经皮微波固化治疗小肝癌患者复发和预后的相关因素研究

崔兆勋 毛景涛 李子良 杨晓琪 高 娜

肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一。大部分HCC患者带有肝炎病毒和潜在慢性肝病，癌症初始治疗后经常复发，其预后取决于肿瘤局部复发和肝功能［1］。目前已建立的局部治疗肝癌的肝切除术包括经皮酒精注射治疗(PEIT)，以及经皮微波凝固治疗(PMCT)。PEIT和PMCT的侵入性小，并且治疗小肝癌疗效更高［2］。但是尚无完整的PMCT治疗标准，本研究探究PMCT治疗小肝癌患者的复发情况及预后相关因素，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院自2008年1月至2013年3月收治的50例小肝癌患者的临床资料，患者肿瘤直径≤30 mm。所有患者经皮微波凝固治疗(PMCT)。31例男性，19例女性。按照复发时间分为早期复发组28例，男性18例，女性10例，平均年龄(66±6)岁;晚期复发组22例，男性13例，女性9例，平均年龄(65±9)岁。年龄45～83岁(平均66岁)。B型肝炎表面抗原和丙型肝炎抗体阳性患者分别为3例(5.7%)和45例(90.9%)。所有的结节经细针活检组织学研究。Child-Pugh分级为A级:早期复发组17例，晚期复发组16例;B级:早期复发组11例，晚期复发组6例。纳入标准:慢性乙型肝炎病史＞10年;肝硬化＞5年;肿瘤最大直径≤30 mm;无肝门淋巴结转移及远处转移。排除标准:心血管疾病;呼吸系统及内分泌系统疾病;精神障碍患者;神经病变患者;年龄≥85岁患者。

1.2 PMCT 治疗

针电极放置于病灶内。60瓦，每节120 s的微波辐射给予肿瘤及其周围组织区域。照射平均次数为4次。CT检查肿瘤和周围区域的染色消失，即可认为PMCT治愈。

1.3 随访

初次治疗后，随访每例患者。血清AFP每月进行检查，每2个月进行超声检查，每6个月进行CT检查。肝癌局部疑似复发，细针穿刺肿瘤活检进行组织学检查，以明确诊断。

1.4 统计学方法

所有统计数据应用SPSS 19.0统计软件进行分析。采用Kaplan-Meier法检验局部复发率和生存率。采用单变量和多变量分析患者的特点，包括年龄、性别、病毒标志物、临床分期、肿瘤大小、肿瘤细胞分化、血清AFP浓度对预后的影响。采用t检验患者年龄、肿瘤大小及血清AFP差异。采用χ2检验不同性别，病毒标志物，Child-Pugh分级和肿瘤细胞分化程度的影响。P＜0.05认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者生存率分析

所有患者随访至少6个月［早期复发组:(26±14)个月，晚期复发组:(29±19)个月］。早期复发患者生存率显著高于复发患者生存率(P＜0.05)。1年生存率分别为100%和90%(P＜0.05);3年生存率分别为90%和70%(P＜0.05);5年生存率分别为63%和37%(P ＜0.05)，见图1。

2.2 相关因素分析

单因素分析显示，肿瘤细胞分化、肿瘤大小及血清AFP浓度影响早期复发率，而肿瘤大小影响晚期复发率，见表1。多因素分析显示，肿瘤细胞分化影响早期复发率，肿瘤大小影响晚期复发。PMCT适宜治疗直径≤15 mm的肿瘤，见表2。忽略肿瘤细胞分化差异，PMCT适宜治疗直径≤15 mm的肿瘤。但是治疗＞15 mm的肿瘤，其复发率增高。肝癌直径≤15 mm患者的累积生存率和无瘤生存率，早期复发组均高于晚期复发组。两组高分化肝细胞癌患者的累积生存率和无瘤生存率比较无组间差异。两组肝癌直径＞15 mm患者的累积生存率和无瘤生存率比较无组间差异。

图1 两组生存率分析图

3 讨论

近年来，小肝癌诊断率伴随着各种成像技术的不断发展而得到很大提高。小肝癌因其非典型临床症状而又称为亚临床肝癌或早期肝癌［3］。肝切除术之前被认为是根治性治疗肝硬化患者及肝癌患者的最佳手术。然而，肝切除治疗后，仍然存在许多危险因素可能引起术后复发，如肿瘤大小，肿瘤数，术前AFP水平等［4］。各种治疗，包括肝切除术，PEIT或PMCT用于治疗小肝癌。手术刀是外科手术的标记，传统的外科手术切除一直是肿瘤治疗的首选方案［5］。

本研究对比了微创治疗对不同癌症阶段患者的疗效，其不同的生存率反映了不同的疗效。早期复发患者生存率显著高于复发患者生存率(P＜0.05)。1年生存率分别为100%和90%(P＜0.05);3年生存率分别为90%和70%(P＜0.05);5年生存率分别为63%和37%(P＜0.05)。由此可见微波固化治疗对早期复发患者的疗效更佳显著。这也是临床医生希望有切口小、对组织和器官损伤小、康复快的手术方式出现，患者更梦想“开刀”后不再留下长长的刀疤，不再需要“坐月子”般休养［6］。因此，随着微创手术在愈来愈多的外科领域的成功，微创手术受到了更多医生和患者的欢迎。PEIT或PMCT两者创伤小且效果良好。微波是1种波长为1 ～1 mm，频率为30 MHz～300 GHz的高频电磁波［7］。微波治疗具有不炭化、损伤小、止血功能强等特点［8］。经皮穿刺微波凝固治疗肿瘤(percutaneous microwave coagulation therapy，PMCT)作为1种微创介入疗法，能够减少对病人的伤害，不影响患者的术后生活。该技术很好的证明了微波技术、影像技术和医学技术相互交叉、互相渗透的成果。其临床价值得到各方专家的高度肯定［9］。此外，本研究发现不同癌症复发患者预后影响因素差异较大。单因素分析显示，肿瘤细胞分化，肿瘤大小及血清AFP浓度影响早期复发率，而肿瘤大小影响晚期复发率。多因素分析显示，肿瘤细胞分化影响早期复发率，肿瘤大小影响晚期复发。PMCT适宜治疗直径≤15 mm的肿瘤，但是治疗＞15 mm的肿瘤，其复发率增高。肝癌直径≤15 mm患者的累积生存率和无瘤生存率，早期复发组均高于晚期复发组的患者。

表1 小肝癌复发单因素分析结果

表2 小肝癌复发多因素分析结果

PMCT今后的发展应着眼于特殊病灶的治疗，尤其是近年来发病率突增和发病趋势年轻化的疾病。我们又信心PMCT将来能够扩展临床治疗范围。成像技术虽然可直观显示癌症治愈，但是各种肝癌细胞依然存在。降低局部复发可以改善预后。影响局部复发的因素在不同的复发阶段有所不同［10］。通过多变量分析显示，肿瘤细胞分化与早期复发相关，而肿瘤大小与晚期复发相关。单因素分析显示，血清AFP浓度与肿瘤细胞分化也是早期复发的独立因素。

综上所述，经皮微波凝固治疗小肝癌，肿瘤细胞分化和肿瘤大小影响小肝癌患者局部复发。

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