鼻咽癌患者调强放疗前后垂体激素水平的变化研究

黄家军 周学军 苏炳泽 黄继红 陈赛明 王海妹 冼德生 潘 婉

垂体是人体神经内分泌系统的重要组成部分，可以调节人体的生理活动。有研究发现，鼻咽癌患者经放射治疗后，部分患者会出现下丘脑垂体功能障碍。对该方面内容进行研究，是提高放射治疗鼻咽癌效果的有效途径［1］。鼻咽癌的放射治疗包括常规放疗和调强放疗。本文就鼻咽癌患者调强放射治疗前后垂体激素水平的变化方面的研究报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1月至2014年5月我院收治的鼻咽癌患者93例作为研究对象。纳入标准:病理诊断确诊为鼻咽癌;生存期＞3个月;可配合完成本研究;签署知情同意书。排除标准:有其他内分泌疾病者;有头颈疾病放射治疗史者。入选的93例患者中男性81例，女性12例;年龄30～54岁，平均年龄为(44.67±5.20)岁;Ⅰ期9例，Ⅱ期24例，Ⅲ期33例，Ⅳa期27例。

1.2 方法

患者经CT扫描后，采取直线加速器6MV X线放疗，鼻咽颅底剂量为70～80 Gy。采取同期放化疗33例，6例选择顺铂联合健择方案，27例选择顺铂联合5－氟尿嘧啶方案。

CT扫描:患者仰卧头后伸位，进行CT增强扫描，扫描从头顶到锁骨头下1 cm区域。

勾画垂体:CT扫描后，资料上传到TPS，根据垂体解剖学结构勾画其影像，结构表明垂体体积为0.41～0.65 cm3，平均体积为 0.52 cm3［2］。

激素检测:对患者激素水平进行检测，检测时间为治疗前、治疗后、复查时(出院3个月)。取空腹静脉血3 ml，离心后，低温保存血清，检测 GH、LH、FSH、PRL、TSH浓度。LH、FSH、PRL检测采取化学发光免疫分析法，GH、TSH检测采取放射免疫分析法。

垂体受照射剂量分析:经TPS计算后，得到不同体积垂体受到照射的剂量。

1.3 统计学方法

采用SPSS 23.0统计软件进行统计分析，采取t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 垂体照射剂量情况

经TPS计算后得到垂体照射剂量与垂体体积的关系:垂体体积30%，所受照射剂量为(4640.17±2116.98)cGy;垂体体积 50%，所受照射剂量为(3511.18 ±2403.11)cGy;垂体体积 80%，所受照射剂量为(2674.08 ±2400.03)cGy;垂体体积 100%，所受照射剂量为(2422.49 ±2316.17)cGy。

2.2 不同照射剂量和垂体激素浓度的关系

不同照射剂量垂体激素水平如表1所示，患者不同时间GH、LH、FSH及TSH水平均处于正常范围内。100%垂体体积照射剂量＜2 000 cGy时，治疗结束时检查患者PRL水平高于正常范围，其他时间患者PRL水平在正常范围内。比较不同时间患者垂体激素水平间的差异性如表1所示。照射剂量＜2 000 cGy时，患者治疗前与治疗结束时比较，GH、TSH水平具有统计学差异(P＜0.05);治疗结束时与复查时比较PRL、FSH、TSH水平具有统计学差异(P＜0.05);治疗前与复查时比较GH水平具有统计学差异(P＜0.05)。照射剂量为2 000～4 000 cGy时，治疗结束时与复查时比较，FSH水平具有统计学差异(P＜0.05);治疗前与复查时比较，GH、FSH水平具有统计学差异(P＜0.05)。照射剂量为≥4 000 cGy时，患者治疗前与治疗结束时比较，GH水平具有统计学差异(P＜0.05);治疗结束时与复查时比较，TSH水平具有统计学差异(P＜0.05)，治疗前与复查时比较，GH水平具有统计学差异(P＜0.05)。差异统计结果见表2。

表1 不同照射剂量垂体激素水平比较

表2 不同照射剂量垂体激素P值计算

3 讨论

临床研究表明，接受调强放疗的患者尤其是行根治性放疗治疗的鼻咽癌患者以及需要接受全脑照射的颅脑肿瘤患者，大部分或全部垂体位于照射视野中，这容易导致垂体功能受损而引起垂体激素水平变化。国内大量文献报道指出，鼻咽癌及颅脑肿瘤等头颈肿瘤患者接受调强放疗后可发生丘脑－垂体功能受损，以生长激素缺乏和高催乳血症为典型表现［3］。Bölling等［4］的研究表明，上述患者发生丘脑－垂体功能受损的比例与照射总剂量、分割剂量以及术后观察时间有明显相关性。另外，也有少部分患者可能发生甲状腺及肾上腺皮质功能下降，但发生率较低。

鼻咽癌调强放疗患者丘脑－垂体功能受损后临床症状和体征出现较晚，最早一般为12个月，多数患者为24个月。也有专家指出，患者放疗结束后亚临床期时间较长，该时期患者体内垂体激素水平已经发生变化，提示垂体功能受损，但并不会表现出明显的临床症状或体征［5］。而 Malenkoviĉ等［6］对鼻咽癌患者放疗结束后短时间内进行多次复查血清垂体激素水平，结果显示GH与FSH水平在放疗结束后1周即出现显著升高，证实了上述研究。

GH为垂体激素中对射线最为敏感的一项指标，Huang等［7］的研究结果显示不同放射浓度的头颈肿瘤患者放疗结束后3个月复查GH均有明显变化。Lin等［8］的研究指出下丘脑垂体受到放射剂量＞15 Gy时即可引起GH变化，发生率明显高于其他垂体激素，且对放疗结束后3年的患者进行复查也发现有GH缺乏发生。本研究中照射剂量＜2 000 cGy时，治疗结束时和复查时GH水平与治疗前比较发生显著变化;照射剂量为2 000～4 000 cGy时，复查时GH水平与治疗前比较发生显著变化;照射剂量为≥4 000 cGy时，结束时和复查时GH水平与治疗前比较发生显著变化。国外一些研究报道指出PRL也为对射线较为敏感的一项指标［9］，但本研究中仅在100%垂体体积照射剂量＜2 000 cGy时，治疗结束时患者PRL水平高于正常范围，与治疗前比较发生显著变化，其他时间患者PRL水平在正常范围内。有专家认为PRL的变化与下丘脑受到射线损伤后对垂体分泌PRL功能产生影响，但并无明确研究证实［10］。Lin 等［8］的研究指出，放射剂量高于20 Gy时大鼠垂体激素LH水平呈逐渐下降趋势，而放射剂量低于20 Gy时该指标逐渐恢复正常水平，表明放疗对LH的影响是可逆的。本研究中FSH与TSH则基本处于先下降后升高的趋势，但不同时间患者FSH及TSH水平均处于正常范围内。

总之，鼻咽癌患者调强放射治疗前及治疗后垂体激素水平发生明显变化，表明调强放疗对垂体功能产生一定程度影响，但本研究中并未发生激素缺乏情况，而放疗对垂体功能的影响属于长期过程，尚需进一步深入分析。

［1］石锦平，谢秋英，张利文，等.鼻咽癌调强放疗摆位误差对剂量分布影响的研究〔J〕.实用癌症杂志，2010，25(4):394－396.

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［3］甘 勇，陈林兴，张金池，等.放疗对鼻咽癌患者垂体功能的短期影响〔J〕.肿瘤学杂志，2007，13(5):377－380.

［4］Bölling T，Geisenheiser A，Pape H，et al.Hypothyroidism after head－and－neck radiotherapy in children and adolescents:preliminary results of the"Registry for the Evaluation of Side Effects After Radiotherapy in Childhood and Adolescence"(RiSK)〔J〕.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2011，81(5):e787－e791.

［5］Madaschi S，Fiorino C，Losa M，et al.Time course of hypothalamic－pituitary deficiency in adults receiving cranial radiotherapy for primary extrasellar brain tumors〔J〕.Radiother Oncol，2011，99(1):23－28.

［6］Malenkoviĉ V，Gvozdenoviĉ L，Milakoviĉ B，et al.Preoperative preparation of patients with pituitary gland disorders〔J〕.Acta Chir Iugosl，2011，58(2):91－96.

［7］Huang S，Wang X，Hu C，et al.Hypothalamic－pituitary－thyroid dysfunction induced by intensity－modulated radiotherapy(IMRT)for adult patients with nasopharyngeal carcinoma〔J〕.Med Oncol，2013，30(4):710.

［8］Lin Z，Wang X，Xie W，et al.Evaluation of clinical hypothyroidism risk due to irradiation of thyroid and pituitary glands in radiotherapy of nasopharyngeal cancer patients〔J〕.J Med Imaging Radiat Oncol，2013，57(6):713－718.

［9］Fukunaga A，Yazaki T，Shimizu K，et al.A case of pituitary metastasis in a patient with male breast cancer developing anterior lobe dysfunction successfully treated by using hormone replacement therapy〔J〕.No Shinkei Geka，2014，42(7):629－633.

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