利拉鲁肽对2型糖尿病患者主要生理指标的影响

刘春兰

（陕西省西安市长安医院，陕西西安710018）

利拉鲁肽对2型糖尿病患者主要生理指标的影响

刘春兰

（陕西省西安市长安医院，陕西西安710018）

目的探讨利拉鲁肽对2型糖尿病患者胰岛素抵抗及脂联素水平的影响。方法将120例2型糖尿病患者随机分为对照组和观察组，各60例。对照组患者采用二甲双胍治疗，观察组患者在对照组治疗基础上加用利拉鲁肽。观察两组患者治疗前后体重指数（BMI）、糖化血红蛋白（HbA1C）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素浓度（FINS）及脂联素水平，以及治疗过程中药品相关不良反应的发生情况。结果两组患者治疗后的BMI，HbA1C，FPG均较治疗前显著降低，FINS显著升高（P＜0.05），且观察组优于对照组（P＜0.05）；两组患者治疗后胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均较治疗前显著降低（P＜0.05），且观察组降低幅度更显著（P＜0.05）；仅观察组患者治疗后脂联素水平较治疗前有显著增高（P＜0.05）；观察组患者治疗过程中不良反应发生率明显高于对照组（P＜0.05）。结论利拉鲁肽能有效控制2型糖尿病患者的血糖水平，明显上调患者血清脂联素水平，并拮抗患者组织胰岛素抵抗效应。但应加强对患者的健康宣教，并加强血糖水平的检测，以避免低血糖等不良反应发生。

利拉鲁肽；2型糖尿病；胰岛素抵抗；脂联素；安全性

2型糖尿病（T2DM）约占糖尿病的90%，发病因素尚未明确，但国内外的相关研究表明，胰岛素抵抗被认为是其发病的中心环节［1］。脂联素具有抗炎和抗动脉粥样硬化的特性，还可改善胰岛素抵抗［2］。利拉鲁肽是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，具有降低体重及改善脂质代谢紊乱等作用［3］。笔者观察了利拉鲁肽治疗T2DM的疗效，以及对患者胰岛素抵抗及脂联素的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我科2013年8月至2014年8月收治的T2DM患者120例。纳入标准［4］：年龄18～75岁；体重指数（BMI）≤40 kg/m2；近3个月未接受降糖治疗。排除标准：其他类型糖尿病；合并急性感染或恶性肿瘤；合并严重心、脑、肝、肾等重要脏器功能不全；有药物过敏史；孕妇及哺乳期妇女。所有患者入组前均告知试验相关内容及注意事项，并签署知情同意书，试验内容上报医学伦理委员会批准。按随机数字表法将120例患者分为对照组和观察组，各60例。对照组中，男25例，女35例；年龄39～65岁，平均（53.33±10.31）岁。观察组中，男29例，女31例；年龄43～68岁，平均（55.34±9.58）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均予以健康宣教、控制饮食、适量锻炼。对照组患者予以盐酸二甲双胍片（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，规格为每片0.5 g），每次0.5 g，每日3次，连续口服3个月。观察组患者在对照组治疗基础上加用利拉鲁肽注射液（诺和诺德＜中国＞制药有限公司，国药准字J20110026，规格为每支3 mL∶18 mg），起始剂量为0.6 mg/d，1周后逐渐增加至1.2 mg/d，连续皮下注射3个月。

1.3 观察指标

观察患者治疗前后BMI、糖化血红蛋白（HbA1C）、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素浓度（FINS）及脂联素（ADP）水平变化，其中HbA1C采用离子交换层析法，FPG采用葡萄糖氧化酶法，FINS采用化学发光法，ADP采用酶联免疫法进行检测。由于HbA1C反映的是监测时点前3个月的血糖控制平均水平，故本研究中，以治疗12周结束时为观察HbA1C起点，治疗结束后12周为观察HbA1C终点。同时，计算患者治疗前后胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMA-IR=（FPG×FINS）/22.5。观察患者治疗过程中的不良反应发生情况。

表1 两组患者BMI及HbA1C等相关指标变化比较（±s，n=60）

表1 两组患者BMI及HbA1C等相关指标变化比较（±s，n=60）

注：与本组治疗前相比，△P＜0.05；与对照组治疗后相比，*P＜0.05。下表同。

组别BMI（kg/m2）HbA1C（%）FPG（mmol/L）FINS（mU/L）对照组观察组治疗前27.43±2.38 27.28±2.19治疗后25.13±3.74△24.09±2.91△*治疗前10.18±1.13 10.21±1.35治疗后8.82±1.62△7.13±1.19△*治疗前9.78±1.41 9.69±1.50治疗后8.01±1.81△6.33±1.53△*治疗前10.39±2.28 10.48±3.04治疗后11.87±2.04△13.01±2.97△*

表2 两组患者HOMA-IR及ADP变化比较（±s，n=60）

表2 两组患者HOMA-IR及ADP变化比较（±s，n=60）

组别HOMA-IRADP（mU/L）对照组观察组治疗前2.89±1.43 2.68±1.31治疗后2.23±1.01△1.63±0.53△*治疗前4.21±1.08 4.33±1.04治疗后4.87±1.04 11.01±2.73△*

1.4 统计学处理

2 结果

结果见表1和表2。对照组中有4例患者出现药品相关不良反应，其中2例水肿，1例轻度恶性，1例低血糖，总不良反应发生率为6.67%。观察组中有9例患者出现药品相关不良反应，其中5例低血糖，3例轻度消化道症状，1例水肿，总不良反应发生率为15.00%。两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者不良反应发生程度较轻，给予对症治疗后均好转。

3 讨论

T2DM患者主要存在3种异常代谢，即胰岛β细胞分泌胰岛素障碍、外周组织对胰岛素的抵抗及肝脏糖输出增加，其中外周组织胰岛素抵抗是目前认为T2DM发病过程中较重要的因素。由于胰岛素抵抗常早于T2DM出现，故有效降低机体组织的胰岛素抵抗是治疗和预防T2DM的关键［5］。传统治疗要以口服降糖药或联合胰岛素控制血糖为主，其中口服降糖药主要包括3类，即以二甲双胍为代表的胰岛素增敏剂，以格列奈类为代表的胰岛素促泌剂，以阿卡波糖为代表的糖苷酶抑制剂，而以胰岛素增敏剂代表性药物二甲双胍是目前最常用的一线药物［6］。但现有研究表明，无论对初治T2DM采用何种口服降糖药抑或联合胰岛素治疗，均无法延缓胰岛β细胞功能进行性减退，主要原因可能是现有一线方案对改善胰岛β细胞等作用有限。

GLP-1具有促进胰岛素合成和分泌、抑制β细胞凋亡、促进β细胞增殖和新生、抑制胰升糖素分泌、减少食欲、延缓胃排空、增强外周组织葡萄糖利用和减少肝糖输出等生理作用［7］。其中，利拉鲁肽对抑制β细胞的凋亡具有显著作用，可通过GLP-1受体通路介导的抗凋亡通路，呈剂量依赖性地抑制细胞因子和游离脂肪酸诱导的β细胞凋亡［8］。脂联素是一种在脂肪细胞中特异性表达的脂肪因子，具有较显著的拮抗胰岛素抵抗作用，能增强胰岛素在肌肉和肝脏中的敏感性，从而促进组织对葡萄糖的摄取和氧化［9］。相关动物试验表明，利拉鲁肽能上调糖尿病小鼠模型的血清脂联素水平，从而改善糖脂代谢［10］。

本研究结果显示，两组患者血糖控制及稳定作用均较显著，且观察组患者HbA1C改善效果更明显，表明联合用药对维持患者血糖的长期稳定效果更理想。观察组患者在拮抗胰岛素抵抗作用方面效果优于对照组。单用二甲双胍尽管有升高患者脂联素水平的趋势，但两组患者治疗前后相关数据统计无明显差异。加用利拉鲁肽后，观察组患者血清脂联素水平显著上调，这或许是观察组患者拮抗胰岛素抵抗作用更显著的原因之一。观察组患者不良反应发生率，尤其是低血糖发生率，较治疗组显著升高，表明加用利拉鲁肽后降糖效果虽更明显，但在治疗过程中，需加强日常管理，做好健康宣教及血糖监测，及时调整剂量避免低血糖的发生。

综上所述，利拉鲁肽能有效控制T2DM患者的血糖水平，能明显上调患者血清脂联素水平，并拮抗患者组织胰岛素抵抗效应。但在用药过程中，应加强对患者的健康宣教，并加强血糖水平的监测。

［1］赵玲，杜娟，徐勉，等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病与胰岛素抵抗及血脂代谢紊乱的关系［J］.中华内分泌代谢杂志，2012，28（1）：16-20.

［2］张晓，陈玉林，孙丽荣，等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者血清总脂联素和高分子量脂联素水平的变化［J］.中华内分泌代谢杂志，2013，29（5）：363-367.

［3］高飞，陈宏，张桦，等.利拉鲁肽对糖尿病前期大鼠胰岛海马胆碱能神经刺激肽前体蛋白的影响［J］.中国药业，2012，21（11）：11-14.

［4］杨文英，刘晓民，马建华，等.利拉鲁肽与格列美脲联合二甲双胍对2型糖尿病的疗效和安全性比较［J］.中华糖尿病杂志，2011，3（6）：457-462.

［5］孙婉婉，毕宇芳.双酚A与胰岛素抵抗及2型糖尿病关系的研究进展［J］.上海交通大学学报：医学版，2012，32（5）：670-673.

［6］王佳懿，白桦.二甲双胍联合胰岛素治疗经磺酰脲类治疗失效的2型糖尿病病人34例［J］.中国新药与临床杂志，2004，23（4）：221-223.

［7］母义明.基于肠促胰素治疗的药物比较：GLP-1类似物利拉鲁肽的临床优势［J］.中华内分泌代谢杂志，2012，28（9a）：8-11.

［8］宁光.利拉鲁肽对胃肠道作用的机制探讨［J］.中华内分泌代谢杂志，2012，28（11）：951-954.

［9］施毕旻，成兴波.脂联素、IL-6与2型糖尿病胰岛素抵抗及大血管病变的关系［J］.苏州大学学报：医学版，2006，26（1）：73-75.

［10］李龙辉，李伶，杨刚毅，等.利拉鲁肽对低脂联素血症小鼠胆固醇代谢相关基因的影响［J］.中华内分泌代谢杂志，2011，27（7）：599-603.

Influence of Liraglutide on Main Physiological Indices of Type 2 Diabetes Patients

Liu Chunlan（Xi′an Municipal Chang′an Hospital，Xi′an，Shaanxi，China710018）

ObjectiveTo investigate the influence of liraglutide on insulin resistance and serum adiponectin（ADP）levels of type 2 diabetes patients.MethodsTotally 120 patients with type 2 diabetes were randomly divided into the control group and the observation group，60 cases in each group.The control group treated by metformin，on this basis，the observation group was added liraglutide.The BMI，HbA1C，FPG，FINS，ADP levels and drug adverse reaction were observed in the two groups.ResultsThe BMI，HbA1C，FPG in the two groups were significantly decreased than before treatment，but the FINS was were significantly increased than before treatment（P＜0.05），and the improvement in observation group was more obviously（P＜0.05）；the HOMA-IR in the two groups were significantly decreased than before treatment（P＜0.05），and the observation group decreased more obviously（P＜0.05）；the ADP in the observation group were significantly increased than before treatment（P＜0.05）；the incidence rate of adverse reaction in the observation group were significantly higher than that in the control group（P＜0.05）.ConclusionLiraglutide can effectively control the blood glucose level in the patients with type 2 diabetes，increase the serum ADP levels and antagonize the insulin resistance effect of tissue.However，the health education should be emphasized，the detection of blood glucose should be strengthened to avoid hypoglycemia and other adverse reactions.

liraglutide；type 2 diabetes；insulin resistance；adiponectin；safety

R969.4；R977.1+5

A

1006-4931（2015）20-0030-02

刘春兰（1969-），大学本科，主治医师，研究方向为妇科内分泌疾病，（电子信箱）2853126550@qq.com。

2015-02-05）