疗后治疗组30 11.57 ±2.16 6.43 ±1.48对照组 30 10.93 ±1.87 7.43 ±1.87 t 1.213－2.298 P 0.230 0.025

表2 两组治疗前后胃排空时间比较(±s，h)

表2 两组治疗前后胃排空时间比较(±s，h)

分组 n 治疗前 治疗后治疗组30 7.43 ±1.57 5.20 ±1.16对照组 30 7.57 ±1.98 6.90 ±1.67 t－0.289－4.587 P 0.773 0.000

2.3 两种治疗方法有效率比较 经过4 周治疗后，治疗组有效27 例，无效3 例，有效率为90.0%;对照组有效13 例，无效17 例，有效率为43.3%，两组有效率差异有统计学意义(χ2=14.70，P ＜0.05)。

2.4 不良反应 两组患者在治疗过程中，无腹泻、腹痛、头痛、呼吸困难、出血倾向等不良反应出现，两组患者在用药后检测血常规、肝功能、肾功能等生化结果及心电图结果均无异常。

3 讨论

胃肠道的规律运动需要平滑肌、神经(壁间神经、壁内神经)、胃肠激素、神经胶质细胞以及Cajal 细胞的参与，它们协调发挥作用才能保证食物在胃肠道的正常运动。糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis，DGP)是常见的糖尿病并发症之一，这一概念是在1958年由Kassander 首次提出，其发病机制尚不十分明确［5］，可能与神经病变、胃肠激素变化、微血管及胃肠平滑肌变化、高血糖、幽门螺杆菌感染等因素有关［6］。

本实验通过观察治疗前后患者临床症状、胃排空时间，对相关指标进行统计学分析，结果显示，在血糖控制平稳基础上，α－硫辛酸组及氯波必利组经过4周治疗后均能改善患者临床症状及胃排空速度，但硫辛酸组疗效更佳显著。因α－硫辛酸是一种天然抗氧化剂，其在糖尿病患者的微血管发挥的脂质过氧化抑制作用以及改善血流动力学方面的作用已得到证实［7］，并且可清除循环血液中的氧自由基从而减轻氧化应激，还可促进抗氧化物的再生，促进机体氧化损伤的修复［8］，从而改变神经传导速度及其功能［9］，糖尿病胃轻瘫与胃肠道植物神经病变有关，α－硫辛酸通过改善胃肠道神经功能从而改善患者临床症状。氯波必利是促胃动力药的一种，属于高选择性苯甲酰胺类多巴胺受体拮抗剂，通过改善胃动力、促进碳水化合物的排空，从而促进小肠的吸收，同时具有抑制恶心、呕吐作用。氯波必利与硫辛酸联合用药，同时从症状学及病因学方面治疗，因而能显著改善患者症状，较单用氯波必利疗效显著。

综上所述，氯波必利联合α－硫辛酸对糖尿病胃轻瘫患者疗效显著，且患者在治疗过程中未出现不良反应，提示两种药物对患者肝肾功能等无明显损伤，用药安全性较高。但因为糖尿病胃轻瘫是一种慢性并发症，对其治疗应长期用药，该实验观察时间较短，其长期效果有待进一步随访。

［1］Li J L，Li M，Pang B.Combination of symptoms，syndrome and disease:Treatment of refractory diabetic gastroparesis［J］.World J Gastroenterol，2014，20(26):8674－8680.

［2］Revicki D A，Rentz A M，Dubois D，et al.Development and validation of a patient－assessed gastroparesis symptom severity measure:the Gastroparesis Cardinal Symptom Index［J］.Aliment Phar macol Ther，2003，18(1):141－150.

［3］Syed A A，Rattansingh A，Furtado S D.Current perspectives on the management of gastroparesis［J］.J Postgrad Med，2005，51(1):54－60.

［4］李伟，胡宝春.α－硫辛酸联合多潘立酮改善老年糖尿病性胃轻瘫的疗效［J］.中国老年学杂志，2014，4(34):2228－2229.

［5］Gatopoulou A，Papanas N，Maltezos E.Diabetic gastrointestinal autonomic neuropathy:current status and new achievements for everyday clinical practice［J］.Eur J Intern Med，2012，23(6):499－505.

［6］姚东英，刘菲.糖尿病胃轻瘫发病机制的研究进展［J］.国际消化病杂志，2011，2(1):16－17.

［7］Várkonyi T，Kempler P.Diabetic neuropathy:new strategies for treatment［J］.Diabetes Obes Metab，2008，10(2):99－108.

［8］岳梅枝.α－硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的Meta 分析［J］.中国老年学杂志，2014，8(15):4161－4163.

［9］Papanas N，Ziegler D.Efficacy of α－lipoic acid in diabetic neuropathy［J］.Expert Opin Pharmacother，2014，12(18):2721－2731.