大株红景天联合硫辛酸对急性缺血性脑卒中患者氧化应激的影响

孙凤云，牟英辉

（1.陕西省宝鸡市眉县妇幼保健院，陕西宝鸡722300；2.陕西省宝鸡市人民医院，陕西宝鸡721000）

大株红景天联合硫辛酸对急性缺血性脑卒中患者氧化应激的影响

孙凤云1，牟英辉2

（1.陕西省宝鸡市眉县妇幼保健院，陕西宝鸡722300；2.陕西省宝鸡市人民医院，陕西宝鸡721000）

目的探讨大株红景天注射液联合硫辛酸对缺血性脑卒中患者氧化应激的影响。方法选择医院收治的缺血性脑卒中患者80例，随机分为对照组和治疗组，各40例。两组患者均给予常规治疗，对照组患者加用依达拉奉30 mg静脉滴注，2次/日；治疗组患者加用大株红景天注射液10 mL联合硫辛酸注射液12 mL，静脉滴注1次/日。两组均以7 d为1个疗程，治疗3个疗程。结果治疗后，两组美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分及血清中氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、丙二醛（MDA）水平均显著降低（P＜0.01），且治疗组下降幅度更明显（P＜0.01）；超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平均明显增高（P＜0.01），且治疗组增高幅度更明显（P＜0.01）；治疗组总有效效为92.50%，明显高于对照组的85.00%（P＜0.01）；两组均未见明显不良反应。结论大株红景天注射液联合硫辛酸能有效减轻急性缺血性脑卒中患者脑内氧化应激损伤，疗效显著，不良反应少，其机制可能与抑制ox-LDL及MDA表达，上调SOD，GSH-Px和CAT水平相关。

大株红景天注射液；硫辛酸；急性缺血性脑卒中；氧化应激

氧化应激是指机体遇到外界有害刺激时，体内活性氧（ROS）产生过多并大量蓄积，激活多个氧化反应并造成器官组织损害的过程［1］。Ivanov等［2］的研究证实，在缺血性脑卒中（IS）整个病理环节中，从毛细血管内皮细胞损伤到动脉粥样硬化斑块形成，再到脑卒中发生均伴随氧化应激发生。大量ROS导致脂质、蛋白质及核酸过氧化，核酸断裂，最终导致神经元坏死，也可增加兴奋性氨基酸释放，引起神经毒性。因此，有效预防和减轻脑卒中过程中氧化应激损伤是治疗的关键。大株红景天注射液有活血化瘀、改善脂质代谢、提高抗氧化酶活性的作用［3］；硫辛酸是常用的氧化剂，能清除血液中的氧自由基，防治血栓形成。笔者观察了在常规治疗基础上加用大株红景天注射液联合硫辛酸治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年12月至2014年12月医院神经内科收治的缺血性脑卒中患者80例，诊断标准参照中华医学会2010年制订的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2010）》中的诊断标准［4］。纳入标准：符合诊断标准；发病至入院时间小于72 h；首次发病；经颅CT或MRI显示有梗死病灶形成；签署知情同意书。排除标准：脑CT或MRI显示为出血性脑梗死；大面积梗死致意识障碍或昏迷；伴有急性心肌梗死；既往有恶性肿瘤病史；本次发病前3个月内有手术史或孕妇、后循环缺血性梗死灶形成；本次发病拟行溶栓治疗。将80例患者随机分为对照组和治疗组，各40例。对照组中，男25例，女15例；年龄53～76岁，平均（64.70±6.90）岁；平均病程（45.80±19.05）h；合并高血压20例，糖尿病11例。治疗组中，男23例，女17例；年龄55～80岁，平均（66.20±10.56）岁；平均病程（49.60±21.82）h；合并高血压22例，合并糖尿病10例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均给予抗血小板、改善循环、降低颅内压及神经保护剂等常规治疗。在此基础上，对照组患者加用依达拉奉注射液（吉林省博大制药有限责任公司，国药准字H20051992，规格为每支20 mL∶30 mg）30 mg，加入0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，2次/日；治疗组患者加用大株红景天注射液（通化玉圣药业股份有限公司，国药准字Z20060361，规格为每支5 mL）10 mL联合硫辛酸注射液（北京四环科宝制药有限公司，国药准字H20053402，规格为每支12 mL∶0.3 g）12 mL，加入0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注，1次/日。两组均以7 d为1个疗程，治疗3个疗程。治疗期间忌食干燥及刺激性食物，并防止着凉。

1.3 观察指标及疗效判定标准

于治疗前后按照美国国立卫生研究院卒中量表［5］（NIHSS）进行神经功能缺损程度评分，总分为45分，得分越高提示神经功能损伤越重。根据治疗前后NIHSS评分减分率不低于91%为基本痊愈；减分率不低于46%但不超过90%为显著进步；减分率不低于18%但不超过45%为进步；低于18%为无效。总有效=显效+有效。两组患者分别于治疗前后空腹采血5 mL，检测血清中氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）及过氧化氢酶（CAT）水平变化，其中，ox-LDL检测采用酶标多克隆抗体夹心法，MDA检测采用硫代巴比妥酸比色法，SOD检测采用黄嘌呤氧化酶法，GSH-Px检测采用二硫代二硝基苯甲酸法，CAT检测采用钼酸铵法。观察患者治疗过程中不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 17.0统计软件分析。计数资料采用χ2检验；等级资料采用Mann-Whitney秩和检验；计量资料采用±s表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表3。治疗期间，对照组有4例出现转氨酶轻度升高，未经治疗自行降至正常范围；治疗组有2例出现头痛、恶心等不适症状，对症处理后症状缓解，未影响后续治疗。

3 讨论

急性缺血性脑卒中病理机制复杂，其中氧化应激导致的自由基过度形成及其“瀑布式”级联反应是造成脑损伤加重的核心病理环节［6］。故如何有效减轻缺血性脑卒中后氧化应激反应，清除自由基，减少脑组织神经元坏死和凋亡成为脑卒中研究领域的热点。

ox-LDL是体内低密度脂蛋白（LDL）被氧化修饰后形成的产物，不能再被LDL受体识别而被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞，进而损伤毛细血管内皮细胞，是急性脑卒中危险因素之一；MDA是自由基作用于磷脂膜不饱和脂肪酸的链反应产物，是衡量体内自由基水平的主要指标，其含量多少体现了体内脂质过氧化反应的程度；SOD是体内主要的抗氧化酶，能快速将自由基转化为过氧化氢，再经过谷胱甘肽还原酶转化成水分子，以缓解自由基蓄积带来的过氧化反应；GSH-Px可清除体内过多的自由基水平，对抗或阻断脑卒中氧自由基损伤对脑缺血半暗带残存神经元细胞的损害；CAT具有较强的抗氧化和解毒作用，与GSH-Px共同起到抗氧化、保护神经元细胞的作用。因此，检测上述氧化和抗氧化因子能反应缺血性脑卒中患者脑内氧化应激状态［7］，可为药物干预治疗提供思路。

表1 两组患者神经功能缺损程度评分比较（±s，n=40）

表1 两组患者神经功能缺损程度评分比较（±s，n=40）

注：与本组治疗前比较，▲P＜0.01；与对照组治疗后比较，t=11.29，★P＜0.01。

组别对照组治疗组治疗前10.42±1.05 11.20±1.53治疗后7.40±0.37▲4.79±0.63▲★t值P值10.105 14.604 0.000 0.000

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n=40］

表3 两组患者氧化应激相关因子水平比较（±s，n=40）

表3 两组患者氧化应激相关因子水平比较（±s，n=40）

注：与本组治疗前比较，▲P＜0.05；与对照组治疗后比较，★P＜0.05。

指标ox-LDL（mmol/L）MDA（mmol/L）SOD（kU/L）GSH-Px（mg/L）CAT（U/mL）时间治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后对照组469.10±23.77 359.10±17.27▲18.80±1.37 7.93±0.38▲84.38±3.31 97.08±3.34▲87.68±2.69 112.51±7.31▲58.86±1.81 63.21±1.42▲治疗组442.90±35.92 247.60±16.95▲★19.77±1.47 11.78±1.08▲★85.12±1.65 113.70±6.81▲★86.24±3.15 136.26±6.41▲★59.47±1.38 72.26±1.31▲★

大株红景天是多年生草本植物，具有增强机体免疫力、抗氧化及减轻脑水肿作用，利用其提取物红景天苷等制成的大株红景天注射液能有效减轻脑梗死氧化应激反应，降低自由基水平，改善脂质代谢等［8］。硫辛酸被称为“万能抗氧化剂”，在促进线粒体增生，加速血液中脂质代谢以减少血栓形成的同时，能提高感觉神经传导速度，加速血流，促进机体代谢。两种药物均能缓解急性脑卒中的神经损伤。

本研究结果显示，两组神经功能缺损评分明显降低，且治疗组下降幅度更显著，提示两种药物联合应用能有效缓解急性脑卒中患者神经缺损症状，且用药不良反应少；同时，能明显降低体内ox-LDL和MDA氧化因子水平，同时升高SOD，GSH-Px和CAT抗氧化因子水平，提示两药合用能有效缓解脑卒中氧化应激反应，通过增强抗氧化因子表达和降低氧化因子水平双相调节氧化应激反应，从而减轻脑组织损伤，疗效确切。

综上所述，大株红景天注射液联合硫辛酸能有效减轻急性缺血性脑卒中患者脑内氧化应激损伤，疗效显著，不良反应少，其机制可能与抑制ox-LDL及MDA表达，上调SOD，GSH-Px和CAT水平相关。

［1］Moniczewski A，Gawlik M，Smaga I.Oxidative stress as an etiological factorand a potential treatment target of psychiatric disorders.Part 1.Chemical aspects and biological sources of oxidative stress in the brain［J］.Pharmacol Rep，2015，67（3）：560-568.

［2］Ivanov AV，Aleksandrin W，Luzyanin BP，et al.Effect of cerebral ischemia on redox status of plasma aminothiols［J］.Bull Exp Biol Med，2015，158（4）：413-416.

［3］王久敏.大株红景天联合依达拉奉治疗急性脑梗死54例［J］.中国药业，2015，24（4）：73-74.

［4］中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性卒中诊治指南（2010）［J］.中华神经科杂志，2010，43（2）：1-8.

［5］周叶，胡春梅，朱瑾，等.中西医结合卒中单元的疗效和卫生经济学评价［J］.中国临床神经科学，2014，22（1）：81-87.

［6］姜斌，马瑞，杜继臣.阿托伐他汀对急性脑梗死患者氧化应激指标及颈动脉斑块的影响［J］.临床荟萃，2013，28（7）：749-752.

［7］王志成，吕晓红.缺血性脑卒中的氧化应激相关因子研究进展［J］.中风与神经疾病杂志，2013，30（1）：87-90.

［8］陈炼，张本恕，陈蕾.大株红景天注射液对急性脑梗死患者血清SOD、CAT、GSH-Px的影响［J］.中医药导报，2014，20（7）：39-41.

Influence of Large Plant Rhodiola Injection Combined with Lipoic Acid on Patient′s Oxidative Stress of Acute Ischemic Stroke

Sun Fengyun1，Mu Yinghui2
（1.Maternal and Child Health Hospital of Mei County，Baoji，Shaanxi，China 722300；2.Baoji People′s Hospital，Baoji，Shaanxi，China 721000）

ObjectiveTo discuss the influence of Large Plant Rhodiola Injection combined with lipoic acid on the patient′s oxidative stress of acute ischemic stroke.Methods80 patients in the hospital diagnosed as acute ischemic stroke were randomly divided into the treatment group and the control group，40 cases in each group.All the patients were treated with regular treatment.The control group were added with edaravone（30 mg，bid），the treatment group were added with Large Plant Rhodiola Injection（10 mL，qn）combined with lipoic acid（12 mL，qn）.7 d was 1 course of treatment，and the treatment lasted for 3 courses.ResultsCompared with before treatment，the NIHSS，ox-LDL and MDA of the two groups were decreased（P＜0.01），and the treatment group decreased more（P＜0.01）；and the SOD，GSH-Px and CAT level increased significantly（P＜0.01），and the treatment group increased more（P＜0.01）；The total effective rate of the treatment group was 92.50%，which was obviously higher than 85.00%of the control group（P＜0.01）.Both groups had no significant adverse reactions.ConclusionLarge Plant Rhodiola Injection combined with lipoic acid has obvious effects to the patient′s oxidative stress of acute ischemic stroke，with obvious clinical effect and few adverse reactions，the mechanism may related to the reduce of ox-LDL，MDA and the rise of SOD，GSH-Px and CAT.

Large Plant Rhodiola Injection；lipoic acid；acute ischemic stroke；oxidative stress

R285.6；R286

A

1006-4931（2015）20-0052-03

孙凤云（1968-），女，大学本科，副主任医师，主要从事神经内科常见疾病的预防和治疗工作，（电子信箱）sxmxfby@ 163.com。

2015-01-13；

2015-03-14）