CT、CEA、CA125、CYFRA21－1、NSE联合检测对肺癌患者骨转移的诊断价值

王西洁 张蕾 崔瑶 杜春芳 张国俊

(1.郑州大学第一附属医院 呼吸内科 河南 郑州 450052;2.平顶山市第一人民医院 呼吸内科 河南 平顶山 467000;3.河南南阳医专附属医院 河南 南阳 473000)

肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，在我国，肺癌发病率及死亡率已跃居恶性肿瘤的首位［1］。肺癌起病隐匿，容易发生骨转移，一旦发生骨转移，其治疗效果极差，且容易错失治疗的良好时机。因此，肺癌骨转移的早期诊断，对于提高肺癌骨转移患者的生活质量，降低骨相关事件的概率是非常重要的［2］。肿瘤患者骨转移在临床上早期诊断的重要方法是CT 检查，目前随着分子生物学和免疫学的发展，血清肿瘤标志物在恶性肿瘤的诊断、判断治疗效果和评价病情的预后等方面起着非常重要的临床作用。本文主要探讨CT 和血清癌胚抗原(CEA)、血清糖链抗原125(CA125)、细胞角蛋白19 片段(CYFRA21－1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)5 种参数共同检测对肺癌患者骨转移的临床诊断意义。

1 资料及方法

1.1 一般资料 收取2013年9月至2014年6月郑州大学第一附属医院门诊或入院治疗的肺癌患者86例，均经临床或病理明确诊断为原发性肺癌，且排除其他脏器转移、对CT 和相关肿瘤标志物的检测造成干扰的疾病及因素。男47例，女39例，年龄45～79 岁。

1.2 研究方法

1.2.1 CT 扫描方法 抽取的患者均用CT 机扫描，层厚5 mm 或10 mm，间距10 mm，用肺窗观察肺部病变，发现病变后，扫描其相邻2 个脊椎，层厚10 mm，1～2层。用骨窗观察骨密度及骨结构的改变，软组织窗观察脊髓及软组织的情况。

1.2.2 外周血检测方法 抽取被检者凌晨空腹外周静脉血4 ml，用枸橼酸钠制剂抗凝处理后，分离患者血浆后采用相关方法对外周血清CEA、CA125、CYFRA21－1和NSE 进行检测，所有测定过程严格按照仪器以及试剂说明书进行。

1.3 判定标准 所有骨转移患者经X 线、MRI、骨扫描等影像学结果或者长期随访明确诊断为骨转移。CT 片有2 名高年资专家阅读，分为阳性(考虑为单发或者多发骨转移)，阴性(无病灶或者为良性病灶)两种结果。

1.4 统计学处理 采用SPSS 17.0 数据进行统计分析，定量资料均数±标准差(±s)表示，两组间比较采用t 检验，定性资料采用χ2检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 影像学检查结果 86例肺癌患者行CT 检查阳性46例，经X 线、MRI、骨扫描等影像学检查或者组织病理学等方法或者随访诊断为骨转移的40例，未发生骨转移的46例。

2.2 4 种标志物检测结果 骨转移患者CEA、CA125、CYFRA21－1、NSE 4 种标志物检测值明显高于未发生骨转移患者，差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

表1 4 种肿瘤标志物的检查结果(±s)

表1 4 种肿瘤标志物的检查结果(±s)

项目CEA/(ng/ml)CA125/(U/ml)CYFRA21－1/(ng/ml)NSE/(ng/ml)阳性 95.08±49.71 76.03±34.96 29.82±3.95 24.02±8.30阴性 12.86±7.28 22.97±4.60 11.51±10.55 19.31±2.69

2.3 不同病理类型阳性率 40 名明确诊断为骨转移患 者 中 腺 癌25例(62.5%)，腺 鳞 癌10例(25.0%)，小细胞肺癌3 名(7.5%)，其它类型2例(5.0%)。

2.4 CT、肿瘤标志物、CT +肿瘤标志物的特异性及灵敏度比较 CT 联合4 种肿瘤标志物共同检测的特异度比CT 或者单项肿瘤标志物或者CEA、CA125、CYFRA21－1 以及NSE 共同检测特异度高，差异均有统计学意义(P ＜0.05)。见表2。

表2 单个指标及相关联合检测的敏感度和特异度(%)

3 讨论

肺癌患者发病隐匿，确诊时大多数已经是肿瘤晚期(Ⅳ期)。2013年美国公布其肺癌的新发病例以及死亡病例分别是228 190 和159 480［3］。预计到2025年肺癌每年的死亡数将达到100 万。肺癌为亲骨性的恶性肿瘤，容易发生骨转移。肺癌患者骨转移临床发生率在30%～55%左右［4］。如果肺癌患者发生骨转移，患者生存率会明显下降。正确评价肺癌骨转移情况对肿瘤患者临床分期、选择治疗方案和判断预后至关重要［5］。有学者研究分析，骨转移概率最大的是肺腺癌，其次是腺鳞癌、复合小细胞癌以及小细胞肺癌。原因可能是肺癌以血液转移为主，肺腺癌高发于肺边缘的杯状细胞、黏液腺，容易向血管外生长从而侵袭肋骨、脊椎，又可经过血液运输经脊柱静脉以及肺静脉至整个骨骼系统［6］。黄诚刚等［7］研究中可以看出，肺癌骨转移的发生与病理类型、部位等有关，肺癌中腺癌发生骨转移的发生率高达64%，比其他类型高，这可能与不同病理类型的肺癌其转移途径不同有关，腺癌大多通过体静脉、门静脉及肺静脉等转移，并且腺癌大多发生在肺外界，容易侵犯邻近肋骨及椎体。从本研究中可以看出肺腺癌骨转移的发生率为62.5%，腺鳞癌骨转移发生率为25%，小细胞肺癌骨转移发生率为7.5%，其它类型骨转移发生率为5%。

肺癌患者骨转移的部位以肋骨及脊柱多见，其次是股骨、肩胛骨等部位，大部分患者无明显骨痛症状时可能已经出现骨转移，故肺癌骨转移的早期诊断，对于提高肺癌患者的生活质量非常重要。CT 扫描是一种重要的常规影像学检查。肿瘤标志物(tumor marker，TM)是一种特殊的生物分子。CT 检查能够通过断层扫描并调节窗宽以及窗位，更清晰的显示骨皮质内非常微小的病灶，具有重要的临床意义。本研究中对于86 名肺癌患者行CT 检查，CT 阳性46例，阴性为40例，明确诊断为骨转移的40例，可以得出CT 检查的灵敏度为89.1%，特异度为87.5%。肿瘤标志物CEA、CA125、CYFRA21－1、NSE 等检测在恶性肿瘤患者的早期诊断、病理学分型、是否复发以及是否发生转移、评价治疗效果及判断病情预后等方面起着重要的作用［8－10］。CEA 是一种酸性糖蛋白，可在结肠癌组织中提取，大小为150～300 kD，胎儿3～6 个月时便可在其血清中检测到CEA，于是称为癌胚抗原，它属于肿瘤相关抗原。CA125 是一种分子量为200～1 000 kD 的细胞表面高分子糖蛋白，在细胞内可以合成并储存血清CA125，健康人血液中的CA125 含量非常低，发生恶变时，细胞与细胞之间的连接和基底膜遭到破坏后CA125 分泌入血，使血清中CA125含量升高。CYFRA21－1 是细胞角蛋白19 的可溶性片段，对非小细胞肺癌的诊断有较大意义。NSE 是通过胺前体提取和脱羧基化细胞系细胞表达并分泌到体内的，小细胞肺癌(SCLC)因为有神经内分泌的生物学特性，能够大量产生神经元特异性烯醇化酶，故对小细胞肺癌有非常重要的诊断价值。然而，单一的血清肿瘤标志物在肺癌骨转移诊断上的敏感性、特异性均不能达到理想的程度。大多数学者通过检测相关血清肿瘤标志物来提高其诊断阳性率。本研究结果表明:CT 联合四种肿瘤标志物共同检测的特异度比CT 或者单项肿瘤标志物或者CEA、CA125、CYFRA21－1 以及NSE 共同检测特异度高。由此可以得出CT 及CEA、CA125、CYFRA21－1 和NSE 的5 种指标的共同检测对诊断肺癌骨转移有着一定的临床指导意义。

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