非小细胞肺癌患者甲状腺激素水平与临床分期的相关性

原春玲　梁嵘　林燕　张玉梅　黎倩　梁超勇　李永强

作者单位：530021　南宁　广西医科大学附属肿瘤医院消化肿瘤内科

临床研究

非小细胞肺癌患者甲状腺激素水平与临床分期的相关性

原春玲梁嵘林燕张玉梅黎倩梁超勇李永强

作者单位：530021南宁广西医科大学附属肿瘤医院消化肿瘤内科

目的 研究非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者甲状腺激素水平与临床分期的相关性，为临床评估NSCLC患者的病情及临床预后提供参考，以指导临床治疗。方法 收集80例NSCLC患者（NSCLC组）、40例其他类型恶性肿瘤患者（其他类型组）、30名健康人（正常对照组）的临床资料，对照分析3组的血清甲状腺激素水平和不同分期NSCLC患者的甲状腺激素水平。结果 随着NSCLC临床分期的升高，总三碘甲状腺原氨酸（TT3）和游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）水平显著下降（P＜0.05），而总甲状腺素（TT4）、游离甲状腺素（FT4）以及促甲状腺激素（TSH）水平的差异无统计学意义（P＞0.05）。其他类型组和正常对照组的TT3、FT3及FT4水平均显著高于NSCLC组（P＜0.05），TT4及TSH水平3组之间无明显差异（P＞0.05），正常对照组的TT3水平显著高于其他类型组（P＜0.05）。结论NSCLC患者的甲状腺激素水平显著改变，且与临床分期存在密切关系，监测甲状腺激素水平可为临床评估患者的病情提供参考。

肺肿瘤；甲状腺激素；临床分期；相关性

肺癌是常见的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌较为常见的类型，占肺癌的85%［1，2］。不同临床分期的肺癌患者其治疗方案不同，全面评估病情对治疗方案的制订至关重要。目前研究［3］发现NSCLC患者肿瘤细胞的增殖和血管生成与患者的病情及临床预后存在密切关系，而甲状腺激素参与这些因素的代谢和调控环节，因此检测NSCLC患者甲状腺激素的变化是否可以为临床评估此类患者的病情和预后提供参考值得研究。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2011年3月至2014年3月本院收治的80例经病理组织学确诊为NSCLC的患者作为NSCLC组，其中腺癌56例，鳞癌22例，腺鳞癌2例。全组排除合并其他类型恶性肿瘤，无其他重要脏器功能障碍，无临床控制不佳的高血压、高血糖、高血脂等慢性基础疾病。其中男性58例，女性22例，年龄39～75岁，平均（53.9±4.7）岁；根据肺癌TNM临床分期标准［4］：Ⅰ期8例，Ⅱ期22例，Ⅲ期43例，Ⅳ期7例。选取同期接诊的40例其他类型肿瘤患者作为其他类型组，其中肝癌7例，胃癌8例，肠道肿瘤6例，食管癌5例，乳腺癌9例，其他癌5例；男24例，女16例，年龄41～73岁，平均（52.8±4.8）岁。另选取同期接受健康体检的30名健康人作为正常对照组，男18例，女12例，年龄33～71岁，平均（50.4±4.7）岁。各组在性别、年龄等方面的差异均无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。

1.2研究方法

抽取研究对象清晨空腹静脉血，测定甲状腺激素水平，主要指标包括总三碘甲状腺原氨酸（TT3）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、总甲状腺素（TT4）、游离甲状腺素（FT4）以及促甲状腺激素（TSH）。所有指标均由同一组经验丰富的检验科技师按照电化学发光法进行检测。比较3组之间及不同临床分期NSCLC患者的血清甲状腺激素水平。

1.3统计学方法

应用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析。甲状腺激素水平采用均数±标准差（x±s）表示，两两比较采用t检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2　结果

2.1不同临床分期NSCLC患者的血清甲状腺激素水平比较

随着临床分期的升高，TT3和FT3水平显著下降，而TT4、FT4以及TSH则无明显差异。见表1。

表1　各期NSCLC患者的血清甲状腺激素水平（x±s）

2.2不同组别血清甲状腺激素水平比较

其他类型组和正常对照组患者的TT3、FT3及FT4水平均显著高于NSCLC组患者，TT4及TSH水平3组之间无显著差异，正常对照组的TT3水平显著高于其他类型组。见表2。

表2　各组NSCLC患者血清甲状腺激素水平（x±s）

3　讨论

随着肺癌发病率的逐年升高，目前肺癌已经成为严重的公共卫生问题［5，6］。NSCLC的发病机制尚未完全明确，但有研究［7］发现多种激素、酶及多肽参与了NSCLC的发生、发展过程。研究［8，9］认为多种恶性肿瘤患者的血清甲状腺激素水平存在显著改变，且这些改变与患者的病情和预后密切相关。NSCLC的表现除肺部症状外，经常出现异源激素分泌，扰乱机体激素水平。近年来，非甲状腺疾病综合征即由于非甲状腺的全身性疾病引起的甲状腺激素异常，颇受临床和科研工作者的关注。Cengiz等［10］研究发现NSCLC患者常伴有非甲状腺疾病综合征并且是其预后不良的因素，实验室检查表现为血清TT3减少，TT4无变化，TSH正常或减低［11］。

本研究检测NSCLC、其他类型恶性肿瘤及正常健康人的血清甲状腺激素水平，结果发现NSCLC患者的甲状腺激素水平与其他类型恶性肿瘤者和正常健康人存在显著差异，尤其是TT3、FT3及FT4的水平降低更为显著，说明NSCLC患者的血清甲状腺激素水平发生显著改变，考虑可能与肺癌患者5′-脱碘酶的活性降低有关；肿瘤晚期患者因组织完整性遭到破坏，血甲状腺素结合抑制物（THIB）大量渗入血循环，抑制T3、T4与甲状腺结合球蛋白结合，导致低T3和（或）低T4血症。随着肺癌病情的加重，内分泌紊乱的程度也进一步加重。本研究还检测了不同临床分期NSCLC患者的血清甲状腺激素水平，结果发现随着临床分期的升高，患者的TT3和FT3水平呈显著下降趋势，由此可见TT3及FT3水平与患者的病情存在密切关系。而本研究结果显示其他类型恶性肿瘤患者的TT3水平显著下降，说明恶性肿瘤可能影响患者的血清甲状腺激素水平，与Mousa等［12］的研究结果一致。甲状腺激素作为一种重要的促生长激素［13，14］，对肿瘤的促生长作用较为明显。有研究［15］发现在乳腺癌及前列腺癌患者的血清中TT3水平显著升高，而也有研究［16］认为肝癌患者出现甲状腺激素水平降低是导致临床预后不良的独立危险因素，对于NSCLC患者出现TT3和FT3水平下降而TSH改变不明显的机制，推测与机体对抑制肿瘤生长和新生血管生成的防御机制有关，而甲状腺激素水平降低造成的影响和与患者预后的关系仍需要进一步研究。

综上所述，NSCLC患者的甲状腺激素水平可出现显著下降，且随着病情的加重进一步降低，临床监测NSCLC患者的血清甲状腺激素水平可为评估患者的病情提供重要的参考价值，而甲状腺激素水平的改变对于患者临床预后的影响如何，本研究限于观察时间较短且样本量较小。有关方面将在今后的工作中继续探索。

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［2015-08-24收稿］［2015-09-20修回］［编辑江德吉］

Correlation between thyroid hormone levels and clinical staging in patientsw ith non-small cell lung cancer

Yuan Chunling，Liang Rong，Lin Yan，Zhang Yumei，Li Qian，Liang Chaoyong，Li Yongqiang（Department of Chemotherapy，Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University，Nanning 530021，P.R.China）

Li Yongqiang.E-mail：lyq702702@126.com

Objective To examine possible correlation between thyroid hormone levels and clinical stage in patients with nonsmall cell lung cancer（NSCLC），and to provide guidelines for using levels to evaluate patients and design treatments.M ethods Serum levels of thyroid hormones were compared for 80 patients with NSCLC，40 patients with other types ofmalignant tumor，and 30 healthy controls.Results Levels of TT3and FT3decreased significantly with increasing NSCLC stage（P＜0.05），while levels of TT4，FT4and TSH did not vary significantly with stage（P＞0.05）.Levels of FT4，FT3and TT3were significantly lower in the NSCLC group than in the other two groups（P＜0.05），while levels of TT4and TSH were similar across all three groups（P＞0.05）.Levels of TT3were significantly higher in the control group than in the other two groups（P＜0.05）.Conclusion NSCLC is associated with significant changes in thyroid hormone levels，which correlate with clinical stage.Monitoring these hormone levels in patients may help guide their evaluation and treatment.

Lung neoplasm；Thyroid hormone；Clinical staging；The correlation

R734.2

A

1674-5671（2015）05-04

10.3969/j.issn.1674-5671.2015.05.08

李永强。E-mail：lyq702702@126.comm