补肾生血法对肿瘤化疗后白细胞减少症的临床观察*

刘 娜 刘 勇 孙伟正 程 俊 邱 敏 张 琼 孟令占△

（1.重庆市中医院，重庆 400011；2.黑龙江中医药大学中医内科学博士后流动站，黑龙江 哈尔滨 150040；3.黑龙江中医药大学第一附属医院，黑龙江 哈尔滨 150040）

补肾生血法对肿瘤化疗后白细胞减少症的临床观察*

刘 娜1，2刘 勇1孙伟正3程 俊1邱 敏1张 琼1孟令占1△

（1.重庆市中医院，重庆 400011；2.黑龙江中医药大学中医内科学博士后流动站，黑龙江 哈尔滨 150040；3.黑龙江中医药大学第一附属医院，黑龙江 哈尔滨 150040）

目的 观察补肾生血法对肿瘤化疗后白细胞减少症患者的临床疗效。方法 将肿瘤化疗患者60例随机分为治疗组和对照组，各30例。对照组单独予特尔津治疗，治疗组采用补肾生血法联合特尔津治疗方案。结果 治疗组白细胞恢复时间较对照组明显缩短（P＜0.05）；对于改善患者KPS评分明显治疗组优于对照组（P＜0.05）；病程中治疗组特尔津的累积使用量要少于对照组组（P＜0.05）；两组均无不良反应出现。结论 补肾生血法治疗肿瘤化疗后白细胞减少患者疗效良好，而且还能切实减少西药的用量及副作用的发生，值得临床推广。

白细胞减少症 补肾生血法 特尔津 化疗

随着肿瘤化疗方案应用进展，化疗已成为肿瘤临床综合治疗重要手段之一。但化疗药物所造成骨髓抑制致血细胞减少严重影响化疗正常进行，从而导致临床疗效降低。化疗后血象明显减少的出现，尤其是白细胞减少症的出现，不但降低肿瘤患者生活质量，而且严重影响抗肿瘤疗效和预后，急性重症中性白细胞减少症常可危及生命。如出现粒细胞缺乏 （中性粒细胞绝对值＜0.5×109/L），其起病急骤，极易合并重度感染，病情危重高；如中性粒细胞绝对值＜0.1×109/L则可导致致死性感染。笔者应用补肾生血法治疗化疗后白细胞减少症患者30例，取得了良好的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 所选病例均经过病理学或细胞学检查，确诊为恶性肿瘤并接受化疗。

1.2 临床资料 选取重庆市中医院2013年1月至2013年7月期间住院或门诊收治的肿瘤患者60例。化疗后外周血白细胞数低于2×109/L。其中食道癌3例，小细胞肺癌5例，非小细胞肺癌21例，原发性肝癌5例，胃癌6例，结肠癌8例，直肠癌8例，乳腺癌4例。按随机数字表法将其分为治疗组和对照组，每组各30例。治疗组男性17例，女性13例；年龄34～50岁，平均（42.21±8.72）岁。对照组男性16例，女性14例，年龄37～52岁，年龄（44.43±7.57）岁。两组患者临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 对照组给予特尔津（重组人粒细胞集落刺激因子注射液，厦门特宝生物工程股份有限公司，国药准字S19990040）150μg，每日1次，皮下注射。治疗组在对照组用药基础上，给予补肾生血法治疗，具体方药：熟地黄15 g，山茱萸15 g，枸杞子15 g，淫羊藿15 g，巴戟天15 g，鹿茸15 g，人参15 g，黄芪15 g，丹参15 g，鸡血藤15 g，白花蛇舌草15 g，猪苓15 g。每剂中药用冷水300mL浸泡30min，煎25min，取汁100mL，再加水200mL，煎20min，取汁100mL，共取汁200mL，由重庆市中医院制剂室统一煎煮，真空包装，分3次服。每日复查血常规，当外周血白细胞数达10×109/L即可停药。

1.4 观察指标 观察两组治疗后外周血白细胞恢复时间，以及身体机能状态评分（KPS评分）。观察两组治疗后特尔津的累积使用量。外周血白细胞恢复时间以外周血白细胞数达10×109/L为终点。身体机能状态评分（KPS评分）采用Kamofsky评分。观察两组治疗后不良反应情况，包括观察两组患者肝肾功能、心电图及治疗过程中出现的异常情况等。

1.5 统计学处理 采用SPSS17.0统计分析软件。计量资料以（±s）表示，并对数据采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗后外周血白细胞恢复时间及特尔津累积使用量比较 见表1。结果示治疗后治疗组白细胞恢复时间较对照组明显缩短（P＜0.05）；特尔津累积使用量比较，治疗组明显低于对照组（P＜0.05）。

表1 两组外周血白细胞恢复时间及特尔津累积使用量比较（±s）

表1 两组外周血白细胞恢复时间及特尔津累积使用量比较（±s）

与对照组比较，△P＜0.05。

组 别 n WBC恢复时间（d）特尔津累积使用量（μg）治疗组 30 5.67±1.23△ 3.07±1.45△对照组 30 7.67±1.41 6.54±2.03

2.2 两组治疗前后KPS评分比较 结果示治疗后治疗组与对照组的KPS评分分别为 （80.43±10.32）分，（65.37±8.23）分，分别高于治疗前的（60.80±9.26）分、（58.78±10.19）分。两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 不良反应情况 两组患者治疗过程中均未发现肝肾功能损害、心电图异常等不良反应。

3 讨 论

恶性肿瘤发病率逐年上升，严重危害人们健康，因此癌症的防治研究已成为人们日益关注的课题。化疗作为恶性肿瘤的主要治疗手段，在肿瘤治疗中起着越来越重要的作用，但由于化疗药物的作用，大部分患者在治疗中不同程度出现骨髓造血功能抑制，表现最多的为白细胞减少症，有的因此被迫停止治疗，导致化疗的失败；如出现粒细胞缺乏往往起病急骤，多以急危重症住院，一旦合并发热重度感染，可发生败血症、急性中毒性脑病或中枢神经系统感染等急危重症导致死亡。粒细胞缺乏是临床上常见的急危重症，如处理不及时、不适当，常伴有生命危险。目前常用的口服升白药如利血生、鲨肝醇等疗效欠佳，而粒细胞集落刺激因子和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（如特尔津）虽疗效确切，但又有发热、肌肉及关节疼痛等不良反应，且价格较为昂贵，因此寻找安全可靠且价格低廉的药物及治疗方法成为临床热点。

中医学认为血液的化生是多脏器参与的复杂的生理过程，与心、肝、脾、肾等脏腑密切相关，而与肾之关系最为密切。中医学认为“肾藏精、主骨生髓”。同时，中医学认为“精血同源”、“精血互生”，血液的化生与肾藏之精密切相关。说明肾精、骨髓、血液三者之间关系密切，骨髓直接参与造血生成，因而可以说肾之功能强弱可以影响骨髓生精造血。化疗可致肿瘤患者机体气血阴阳失衡，脏腑经络失调，从而导致骨髓生血不足，属于“髓劳”范畴。因而肾之功能强弱可以影响骨髓生精造血，肾虚乃肿瘤化疗后白细胞减少的基本病因，贯穿整个疾病的始终，因此补肾生血法是减轻化疗所致白细胞减少的基本治则，以此法所立基本方为熟地黄、山茱萸、枸杞子、淫羊藿、巴戟天、鹿茸、人参、黄芪、丹参、鸡血藤、白花蛇舌草、猪苓。其组方以补肾为主，注重阴阳双补，滋阴壮阳，补肾填精。熟地黄、山茱萸、枸杞子滋阴补肾养血，阴中求阳。淫羊藿、巴戟天、鹿茸补肾益气壮阳，3味滋阴药与3味壮阳药合用，奏滋阴壮阳补肾之功。黄芪、人参补气升阳，大补元气以化生精血之效。 “久病入络”“虚久必瘀”，丹参、鸡血藤活血化瘀、去瘀生新，以防“久病入络”“虚久必瘀”。白花蛇舌草、猪苓，清热解毒利湿，以消除化疗遗留热毒等致病因素。现代药理研究证实，熟地黄、山茱萸多糖、巴戟天水提取液、鹿茸醇提物、黄芪甲苷、人参皂苷Rg1、鸡血藤总黄酮、白花蛇舌草水提物对于由环磷酰胺致损伤模型小鼠的外周全血细胞 （WBC、Hb、PLT）及血清CFU-GM具有提升作用，能有效地促进造血［1-8］，枸杞多糖可以促进由X射线和卡铂化疗引起骨髓抑制小鼠外周血象的恢复，可刺激人外周血单核细胞产生GCSF［9］，淫羊藿多糖可以对抗叠氮胸苷致小鼠造血和免疫功能抑制作用，可使小鼠外周血象、骨髓脾集落形成、CFU-GM及IL-2表达增加［10］。

综上所述，我们采用补肾生血法治疗肿瘤化疗后白细胞减少的患者，通过对其白细胞的恢复时间、KPS评分及特尔津的累积使用量比较，证实了补肾生血法可有效促进肿瘤化疗后白细胞减少患者的外周血白细胞的恢复；较大程度地避免了粒细胞缺乏、败血症等急危重症的出现，提高了患者的身体机能状态；而且还能切实减少西药的用量及副作用的发生，值得临床推广。

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［2］杨东旭，任宏雪，储妍，等.山茱萸多糖对环磷酰胺致小鼠白细胞减少症的影响［J］.中华中医药学刊，2009，27（6）：1296-1297.

［3］陈忠，涂涛，方代南.南药巴戟天水提液对小鼠造血功能的影响研究初报［J］.热带农业科学，2002，22（5）：21-22.

［4］陈书明，聂向庭.鹿茸醇提物对用环磷酸胺处理的小白鼠红细胞免疫功能的影响［J］.经济动物学报，2000，4（1）：23-25.

［5］谭艳芳，殷小成，熊玉娟，等.黄芪甲甙对大鼠骨髓间充质干细胞多种造血相关因子表达的影响［J］.中国组织工程研究与临床康复，2010，14（10）：1817-1820.

［6］于丽梅.人参皂苷Rg1对环磷酰胺诱导骨髓抑制小鼠骨髓功能的改善及机制研究［D］.遵义：遵义医学院，2009：46.

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［9］Gong HY，Shen P，Jin L，etal.Therapeutic effects of Lycium barbarum Polysaccharide（LBP）on irradiation or chemotherapy-induced myelosuppressive mice［J］.Cancer Biotherapy& Radiopharmaceuticals，2005，20（2）：155-162.

［10］丁雁，陈萍，刑善田，等.淫羊藿多糖对叠氮胸苷抑制小鼠造血和免疫功能的对抗作用［J］.中国药理学与毒理学杂志，1994，8（3）：203-205.

Clinical Observation on the Effect of Bushen Shengxue Method in Chemotherapy Induced Leukopenia Patients

LIU Na1，2，MENG Lingzhan1，LIU Yong1，et al. 1 Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing 400011，China；2 Heilongjiang University of Chinese Medicine Postdoctoral Research Station of Internal Medicine of TCM，Heilongjiang，Harbin 150040，China

Objective：To observe the clinical effect of Bushen Shengxue method in chemotherapy induced leukopenia patients.Methods：60 patients of chemotherapy induced leukopenia were divided into two groups randomly.The treatment group was treated with Bushen Shengxue method combined G-CSF.The control group was treated with G-CSF.All the treatment were continued until WBC＞10×109/L.Some indicators were observed including the WBC recovery time，the KPS score，the accumulated amount of G-CSF and the adverse reactions. Results：The WBC recovery time of treatment group was significantly shorter than that of the control group（P＜0.05）.The KPS scores of treatment group were significantly improved than those of the control group（P＜0.05），and the accumulated amount of G-CSF of treatment group was significantly less than that of the control group（P＜0.05）.There were no adverse reactions in 2 groups.Conclusion：It is remarkable of the effect of Bushen Shengxue method combined with G-CSF in chemotherapy induced leukopenia patients.Meanwhile，It could effectively reduce the adverse reactions of medicine.

Leukopenia；Bushen Shengxue method；G-CSF；Chemotherapy

R557+.1

B

1004-745X（2015）05-0879-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.05.047

2014-09-08）

重庆市中医院院内培育课题（2012-1-4）

△通信作者（电子邮箱：menglingzhan@csco.org.cn）