非小细胞肺癌患者化疗相关呕吐前驱症状的筛选及其对化疗相关呕吐影响的研究

李润浦 王艳丽 李冬杰 王卫军 李冬雷

非小细胞肺癌是最常见的原发性肺癌，病理类型主要有腺癌、肺鳞癌以及大细胞未分化癌［1］。患者在化疗期间往往出现呕吐现象，即使五羟色氨受体(5-HT3)及神经激肽受体抑制剂在预防和治疗相关性呕吐(CIV)方面取得了很大的进步，但也有50%的患者会出现CIV症状［2-3］。本次研究主要探讨CIV与各种症状之间的关系，确定出最相关的呕吐前驱症状，并对症状进行干预，现具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年1月至2013年1月在我院就诊的肺癌患者224例，纳入标准:①被确诊为肺癌患者;②患者同意接受本次研究的化疗方案，并签署知情同意书。排除标准:①患者患有其他呼吸道疾病或消化道疾病;②患者有精神病或精神病史;③患者药物成瘾或者酒精成瘾;④患者肿瘤压迫神经导致吞咽困难。观察所有患者的化疗期间呕吐出现前的症状，使用Chinese version of the M.DAnderson Symptom Inventory量表对患者呕吐发生前驱症状进行记录。从中筛选出与CIV最相关的前驱症状。其中的144例患者采用随机分组法将其随机分为观察组(72例)和对照组(72例)。观察组患者给予干预治疗，对照组则不给予干预治疗。2组患者的性别、年龄、妊娠呕吐史、KPS评分、化疗方案、饮酒史以及既往化疗周期数差异均无统计学意义(P ＞0.05)。见表1。

表1 干预组与对照组的一般临床特征比较/例

1.2 干预方法

2组患者在本次研究整个过程中一直接受5-HT3受体抑制剂联合地塞米松抑制呕吐。观察组患者出现不良反应时立即对其给予干预措施，具体干预措施实施如下:①恶心:注射或口服甲氧氯普安;②失眠:注射地西泮或口服艾司唑仑;③便秘:外用甘油栓灌肠同时口服麻仁软胶囊;④食欲减退:口服甲羟孕酮;⑤呃逆:口服或者注射甲氧氯普安肌，注射氯丙嗪肌;⑥同时出现多种症状:基于相应的症状干预措施。对照组患者若出现呕吐现象，则给予医疗处理，处理时间和措施由其主治医师决定。

1.3 统计学方法

采用SPSS 19.0对本次实验数据进行统计学分析，计数资料用χ2检验，计量资料用t检验，采用Logistic进行多因素分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 CIV患者和无CIV患者的临床特征比较

入选的224例患者中，CIV组和无CIV组患者的男女比例、卡氏评分以及化疗周期差异均无统计学意义，而CIV组和无CIV组患者的年龄、化疗方案、饮酒史以及妊娠呕吐等临床特征有统计学意义(P＜0.05)。CIV 发生率为64.29%(144/224)，见表 2。

表2 CIV患者和无CIV患者的临床特征比较/例

2.2 CIV前驱症状分析

在观察的20个前驱症状中，失眠、恶心、味觉改变、便秘、食欲不振、胃胀以及腹胀等的发生率较高(40%以上)。CIV前驱症状发生率较高的患者其CIV发生率也相应较高。Logistic多因素分析结果显示，恶心、呃逆、便秘以及失眠与CIV发生有密切关系。见表3。

表3 肺癌患者前驱症状与呕吐关系的多因素

2.3 观察组和对照组患者干预前后的前驱症状发生情况比较

干预前，2组患者的前驱症状恶心、便秘、呃逆、失眠以及食欲减退等症状发生率均无统计学意义(P＞0.05)，干预后观察组患者的前驱症状发生率明显低于对照组患者，差异具有统计学意义(P＜0.05)。且干预后，观察组患者的呕吐发生率为30.56%(22/72)，对照组患者的呕吐发生率为51.39%(37/72)，差异有统计学意义(χ2=4.941，P=0.006)。见表4。

表4 2组患者干预前后前驱症状比较(例，%)

3 结论

肺癌患者在化疗开始后，CIV发生之前往往会出现前驱症状，这些症状可能由化疗导致也可能由肿瘤本身引起。已有研究表明［4］，前驱症状相互间的联系会产生协同效应，影响患者体能状态、生活质量和预后。但是在临床中，前驱症状不被重视，尤其是程度较轻时［5］。明确哪些前驱症状与CIV发生有关，并对其采取相应的干预措施，可以有效缓解CIV的发生。

CIV的发生机制极为复杂，可能受多种因素的影响［6］。本次研究结果显示，CIV的发生与年龄、化疗方案、饮酒史以及妊娠呕吐等临床特征有显著相关性。多研究因素分析结果显示CIV也与患者的便秘、恶心、失眠以及呃逆等的发生有关系。

呕吐中枢和化学感受激发区是CIV的主要作用机制。医学一般认为，化疗主要以下2条会导致呕吐，第1条:抗癌药物及其代谢产物直接刺激CTZ导致呕吐;第2条:嗜铬细胞释放5-HT3，并与其受体结合产生神经冲动，该冲动最终传入呕吐神经，最终导致患者发生呕吐［7］。各个前驱症状发生机制与CIV的发生机制相同，程度不断叠加，这可能也是呕吐发生的最可能的原因［8］。本次研究中，恶心、便秘、失眠、呃逆以及食欲减退都是CIV的前驱症状。这些症状中，消化道症状占主要部分。而有关文献报道认为［9］，CIV的前驱症状为呕吐、食欲减退、味觉改变、腹胀以及乏力症状与化疗相关性恶心有明显的相关性，本次研究结果与该报道结果有所不同。猜测主要是因为本次研究与该报道的分析方法、观察对象以及症状量表不同有关。

相关报道指出［10］，肺癌患者相比于其他肿瘤患者多经历至少7种症状，这些症状会对肺癌患者的生活质量造成不同程度的影响。因此，若想提高患者的生活质量应着力于缓解患者的症状，而干预相关的症状对缓解治疗引起的呕吐有重要的意义［11］。本次研究结果表明，干预前，观察组患者和对照组患者的CIV各个前驱症状发生率差异无统计学意义(P＞0.05)。干预后，观察组患者的各个CIV前驱症状的发生率明显减少，且与对照组患者比较差异有统计学意义(P＜0.05)。干预后，观察组患者的呕吐发生率为30.11%，对照组患者的呕吐发生率为51.02%，差异有统计学意义(P＜0.05)。这也在一定程度上说明，肺癌患者的前驱症状发生率与CIV的发生率存在明显的相关性。在本次研究中，对观察组肺癌患者给予干预处理，针对观察组患者出现的前驱症状基于相应的药物处理，时间一直持续至化疗结束。对照组患者只在出现＞2级的不良反应时由医师决定给予治疗，该治疗为短期治疗。该治疗方法导致患者不良反应重新加重，并导致CIV发生。

综上所述，接受化疗的肺癌患者的CIV并不是孤立的，而是受到前驱症状影响的。CIV的前驱症状应该受到临床的进一步重视，并采取有效措施对前驱症状进行控制，最大程度降低CIV的发生几率，提高化疗患者的生活质量。

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［11］卢久琴，马亮亮，王心悦，等.肺癌患者化疗相关呕吐前驱症状的筛选及其与化疗相关呕吐的关系〔J〕.中华肿瘤杂志，2014，36(7):511-515.