钼靶X线对乳腺癌的临床诊断价值及其与乳腺癌病理相关性的研究

韩宏生 杨雪琴 高云展

乳房X线摄影检测是1种广泛使用的乳腺癌筛选技术。浸润性恶性肿瘤的典型特征特性包括明显的肿块，微钙化，结构变形或密度不对称［1］。肿瘤的各种临床和病理特点在乳房X线检查上呈现不同的结果，从而导致预后不同。据报道，HER2受体是影响X线特征的一个特定因素。近年来，随着乳腺癌治疗和预后所表现出的各种生物学类型，乳腺癌的临床和病理特征得到越来越多的注意［2］。然而，很少有关于这方面的研究。本试验着重研究了钼靶X线对浸润性导管乳腺癌(IDC)的诊断价值及临床病理特征之间的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院从2011年1月至2013年12月间收集的231例乳腺癌妇女的临床资料。患者的平均(SD)年龄为58.5(12.3)岁。116例左乳病灶，右侧乳房病灶105例，活检组织学检查发现，乳腺浸润性导管癌178例，48例浸润性小叶癌并浸润性导管癌，原位癌5例。患者均经组织学证实为浸润性乳腺癌，并适合保乳手术。超声或立体定向引导定位乳腺病灶。记录定位和外科手术之间的时间。病理特征包括切除标本大小和组织病理学检查记录边缘受累情况。乳房X线摄影筛检于手术前进行，见表1。

表1 乳腺X线表现与其临床病理特征的关系

1.2 诊断指标

根据患者年龄病理资料预先收集，包括雌激素2水平，肿瘤大小，分子类型，雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)状态，HER2状态，Ki－67表达水平，p53及淋巴结转移状态。乳房X线照片经五位放射科医师评估。按照传统的识别恶性乳腺癌的标准，乳房X线检查结果，分为5组。分别为:①明显肿块无钙化;②恶性钙化无肿块;③明显肿块，钙化;④结构变形或不对称的密度且无肿块或钙化;⑤没有明显变化。

1.3 统计学分析

所有数据采用SPSS 19.0统计软件进行分析。采用Fisher精确检验，χ2检验，Spearman相关回归分析相关性。P＜0.05认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 X线表现特征相关因素分析

X线表现特征相关因素:年龄、体循环中的雌激素2水平、肿瘤大小、IDC病理分级、HER2表达状态、Ki-67 和肿瘤分子类型(P=0.005，0.044，0.020，0.037，0.001，0.001 和 0.013)，见表2。

表2 X线表现特征相关因素分析/%

2.2 免疫组化标记与肿瘤X线特征的相关性

在HER2组，乳腺X线有、无恶性钙化间存在显著差异，其次乳腺X线模糊或无定形钙化间存在显著差异(P=0.001 和 P=0.026)。Ki-67 组，有、无肿块间存在差异(P=0.002)。在 p53基因组，乳腺 X线有、无多形性钙化间存在显著差异(P=0.039)，见表3。

2.3 肿瘤病理指数与肿瘤X线特征比较

肿瘤大小组有、无恶性钙化存在显著差异(P=0.006)。此外，乳房 X线明显肿块组，不同等级的IDC，不规则小叶或椭圆形肿块间存在显著差异(P=0.001)。在肿瘤淋巴结受累方面，淋巴结是否转移之间显著差异(P=0.048)，见表3。

表3 乳腺肿块与临床特征的相关性

3 讨论

过去的几年中，乳房X线检查已成为乳腺肿瘤的最主要的诊断方法之一［3］。以往的研究结果表明，不同类型乳腺肿瘤呈现不同的乳房X线检查结果。几种典型的X线表现可反映肿瘤的属性和它的生物学特性，它可以给医生提供有价值的信息［4］。乳房X线特性可预测预后和病理特征从而影响到随后的临床治疗。因此，X线图像被认为是乳腺癌预后的危险因素。众所周知，特定类型的乳房肿瘤包括胶体状或管状，在乳房X线检查表现出一定特征。然而，IDC是乳腺肿瘤中最常见的组织学类型。在一般情况下，乳房肿瘤根据生物异质性表现出五个不同的辐射图像［5］。

本研究的数据表明，几种典型的X线表现与免疫组化、病理及淋巴结转移状态相关。上述证据可以在一定程度上反映肿瘤的性质。HER2的表达水平而言，数据表明，HER2阳性病例的乳腺X线图像的恶性钙化比例显著高于阴性病例。Gajdos等［6］研究认为，钙化与HER2过度表达有关。乳腺X线图像中肿块钙化或节段性钙化与HER2阳性显著相关。已有研究表明，雌激素受体阴性乳腺癌患者中，HER2-阳性乳腺癌更可能出现不规则的肿块，且为多形性钙化不规则边缘，而HER2阴性乳腺癌多为圆/椭圆形肿块，边缘不清晰，钙化形态类型种类繁多［7］。迄今为止，一些研究报道不同类型的肿瘤导管原位癌(DCIS)，非-palpable乳房癌和浸润性乳腺癌出现钙化与HER2过度表达相关。这些研究表明，无论何种类型，乳房X线图像的恶性钙化均与 HER2状态有关，且趋向于HER2的过表达。

以前的研究已经证实p53和Ki-67的表达与乳腺X线之间的关系。Gilliland等［8］得出的结论是快速增长和侵润性的肿瘤更易通过乳房X线检查，导致乳腺癌检测失败。p53基因测定细胞周期和潜在的遗传不稳定性定，Ki-67测定肿瘤的增殖速率。本研究的结果表明，乳腺X线图像中的p53阳性病例的多形性钙化比例显著高于阴性病例。高表达Ki-67病例的乳房肿块高于低表达病例。Porter等［9］的研究还表明，乳房X线筛检可能会漏诊某些迅速增殖，晚期的肿瘤。因此，这些研究更多的关注治疗多形性钙化或明显乳房肿块。乳腺癌X线特征均与p53或Ki-67的表达状态相关，这亦是重要的预后因素。此外，本研究调查了乳头内陷X线特征和PR表达状态之间的相关性。Gajdos等研究ER或PR与X线特征无显著相关性。另一项研究发现，边缘规则或高密度肿块与阴性ER有关。在本研究中的数据的结果表明，PR阳性患者乳头凹陷症状比例显著高于的PR阴性患者。因此，这一发现可能表明，乳房X线检查患者术前表现出乳头内陷症状，可能表现出PR-阳性，进一步为内分泌治疗提供特定的指导。至于肿瘤的病理特征，本研究的结果表明，肿瘤大小、不同的组织学类型、IDC分级、恶性多形性或钙化、乳房肿块与乳房X线特征相关［10］。最后，值得注意的是，乳腺X射线图像外观与乳腺癌性质之间存在显著差异。基于这些发现，我们认为，乳腺X线图像可能反映术前肿瘤些生物学特征，这些都为未来评估和治疗病人，具有重大临床意义。

［1］张 薇，金贻婷，张子敬，等.乳腺癌前期导管内增生性病变的临床诊断研究〔J〕.中华乳腺病杂志(电子版)，2014，8(3):27-33.

［2］袁 萍，张玉珍.乳腺肿块的钼靶 X线及超声研究及其与病理的相关性分析〔J〕.医学影像学杂志，2012，21(7):1122-1124.

［3］陈志萍，周 毅，胡筱玉，等.激素受体及 HER-2在乳腺癌原发灶及复发灶中表达差异及意义〔J〕.实用癌症杂志，2014，29(11):1369-1371.

［4］周 群，刘文新，于寅尧，等.动态增强MRI联合钼靶X线摄影对隐匿性乳腺癌的诊断价值〔J〕.吉林医学，2012，33(4):714-716.

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［6］Gajdos C，Tartter P I，Bleiweiss I J，et al.Mammographic appearance of nonpalpable breast cancer reflects pathologic characteristics〔J〕.Ann Surg，2002，235(2):246.

［7］李香霞，王 峰.乳腺癌的钼靶 X线分析〔J〕.内蒙古医学杂志，2013，44(8):916-917.

［8］Gilliland F D，Joste N，Stauber P M，et al.Biologic characteristics of interval and screen-detected breast cancers〔J〕.J Natl Cancer Inst，2000，92(9):743-749.

［9］Porter P L，El-Bastawissi A Y，Mandelson M T，et al.Breast tumor characteristics as predictors of mammographic detection:comparison of interval-and screen-detected cancers〔J〕.J Natl Cancer Inst，1999，91(23):2020-2028.

［10］张建友.多发钙化的钼靶 X线特征及其与乳腺良恶性疾病的关系〔J〕.实用临床医药杂志，2014，18(7):159-160.