NF－κB在B细胞淋巴瘤中的表达和意义

刘明阁 宋魏 张建波 孙淼淼 于庆凯

(郑州大学附属肿瘤医院 病理科 河南 郑州 450003)

淋巴瘤是原发于淋巴结或淋巴组织的恶性肿瘤，临床以无痛性、进行性淋巴结肿大为主要表现，好发于各个年龄段人群。研究表明，B 细胞淋巴瘤的发生是多种因素综合作用的结果，如遗传因素、生物因素、理化因素等，预后较差，在现有治疗方案下存活率仍然较低［1］。因此，选择明确的靶标位点进行针对性的治疗，对提高治疗效果至关重要［2］。研究证实，核转录因子NF－κB 在淋巴瘤的发生和发展中扮演重要角色［3］。为了探究NF－κB 表达量与患者预后和临床病理特征之间的关系，现采用免疫组织化学方法对2011年6月至2014年6月郑州大学附属肿瘤医院收治的57例B 细胞淋巴瘤患者进行NF－κB 检测，以期为该病的诊断、治疗以及预后提供参考。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2011年6月至2014年6月在郑州大学附属肿瘤医院接受治疗的57例B 细胞淋巴瘤患者，并按照WHO 相关病理类型、恶性程度以及临床分期进行分类。其中男性35例，女性22例;年龄＜45 岁者16例，≥45 岁者41例，中位年龄为46 岁;发生部位为淋巴结内34例、结外23例;恶性程度为惰性30例，侵袭性23例，高侵袭性4例;临床分期Ⅰ～Ⅱ期18例，Ⅲ～Ⅳ期39例;弥漫性大B 细胞淋巴瘤23例，边缘区B细胞淋巴瘤9例，淋巴浆细胞性淋巴瘤8例，浆细胞瘤5例，小淋巴细胞淋巴瘤3例，套细胞淋巴瘤3例，滤泡性淋巴瘤2例，前驱B 淋巴母细胞淋巴瘤2例、Burkitt 淋巴瘤2例;IPI 评分0～2 分38例，3 分及以上者19例。34例淋巴结反应性增生患者来自同期在郑州大学附属肿瘤医院接受治疗的患者，其中男性22例，女性12例;年龄4～51 岁，中位年龄为44 岁。

1.2 样本处理 将所有患者的淋巴组织标本先用10%的中性福尔马林固定，再用石蜡包埋，行4 μm 厚连续切片，并用免疫组化SP 法染色。

1.3 试剂和方法 NF－κB 鼠抗人多克隆抗体由上海生工生物工程(上海)股份有限公司提供。免疫组化SP 两步法具体试验步骤按试剂盒说明书进行，以0.01 mol/L 的PBS(pH 7.4)代替一抗作为阴性对照。

1.4 统计学方法 用SPSS 19.0 对数据进行分析处理，定性资料采用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NF－κB 在B 细胞淋巴瘤和反应性增生表达情况分析 NF－κB 在B 细胞淋巴瘤患者中表达阳性率为89.47%，在淋巴结反应性增生患者中表达阳性率为64.71%。NF－κB 在B 细胞淋巴瘤患者中表达阳性率显著高于淋巴结反应性增生患者，差异有统计学意义(P ＜0.05)。详见表1。

表1 B 细胞淋巴瘤和淋巴结反应性增生患者中NF－κB 表达情况比较(n，%)

2.2 NF－κB 表达与临床病理特征的关系 在57例B 细胞淋巴瘤组织中，NF－κB 的表达与患者的年龄、性别、发生部位无关(P ＞0.05)，与患者的临床分期、恶性程度和IPI 评分有关(P ＜0.05)。详见表2。

表2 B 细胞淋巴瘤组织中NF－κB 表达与临床病理特征的关系

3 讨论

NF－κB 是一种核转录因子，能够和免疫球蛋白的κ 轻链基因增强子的κB 序列发生特异性结合，在人体免疫反应和炎性反应中扮演重要角色。近年来研究证实，NF－κB 在非小细胞性肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、T/B 淋巴细胞淋巴瘤、乳腺癌、口腔鳞癌和病毒诱导的肿瘤等疾病中被异常激活或表达，并在其发生和发展过程中起着至关重要的作用［4－6］。例如，在NF－κB 信号通路被异常活化的结直肠癌患者中，其肿瘤组织样本中NF－κB 的表达量远高于在正常结直肠黏膜中的表达量。可能机制主要有:①NF－κB 信号通路被激活后促进Bcl－2、TRAFs 和IAPs 等凋亡基因以及增殖基因的大量表达，从而导致肿瘤细胞大量恶性增生，且在一定程度上决定了肿瘤细胞的侵袭性［6］;②由于突变或者异源表达等原因导致NF－κB表达量增加以及基因易位、缺失导致的基因重排使NF－κB 受到的抑制解除，促使肿瘤细胞处于基因激活状态［7］;③NF－κB 可介导IL－1、IL－6、TNF 等与肿瘤生长有密切关系的细胞因子，在肿瘤细胞的克隆和扩增中起着重要作用［8］;④NF－κB 可通过调控某些基因的表达从而诱导机体对治疗该病的化疗药物产生耐药性［9］。因此，研究NF－κB 在组织中的表达量对于患者的诊断、治疗和预后均有重大意义。国外研究表明，对于活化的弥漫性大B 细胞淋巴瘤细胞株来说，NF－κB 的持续性活化是其生存的必要条件之一，所以弥漫性大B 细胞淋巴瘤患者预后较差［10］。

在本研究中，NF－κB 在B 细胞淋巴瘤患者中的表达阳性率达到了89.47%，显著高于淋巴结反应性增生患者的64.71%，差异有统计学意义(P ＜0.05)。这提示NF－κB 的表达可以作为判断B 细胞淋巴瘤患者预后的指标。进一步研究NF－κB 与患者临床病理特征的关系发现，NF－ κB 的表达与患者的性别、年龄、以及肿瘤发生部位无关(P ＞0.05)，但与患者肿瘤的恶性程度、临床分期和国际预后评分(IPI)有关(P ＜0.05)，提示B 细胞淋巴瘤患者病情的程度、临床分期和IPI 评分均可以作为判断患者预后的指导性指标，NF－κB 的激活有可能促进B 细胞淋巴瘤侵袭性进展。因此，检测NF－κB 在癌变组织中的表达量有可能成为判定B 细胞淋巴瘤患者预后的指标之一。

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