外用卡替洛尔成功治疗儿童丛状血管瘤和化脓性肉芽肿

徐教生 刘笑宇 孙玉娟 徐子刚 马琳

外用卡替洛尔成功治疗儿童丛状血管瘤和化脓性肉芽肿

徐教生 刘笑宇 孙玉娟 徐子刚 马琳

目前婴儿血管瘤治疗手段丰富，疗效大多满意。而丛状血管瘤、化脓性肉芽肿等儿童获得性血管瘤治疗手段较单一，常为有创治疗［1］。化脓性肉芽肿多采用CO2激光、冷冻或手术等，而丛状血管瘤因其持续增长，多种治疗不满意，常需手术切除［2-3］。我们外用2%盐酸卡替洛尔滴眼液（商品名：美开朗，中国大冢制药有限公司）成功治疗儿童丛状血管瘤和化脓性肉芽肿各1例。

一、临床资料

例1男，8岁6个月，因下颌、颈部簇集性红色丘疹、斑块4年余于2014年1月16日就诊于我科。患儿4年前无明显诱因下颌部出现红色丘疹，并逐渐增多呈簇分布，无明显自觉症状。曾在外院行皮损活检，病理报告：纤维血管瘤。多次染料脉冲激光治疗，效果不佳，形成瘢痕，且皮损继续增多，累及颈、胸部。为求进一步诊治来我科。患儿6余年前于我院血液科确诊为急性淋巴细胞性白血病，化疗1年半，获得临床治愈。体检：系统检查未见明显异常。皮肤科检查：下颌、颈部及上胸部可见弥漫分布的鲜红色簇集性丘疹，部分融合呈斑块，皮损质韧（图1）。血常规：白细胞4.37×109/L，血红蛋白137 g/L，血小板143×109/L；尿常规及肝肾功能未见异常。皮损组织病理检查：真皮全层可见血管内皮细胞增生团块，部分呈“炮弹样”。诊断：丛状血管瘤。建议手术切除治疗，但家属拒绝手术治疗。

例2男，6岁4个月，因额部红色肿物1个月，进行性增大于2015年1月6日就诊。患儿1个月前无明显诱因额部出现米粒大小红色丘疹，迅速增大，破溃后易出血。体检：一般情况好，各系统检查未见明显异常。皮肤科检查：额部见一约6 mm×5 mm×5 mm红色质韧丘疹，带蒂，表面光滑（图2）。血尿常规及生化检查未见异常。心电图检查正常。诊断：化脓性肉芽肿。建议CO2激光治疗，但家属拒绝。

作者单位：100045北京，首都医科大学附属北京儿童医院皮肤科

图1 例1颈部及上胸部弥漫分布的鲜红色簇集性丘疹，部分融合呈斑块，质韧 1A：外用卡替洛尔治疗前；1B：治疗4个月时；1C：停药6个月时

图2 例2额部一约6 mm×5 mm×5 mm红色质韧丘疹 2A：外用卡替洛尔治疗前；2B：治疗2个月后

二、治疗

2例患儿均予2%盐酸卡替洛尔滴眼液湿敷患处，每日2次，每次1 h，每月门诊随访1次，心电图检查监测心脏不良反应，间断复查血尿常规及血生化。例1治疗1月余，瘤体缩小；随访4个月，患儿所有皮损基本消退变平，遗留色素沉着斑；予患儿停药，继续随访6个月，无新发皮损出现，色素沉着斑变淡（图1）。例2湿敷治疗2周后皮损未见增大，治疗2个月，皮损明显缩小，色泽变暗（图2），继续随访1个月，皮损脱落消失，停药。

2例患儿治疗过程中均未见明显不良反应，复查心电图及血尿常规未见异常。

三、讨论

自 2008 年法国医生 Léauté-Labrèze［4］发现口服普萘洛尔可促进婴儿血管瘤消退现象以来，口服普萘洛尔越来越多地被应用于治疗婴儿血管瘤，并成为某些复杂血管瘤的一线治疗药物［5］。国内外文献［6-7］已报道外用该类药物（如噻吗洛尔）对浅表型婴儿血管瘤同样有效。普萘洛尔、噻吗洛尔均为非选择性β受体拮抗剂，目前推测其通过收缩血管、促进血管内皮细胞凋亡及抑制血管内皮细胞生长因子等途径抑制血管内皮细胞增生，促进瘤体消退。因此该类药物对血管瘤治疗有效，而对血管畸形无效。

化脓性肉芽肿及丛状血管瘤为儿童较常见的获得性血管瘤。临床上均表现为快速生长的红色丘疹，丛状血管瘤聚集可形成斑块。两者组织病理上均可见血管内皮细胞增生，前者呈小叶状，而后者为丛状。从理论上推测这类以血管内皮细胞增生为特征的疾病可能对非选择性β受体拮抗剂治疗有效。

我们使用另一种非选择性β受体拮抗剂卡替洛尔湿敷治疗儿童丛状血管瘤及化脓性肉芽肿各1例，2例患儿皮损均消退，停药后均无复发。Wine Lee等［8］报告7例化脓性肉芽肿患儿外用噻吗洛尔均获得较好疗效。Khorsand等［9］也成功外用噻吗洛尔治疗1例5月龄化脓性肉芽肿患儿，显示非选择性β受体拮抗剂治疗化脓性肉芽肿有效。丛状血管瘤治疗棘手，常需有创治疗，我们首次使用非选择性β受体拮抗剂外用，成功治疗1例，但需收集更多病例以进一步观察疗效。

从疗程上看，2例均在外用2～4周后显效，2个月后效果显著，与文献［8］报道类似，提示外用治疗疗程不应短于2个月。例1治疗后可见色素沉着，但可逐渐变淡，推测为皮损消退后红细胞崩解形成含铁血黄素沉着所致。2例患儿治疗中均未见瘢痕形成，未见卡替洛尔治疗的相关不良反应，提示治疗安全性良好。但目前类似文献少，尚需增加病例以进一步明确。有心脏疾病患儿应慎用此类药物［5］。

［1］Ghodsi SZ,Raziei M,Taheri A,et al.Comparison of cryotherapy and curettage for the treatment of pyogenic granuloma:a randomized trial［J］.Br J Dermatol,2006,154（4）:671-675.

［2］闫言,李红春,何志新,等.丛状血管瘤11例临床及病理分析［J］.中国麻风皮肤病杂志,2012,28（1）:10-12.

［3］张桂英,田清华,文海泉,等.获得性丛状血管瘤二例［J］.国际皮肤性病学杂志,2010,36（4）:184-185.

［4］Léauté-Labrèze C,Dumas de la Roque E,Hubiche T,et al.Propranolol for severe hemangiomas of infancy ［J］.N Engl J Med,2008,358（24）:2649-2651.

［5］杨舟,李丽,徐子刚,等.普萘洛尔治疗婴儿血管瘤的临床疗效及安全性［J］.中华皮肤科杂志,2012,45（7）:466-469.

［6］翟亚楠,宋洪涛,陈少全,等.普萘洛尔凝胶治疗婴幼儿血管瘤的疗效观察［J］.中华整形外科杂志,2013,29（1）:25-28.

［7］Kunzi-Rapp K.Topical propranolol therapy for infantile hemangiomas［J］.Pediatr Dermatol,2012,29（2）:154-159.

［8］Wine Lee L,Goff KL,Lam JM,et al.Treatment of pediatric pyogenic granulomas using β-adrenergic receptor antagonists ［J］.Pediatr Dermatol,2014,31（2）:203-207.

［9］Khorsand K,Maier M,Brandling-Bennett HA.Pyogenic granuloma in a 5-month-old treated with topical timolol［J］.Pediatr Dermatol,2015,32（1）:150-151.

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2015.12.017

马琳，Email：bch_maleen@aliyun.com

2015-04-07）

（本文编辑：颜艳）