新疆锡伯族、蒙古族高血压患者血清CyPA水平变化及其临床意义

王忠，郑丽华，巴音巴特，徐晓红，王春勇，任宏强，赵若飞

新疆锡伯族、蒙古族高血压患者血清CyPA水平变化及其临床意义

王忠1，郑丽华2，巴音巴特3△，徐晓红4，王春勇4，任宏强1，赵若飞2

目的观察新疆锡伯族、蒙古族原发性高血压（EH）患者血清亲环素A（CyPA）水平并探讨其临床意义。方法选取锡伯族EH患者76例和健康对照者62例，蒙古族EH患者66例和健康对照者57例。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清CyPA，检测各组的年龄、体质量指数（BMI）、腰围、腰臀比、血压等各项指标，并分析血清CyPA与各指标的相关性。结果新疆锡伯族、蒙古族EH组血清CyPA水平均显著高于健康对照组（P＜0.05）；蒙古族EH组血清CyPA水平显著高于锡伯族EH组（P＜0.05）；高血压患者血清CyPA水平与血压呈正相关（P＜0.05）。结论新疆锡伯族、蒙古族EH患者血清CyPA明显升高，并与血压存在一定的相关性。血清CyPA升高是新疆锡伯族、蒙古族EH的危险因素。

高血压；亲环素A；血压；锡伯族；蒙古族

原发性高血压（essential hypertension，EH）是许多心脑血管疾病发生、发展的重要独立危险因素之一，已成为一个重大的公共卫生问题。EH的发病机制迄今尚不明确。现已证实，高血压与氧化应激、炎症反应异常密切相关，EH是一个呈慢性低度全身性的炎症过程［1］。近年来研究发现，亲环素A（cyclophilin A，CyPA）在活性氧（reactive oxygen spe⁃cies，ROS）刺激下，由细胞内分泌到细胞外，刺激血管平滑肌细胞增殖，参与血管损伤后重塑、动脉粥样硬化、血管狭窄、炎症性心肌病［2］等多种病理生理过程。目前血清CyPA在EH领域研究较少。本文通过检测新疆锡伯族、蒙古族EH患者血清CyPA水平，探讨其与高血压发生、发展的关系及临床意义。

1 对象与方法

1.1 研究对象选取2013年10月—11月于新疆察布查尔锡伯族自治县进行流行病学调查的锡伯族EH患者76例，同期在当地常住锡伯族健康对照者62例。选取蒙古族EH患者66例和健康对照者57例。高血压诊断依据《中国高血压防治指南2010》［3］，即在未服用抗高血压药物的情况下，3次测量后平均收缩压≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒张压≥90 mmHg；既往有高血压病史，至少2周以上未接受抗高血压药物治疗。排除标准为感染性疾病、肿瘤、严重肝肾疾病、继发性高血压、冠状动脉粥样硬化性心脏病、脑血管疾病、心力衰竭等。

1.2 方法

1.2.1 调查内容由统一培训的调查员按照统一设计的调查问卷进行面对面问卷调查，获取研究对象的姓名、年龄、吸烟史、饮酒史等一般资料。吸烟史为既往吸烟，现仍吸烟＞1支/d者。饮酒史为平均饮白酒≥50 mL/d，持续≥1年。

1.2.2 体格检查嘱患者穿轻便贴身衣物，脱鞋，测量身高、体质量，计算体质量指数（body mass index，BMI）。测量腰围、臀围，计算腰臀比（waist hip ratio，WHR）。血压测量：患者静息状态下休息15 min后，用台式水银血压计测量右上臂坐位血压，间隔1 min/次，测量3次，取平均值。

1.2.3 血清CyPA及生化指标测定采集患者清晨空腹8 h肘正中静脉血5 mL，分离血清，置于-80℃冰箱冻存。由专人做如下检查：CyPA使用上海西唐生物科技有限公司提供的人CyPA酶联免疫检测试剂盒采用双抗体夹心ELISA法测定，板内、板间变异系数均＜10%，灵敏度为最小的血清CyPA检测浓度＜16 ng/L，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 统计学方法应用SPSS 17.0统计软件包对数据进行统计分析。正态分布计量资料用均数±标准差表示，两组间比较用两独立样本t检验。计数资料用例（%）表示，组间比较采用χ2检验。相关分析采用偏相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 锡伯族、蒙古族一般资料比较锡伯族EH患者年龄、BMI、腰围、腰臀比、收缩压、舒张压、脉压和平均动脉压均高于健康对照组（P＜0.05）；2组性别、吸烟史、饮酒史差异无统计学意义，见表1。蒙古族EH患者的年龄、腰臀比、收缩压、舒张压、脉压、平均动脉压均高于健康对照组，有吸烟史者比例低于健康对照组（P＜0.05）；2组性别、BMI、腰围、饮酒史差异无统计学意义，见表2。

2.2 锡伯族、蒙古族血清CyPA比较锡伯族EH患者血清CyPA水平高于健康对照组（ng/L：83.5± 25.2 vs 55.4±20.0，t=7.144，P＜0.01）；蒙古族EH患者血清CyPA水平也高于健康对照组（ng/L：143.2± 35.8 vs 119.4±29.9，t=3.952，P＜0.01）；且蒙古族高于锡伯族（t=11.344，P＜0.01）。

2.3 血清CyPA与各指标的相关性分析在锡伯族中，在排除年龄、BMI、腰围、腰臀比变化的影响后，EH患者血清CyPA分别与收缩压、舒张压、脉压、平均动脉压呈正相关（r分别为0.467、0.476、0.296、0.503，均P＜0.01）。在蒙古族中，在排除了年龄、腰臀比、吸烟比例的影响，EH患者血清CyPA分别与收缩压、脉压、平均动脉压呈正相关（r分别为0.592、0.392、0.506，均P＜0.01）。

Tab.1Comparison of basic characteristics between EH group and healthy control group in Xinjiang Xibo population表1 锡伯族EH患者和健康对照组一般资料比较

Tab.2Comparison of basic characteristics between hypertension group and healthy control group in Xinjiang Mongolia population表2 蒙古族EH患者和健康对照组一般资料比较

3 讨论

新疆锡伯族、蒙古族高血压是中国高血压发病率较高的少数民族。流行病学调查发现：新疆察布查尔锡伯族自治县居住的锡伯族、维吾尔族、哈萨克族、汉族高血压患病率分别为37.85%、39.25%、30.89%、19.89%［4］。赵蕾等［5］发现新疆博尔塔拉蒙古自治州蒙古族的高血压患病率为42%，显著高于同期全国平均水平。锡伯族、蒙古族独特的膳食结构、风俗习惯和遗传背景，使得锡伯族、蒙古族在高血压发生发展、临床特征上不尽相同。因此认识新疆锡伯族、蒙古族高血压发病情况及影响因素对制定针对性的高血压防治措施具有重要意义。

CyPA最初作为环孢素A（cyclosporin A，CsA）的细胞受体被发现，位于细胞胞浆中，属于亲免蛋白（cyclophilins，CyPs）家族，含量约占细胞胞质总蛋白的0.1%～0.4%。CyPA具有肽脯氨酰顺反异构酶（peptidyl-prolyl cis-trans isomerase，PPIase）活性，具有高度保守性，在生物细胞内发挥重要的作用，如蛋白质折叠、组装及运输、信号传导、T细胞活化以及胆固醇转运等作用［6］。近年研究表明，CyPA是一种氧化应激诱导的前炎症因子。血脂异常、血糖升高、年龄增加等各种心血管危险因素引起体内氧自由基增加，进一步介导炎症反应。炎症反应刺激内皮细胞［7］、平滑肌细胞［8］、单核/巨噬细胞［9］大量分泌CyPA，促进动脉粥样硬化、血管重塑、心脏肥大等病理过程的发生、发展［10］。Yan等［11］研究证实，急性冠脉综合征患者血清CyPA增高，其水平与冠状动脉狭窄程度有关，是急性冠脉综合征患者冠脉斑块不稳定的独立预测因素。Chang等［12］对台湾男性EH患者研究发现，血清CyPA和高血压有相关性。然而新疆锡伯族、蒙古族EH患者血清CyPA水平变化及其临床意义是否存在民族差异性，目前尚鲜见报道。本研究结果显示，锡伯族、蒙古族EH患者血清CyPA水平明显高于对应的健康对照组，提示其水平升高与新疆锡伯族、蒙古族EH的发生有关。此外，两民族高血压组血清CyPA分别与收缩压、脉压、平均动脉压呈明显正相关，与Chang等［12］研究基本一致。蒙古族EH患者血清CyPA水平显著高于锡伯族EH患者，说明CyPA在锡伯族、蒙古族高血压患者血清中的水平存在民族差异性。

本研究结果还发现，锡伯族EH患者的BMI、腰围、腰臀比高于本民族健康人，提示可能与部分锡伯族人的高脂膳食结构、缺乏体育锻炼有关。本研究显示锡伯族2组人群吸烟比例、饮酒比例与高血压无相关性，这与朱文静等［4］不一致，考虑与纳入样本量较少有关，有待今后大规模流行病学调查。

蒙古族EH组中腰臀比高于其健康对照组，与赵宏林等［13］研究结果一致，推测可能与蒙古族特有高钠高脂肪的饮食习惯有关，这也可能是蒙古族高血压患病率高的原因之一。蒙古族EH组有吸烟史者比例低于健康对照组，与之前的研究结果不尽相同［14］，本课题未调查人群的吸烟量、吸烟年限，且纳入的样本例数较少，关于吸烟与蒙古族高血压发生是否有关有待进一步研究。蒙古族的饮酒比例在EH组和健康对照组差异无统计学意义，也有待于更大样本的研究证实。

然而，CyPA水平变化与EH之间的机制尚不清楚。2004年Chen等［15］首先发现CyPA与血压调控有关。近年来，CyPA被发现是一种氧化应激诱导分泌的炎症因子。研究显示，在氧化应激条件下，受损的内皮细胞［7］、血管平滑肌细胞［8］分泌CyPA。CyPA抑制内皮细胞的内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）的表达［16］、激活内皮细胞炎症反应、促进内皮细胞凋亡，导致血管内皮功能紊乱。CyPA通过刺激炎症细胞的迁移，进一步促进ROS增多，并促进平滑肌细胞的增殖和迁移，激活炎症信号通路［17］。因此，笔者推测氧化应激可能是EH患者CyPA水平增高的主要原因之一，但具体的分子机制仍需进一步研究。

综上所述，CyPA在新疆锡伯族、蒙古族EH患者血中浓度明显增高，并与血压呈正相关，提示其可能与EH的发生、发展有关。然而，本研究也存在一定的局限性：由于课题时间限制，只是做了初步的横断面研究，没有对受试对象做后续的随访研究，因此对CyPA是否参与了EH的发病尚不明确。本研究样本量较少，还有待于更大规模的研究证实。

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（2015-01-08收稿2015-03-18修回）

（本文编辑李鹏）

Correlation of serum cyclophilin A level with occurance of essential hypertension in Xinjiang Xibo and Mongolia populations and its clinical significance

WANG Zhong1，ZHENG Lihua2，BAYINBATE3△，XU Xiaohong4，WANG Chunyong4，REN Hongqiang1，ZHAO Ruofei2
1 Department of Cardiology，the First Affiliated Hospital of Medical College of Shihezi University，Xinjiang 832000，China；2 Medical College of Shihezi University；3 Department of Cardiology，the People′s Hospital of Xinjiang Bortala Mongol Autonomous Prefecture；4 People′s Hospital of Xinjiang Qapqal Xibo Autonomous Prefecture△

ObjectiveTo investigate the correlation of cyclophilin A（CyPA）level in patients with essential hyperten⁃sion（EH）in Xinjiang Xibo and Mongolia populations and to investigate its clinical significance.MethodsEH patients（n= 76）and healthy control subjects（n=62）were selected from Xinjiang Xibo populations.On the other hand，EH patients（n=66）and healthy control subjects（n=57）were selected from Xinjiang Mongolia populations.Serum cyclophilin A was measured using enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）.Parameters such as age，body mass index（BMI），waist，waist hip ratio，blood pressure were measured in each group.The correlation of cyclophilin A with each parameter was analyzed.Results The levels of serum cyclophilin A in EH patients in Xinjiang Xibo and Xinjiang Mongolia populations were significantly high⁃er than those in their corresponding healthy control groups（P＜0.05）.Serum cyclophilin A in patients with essential hyperten⁃sion（EH）in Xinjiang Mongolia population was signifantly higher than that in EH patients from Xinjiang Xibo population（P＜0.05）.There was a positive correlation between serum cyclophilin A level and occurance of EH in both Xinjiang Xibo and Xinjiang Mongolia populations.ConclusionThe serum cyclophilin A is significant higher in EH patients in both Xinji⁃ang Xibo and Xinjiang Mongolia populations so it is positively correlated with occurance of EH（P＜0.05）.Cyclophilin A lev⁃el is a risk factor of essential hypertension in both Xinjiang Xibo and Xinjiang Mongolia populations.

hypertension；cyclophilin A；blood pressure；Xibo populations；Mongolia populations

R544.1

A

10.11958/j.issn.0253-9896.2015.08.013

新疆兵团医药卫生专项基金资助项目（2012AB014）

1新疆石河子大学医学院第一附属医院心内二科（邮编832000）；2新疆石河子大学医学院；3新疆博尔塔拉蒙古自治州人民医院心内科；4新疆察布查尔锡伯自治县人民医院

王忠（1964），男，教授，博士，主任医师，主要从事高血压及其发病机制研究

△通讯作者E-mail：bybt-001@163.com